Гидроксимочевина Медак капсулы 500 мг №100

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ГИДРОКСИМОЧЕВИНА МЕДАК
(HYDROXYUREA МЕDАС)

Состав:
действующее вещество: гидроксикарбамида (гидроксимочевины);
1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида (гидроксимочевины);
другие составляющие: лактоза, моногидрат; кальция цитрат; натрия цитрат; магния стеарат;
оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства: непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета, содержащие почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Прочие антинеопластические средства. Код АТХ L01Х Х05.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, но считается, что он связан с блокированием рибонуклеотидредуктазного комплекса, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Клеточная стойкость, как правило, обусловлена увеличенным уровнем рибонуклеотидредуктазы в результате амплификации гена.
Фармакокинетика.
Информация по фармакокинетике ограничена. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность - полная. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 0,5-2 ч после приема.
Гидроксикарбамид проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм гидроксикарбамида у людей подробно не изучался.
Гидроксимочевина частично выводится почечной экскрецией. Период полувыведения составляет 3-4 часа. От 9 до 95% выводится из организма с мочой.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение пациентов, больных хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ) в хронической или прогрессирующей стадии болезни.
Лечение пациентов, больных эссенциальной тромбоцитемией или полицитемией с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Если при лечении выявлена гиперчувствительность, применение препарата следует прекратить.
Угнетенная функция костного мозга (содержание лейкоцитов менее 2,5'109/л, тромбоцитов - менее 100'109/л) или наличие тяжелой формы анемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Исследование in vitro показало способность гидроксикарбамида повышать цитотоксическое действие ара-С и флюоропиримидинов.
Гидроксимочевина может усилить антиретровирусную активность ингибиторов обратной транскриптазы, таких как диданозин и ставудин. Гидроксимочевина ингибирует синтез ВИЧ ДНК и репликацию ВИЧ за счет уменьшения количества внутриклеточных дезоксинуклеотидов. Гидроксимочевина может также усугублять потенциальные побочные эффекты ингибиторов обратной транскриптазы, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия.
Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреазой, уриказой и лактатдегидрогеназой), которые используются для определения мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложноположительным результатам у пациентов, получавших гидроксикарбамид.
Вакцинация.
Существует повышенный риск серьезных инфекций с летальным исходом в случае сопутствующего применения живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуется применять пациентам с ослабленным иммунитетом.

Особенности применения.
При лечении препаратом необходимо проверять показатели крови, равно как и функции почек и печени. Опыт лечения больных с нарушениями функции почек или печени ограничен. Поэтому лечение таких больных проводят с осторожностью и под постоянным наблюдением, особенно в начале лечения.
Гидроксикарбамид может вызвать угнетение костного мозга, что чаще всего проявляется лейкопенией, а также (реже) тромбоцитопенией и анемией.
Полный анализ крови, включая определение уровня гемоглобина, общего количества лейкоцитов, дифференцированный подсчет тромбоцитов следует проводить на регулярной основе и после установления индивидуальной оптимальной дозы. Периодичность контроля определяется индивидуально, но нормальный период - еженедельно. При уменьшении содержания лейкоцитов в крови до уровня менее 2,5 '109/л или тромбоцитов до уровня менее 100'109/л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы.
При пропуске приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.
В случае возникновения анемии до или во время лечения красные кровяные клетки могут быть замещены. Преходящий мегалобластический эритропоэз часто наблюдается в начале курса терапии гидроксикарбамидом. Морфологическое изменение напоминает пернициозную анемию, но не связано с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.
При применении препарата необходимо употреблять достаточно большое количество жидкости.
У пациентов, получающих длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативных заболеваниях, таких как настоящая полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. В какой степени это связано с основным заболеванием или лечением гидроксикарбамидом, до сих пор неизвестно.
Были сообщения о раке кожи у пациентов, длительно принимавших гидроксимочевину. Пациентам следует рекомендовать защищать кожу от воздействия солнца. Кроме того, пациенты должны проводить самоинспекцию кожи во время лечения и после прекращения гидроксимочевины и проходить проверку на вторичные злокачественные новообразования во время плановых обследований.
Гидроксимочевина может индуцировать развитие болезненных язв ног, которые обычно плохо лечатся и требуют прекращения лечения гидроксимочевиной. После прекращения лечения язвы постепенно заживают в течение нескольких недель.
Во время терапии гидроксикарбамидом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, в том числе васкулитные язвы и гангрена. Риск токсических васкулитов увеличивается у больных, получающих или получавших интерферон в прошлом. Дигитальная локализация этих васкулитных язв и прогрессирующее клиническое течение периферической сосудистой недостаточности, что приводит к инфарктному поражению дигитальных участков или гангрены, четко отличается от типичных кожных язв, обычно описанных при применении гидроксикарбамида. Из-за потенциально опасного клинического исхода кожных васкулитных язв у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями в случае развития васкулитных язв применение гидроксикарбамида следует прекратить и назначить альтернативные циторедуктивные препараты.
Интерстициальные заболевания легких, включая фиброз легких, инфильтрацию легких, пневмонит и альвеолит/аллергический альвеолит, сообщались у пациентов, которые лечили миелопролиферативные новообразования и могут быть связаны с летальным исходом. Пациенты с лихорадкой, кашлем, одышкой или другими респираторными симптомами необходимо тщательно обследовать, исследовать и лечить.
При возникновении легочных осложнений немедленно прекратить применение гидроксимочевины и начать лечение кортикостероидами.
Гидроксикарбамид может быть генотоксическим. Мужчинам во время терапии и еще 3 месяца после завершения терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами. Они должны быть информированы о возможности консервации спермы до начала терапии.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию гидроксимочевины и могут потребовать снижения дозы.
Гидроксикарбамид следует с осторожностью назначать пациентам, которые проходят или раньше проходили сопутствующую лучевую или цитотоксическую терапию. В этих случаях пациенты имеют повышенный риск угнетения функции костного мозга, раздражения желудка и мукозита. Кроме того, может наблюдаться обострение эритемы, вызванной предыдущим или одновременным облучением.
Вакцинация
Сопутствующее применение Гидроксимочевины медак с живой противовирусной вакциной может потенцировать репликацию вируса вакцины и/или может усилить некоторые побочные реакции вируса вакцины, поскольку нормальные механизмы защиты могут быть угнетены гидроксикарбамидом. Вакцинация живой вакциной пациентов, принимающих гидроксимочевину медак, может привести к серьезной инфекции. Гуморальный иммунный ответ пациента на вакцину может быть уменьшен. Применение живых вакцин следует избегать во время лечения и по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения.
Гидроксимочевина медак содержит лактозу, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Это лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Гидроксимочевина
может быть мощным мутагенным агентом. В исследованиях на животных была обнаружена повышенная частота врожденных пороков. Гидроксимочевину не следует применять беременным, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения гидроксикарбамидом. Гидроксимочевину не следует назначать беременным, кормящим грудью, кроме случаев, когда польза преобладает риски. Женщинам репродуктивного возраста следует применять противозачаточные меры пред начала и во время лечения препаратом.
Если беременность наступает при лечении, необходимо предложить пациентке генетическую консультацию. Гидроксикарбамид проникает через плаценту.
Период кормления грудью
Поскольку гидроксикарбамид экскретируется в грудное молоко, перед началом лечения грудное кормление следует прекратить.
Фертильность
Гидроксикарбамид может быть генотоксическим, поэтому пациенткам, которые планируют забеременеть после гидроксикарбамида, рекомендуется генетическая консультация.
Мужчинам во время терапии и еще 3 месяца после завершения терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами. Их следует проинформировать о возможности консервации спермы до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Скорость реакции может быть нарушена при применении гидроксимочевины. Это следует учитывать, когда необходимо повышенное внимание, например, при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая.
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт работы в онкологии и гематологии. Все схемы дозировки препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них меньше).
Лечение хронического миелолейкоза.Гидроксимочевина обычно назначается в начальной дозе 40 мг/кг массы тела в сутки с учетом уровня лейкоцитов в крови. Дозу следует уменьшить вдвое (20 мг/кг/сут), если уровень лейкоцитов снижается ниже 20×109/л. Затем дозировка корректируется индивидуально для поддержания количества лейкоцитов на уровне 5-10×109/л. Дозу гидроксимочевины следует уменьшить, если количество лейкоцитов в крови меньше 5×109/л, и следует увеличить, если количество лейкоцитов в крови больше 10×109/л.
Если уровень лейкоцитов падает ниже 2,5×109/л или количество тромбоцитов меньше 100×109/л, терапию следует прекратить до установления нормальных показателей крови.
Достаточный период для достижения антинеопластического эффекта - 6 недель. В случае, когда отмечается прогрессирование заболевания, применение препарата следует немедленно прекратить. Если наблюдается подходящий терапевтический эффект, лечение продолжают на неограниченный срок.
Лечение эссенциальной тромбоцитемии. Начальной дозой гидроксимочевины является 15 мг/кг/сутки, корректируемые для поддержания количества тромбоцитов в крови на уровне 600×109/л, следя, чтобы уровень лейкоцитов был не ниже 4×109/л.
Лечение полицитемии. Гидроксимочевину начинают назначать в дозе 15-20 мг/кг/сут. Далее дозировку подбирают индивидуально для поддержания гематокрита на уровне ниже 45% и тромбоцитов ниже 400×109/л. У большинства пациентов это достигается постоянным приемом гидроксимочевины в дозе 500-1000 мг каждый день.
Если уровень гематокрита и количество тромбоцитов в крови успешно контролируются, следует продолжать терапию на неопределенный срок.
Дети. Поскольку эти заболевания у детей редкость, режим дозировки для детей не изучен.
Люди пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию гидроксимочевины и могут потребовать снижения дозы.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Нет достаточной информации. Нет рекомендаций по режиму дозирования для этой группы пациентов.

Дети.
Безопасность и эффективность лечения у данной категории пациентов не установлены.

Передозировка.
У больных, применявших препарат в дозах, в несколько раз превышавших обычные рекомендованные, наблюдались острые патологии кожных покровов и слизистых оболочек, а именно: раздражение, фиолетовая эритема, отек ладоней и ступней с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гипер и стоматит.
Необходимо немедленное лечение, включающее промывание желудка с последующей поддерживающей терапией и мониторингом гемопоэтической системы.

Побочные реакции.
Угнетение костного мозга является дозоограничивающим фактором токсичности. Желудочно-кишечные побочные реакции распространены, но они редко нуждаются в снижении дозы или прекращении лечения.
Побочные реакции по частоте возникновения делятся на следующие категории:
очень распространенные (≥ 1/10); распространены (≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); одиночные (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

1Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (иногда с летальным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозином в комбинации со ставудином.

Доброкачественные , злокачественные и неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы).
У пациентов, получающих длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативных заболеваниях, таких как настоящая полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. В какой степени это связано с основным заболеванием или лечением гидроксикарбамидом, до сих пор неизвестно.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы .
Во время лечения гидроксикарбамидом может возникать мегалобластический эритропоэз, не отвечающий на терапию фолиевой кислотой или витамином В12.
Угнетение костного мозга исчезает вместе с прекращением терапии.
Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако это не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.
Метаболизм и  расстройства питания.
В период постмаркетингового надзора были обнаружены случаи гипонатриемии.
Со стороны нервной системы .
Высокие дозы могут вызывать умеренную сонливость.
Желудочно-кишечные расстройства.
Тяжелые желудочно-кишечные расстройства (анорексия, тошнота, рвота), вызванные комбинацией приема препарата и облучением, обычно удается контролировать с помощью временного прекращения приема препарата.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Гидроксимочевина может усугублять воспаление слизистых оболочек после облучения. Это может привести к повторному возникновению эритемы и гиперпигментации в ранее облученных тканях.
У пациентов, в прошлом получавших лучевую терапию, может наблюдаться обострение пострадиационной эритемы.
Эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, фиолетовые папулы, алопеция, изменения кожи, подобные дерматомиозиту, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак), кожные токсические васкулиты, включая васкулитные язвы (греб) , гиперпигментация кожи и ногтей были обнаружены в отдельных случаях после многолетней ежедневной поддерживающей гидроксимочевиной терапии.
Остальные эффекты.
Болевое чувство или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обычно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция носит тяжелый характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект исключительно тяжелым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения этих форм лечения наблюдалась лишь иногда.
Применение препарата в сочетании с лучевой терапией.
Побочные эффекты, которые наблюдались при комбинированном лечении и облучении, подобны описанным при монотерапии препаратом: главным образом - угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка. При одновременном применении препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100×109/л. Во время лечения могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются при проведении лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.
Сообщения  об ожидаемых побочных реакциях.
Сообщения об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Сообщения о побочных реакциях от сотрудников сферы здравоохранения поступают согласно действующему законодательству в сфере обращения лекарственных средств на территории Украины.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул в блистерах из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки; по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарате МБХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.