Зомета концентрат для раствора для инфузий 4мг флакон 5мл №1

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения

ЗОМЕТА®
( ZOMETA ® )

Состав:
действующее вещество: zoledronic acid;
5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты безводной, что соответствует 4,264 мг золедроновой кислоты моногидрата;
1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедроновой кислоты безводной;
другие составляющие: маннит (E 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действующим на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на сегодняшний день ингибиторов остеокластной костной резорбции.
Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластной активности, на сегодняшний день не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.
Кроме ингибирования остеокластной костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:
In vivo - ингибиция остеокластной костной резорбции, действующая на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли; антиангиогенное (действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли) и противоболевое действие.
In vitro- ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.
Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы продукта.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Далее происходит быстрое уменьшение концентрации < 10% от пикового значения после 4 часов и < 1% от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 часов. Не отмечена кумуляция препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче выявляется 39±16% введенной дозы. Остальные препараты в основном связываются с костной тканью. Затем постепенно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Общий клиренс в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Общий клиренс в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).
Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатов, у разных пациентов была высока.
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro , золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33% клиренса креатинина, достигающего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22 - 143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в пациенты. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (ОПН) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с ОПН (клиренс креатинина < 30 мл/мин) ограничены.
Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови.
Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция - от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.
Особые популяции

Ограниченные фармакокинетические данные относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг) . Возраст, масса, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические свойства.
Показания.
- профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.
- лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.
Беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .
Во время клинических исследований одновременно с Зометой часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.
По данным, полученным в ходе исследований in vitro , золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования врачебного взаимодействия не проводились.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, в результате чего возможно развитие гипокальциемии. Следует соблюдать осторожность при назначении Зометы и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.
У пациентов с множественной миеломой при введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение Зометой и антиангиогенными (уменьшающими кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения.
Общие
Перед введением Зометы следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.
Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, следует тщательно проверить после начала терапии Зометой. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может потребоваться кратковременная корректирующая терапия.
Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому требуется тщательный мониторинг показателей функции почек.
Зомета содержит действующее вещество - золедроновую кислоту. Пациенты, получающие терапию Зометой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту.
Пациенты, получающие терапию Зометой, также не должны применять какие-либо другие бисфосфонаты.
Нарушение функции почек
При решении вопроса применения Зометы больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.
При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.
Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие риск нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирование почечной недостаточности и потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг.
Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.
Перед приемом каждой дозы Зометы у пациентов необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10% от начальной величины. При восстановлении терапии препарат Зомета применяют в той же дозе, как и до временного прекращения.
Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Зометы®, на функцию почек и в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4,5 мг/дл, для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и наличием только ограниченных фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение Зометы пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные.
Остеонекроз челюсти
Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, получающих схемы лечения, включающие бисфосфонаты, в том числе и Зомету.
Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев было связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие пациенты имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.
Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.
Необходимо учитывать факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:
- Активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза.
- рак, сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатия, инфекция), курение.
- Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтические заболевания, инвазивные дентальные процедуры и зубной протез.
До начала лечения бисфосфонатами следует проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.
Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может усугубить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти при прекращении лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющие опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.
Остеонекроз наружного слухового прохода
Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время продолжительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают засос стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.
Костно-мышечная боль
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Зомету (золедроновую кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения снижалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение восстанавливали тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Атипичный перелом бедренной кости
Атипичные подвертышные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше сверхвыростков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциирующуюся с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость следует обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Гипокальциемия
Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших Зомету. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакциях (включая эпилептические приступы, оцепенение и тетанию), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Период беременности
Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Кормление грудью
Неизвестно, попадает ли золедроновая кислота в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Побочные реакции на препарат, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами в период применения Зометы.

Способ применения и дозы.
Зомету вводят только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.
Перед введением 5 мл концентрата Зометы, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор Зометы для инфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 15 мин.
Концентрат Зометы нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях
Взрослые и пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза золедроновой кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.
Пациентам необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.
При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.
Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью
Взрослые и пациенты пожилого возраста
При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль/л) рекомендуется однократное введение мг золедроновой кислоты.
Гиперкальциемия
, обусловленная злокачественной опухолью
Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, коррекция дозы не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях
В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта - Голта.Зомета® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Клинические исследования по применению Зометы пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг/дл не проводились.
Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата:

*Дозы рассчитаны с допустимым значением AUC=0,66 мг/ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предполагается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Зометы. При нарушении функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушение функции почек определялось по следующим признакам:
- для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг/дл, или < 124 мкмоль/л) - повышение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;
- для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл или > 124 мкмоль/л) - повышение на 1 мг/дл или 88 мкмоль/л.
Во время клинических исследований терапию Зометой восстанавливали после возврата уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% от начальной величины. Терапию Зометой следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Педиатрические популяции
Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты для детей с 1 года до 17 лет не установлены. Нет рекомендаций по способу применения детям.
Инструкции по приготовлению доз Зометы ®
Для внутривенного введения.
5 мл концентрата Зометы, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.
Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы препарата Зомета.
Инструкция по приготовлению пониженных доз Зомета :
Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:
- 4,4 мл соответствует 3,5 мг;
- 4,1 мл соответствует 3,3 мг;
- 3,8 мл соответствует 3 мг.
Перед введением Зометы и после этого необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.
Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты не установлены детям.

Передозировка.
Клинический опыт терапии острой передозировки Зометой ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). . При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии глюконата кальция по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.
В течение трех дней после применения препарата Зомета обычно сообщалось о гострофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миальгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.
При применении Зометы выявлены следующие важные побочные реакции:
нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазные реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.
Информация о частоте нежелательных реакций при применении Зометы в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Зометы, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.
Информация о нижеследующих побочных реакциях была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.
Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
часто - анемия;
иногда - тромбоцитопения, лейкопения;
редко - панцитопения.
Со стороны нервной системы:
часто - головная боль;
иногда - парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко - эпилептические приступы, оцепенения и тетания (вторичные к гипокальциемии).
Со  стороны психики:
иногда - беспокойство, расстройства сна;
редко - спутанность сознания.
Со стороны органов зрения:
часто - конъюнктивиты;
иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы;
редко - увеит;
очень редко - эписклерит.
Со  стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота, рвота, анорексия;
иногда - диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы:
иногда - диспноэ, кашель, бронхоконстрикция;
редко - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
иногда - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпи), повышенная потливость.
Со  стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:
часто - боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль;
иногда - мышечные судороги, остеонекроз челюсти;
очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов).
Со  стороны сердечно-сосудистой системы:
иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, вызывающая синкопе и циркуляторный коллапс;
редко - брадикардия, очень редко - сердечная аритмия (вторичная к гипокальциемии).
Со стороны почек и мочеполовой системы :
часто - почечные нарушения;
иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия;
редко - приобретенный синдром Фанкони.
Со стороны иммунной системы:
иногда - реакции гиперчувствительности;
редко - ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте применения препарата:
часто - лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, отверждение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница;
редко - артриты и отеки суставов как симптомы гострофазной реакции.
Отклонения лабораторных показателей:
очень часто - гипофосфатемия;
часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия;
иногда - гипомагниемия, гипокалиемия;
редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Нарушение функции почек
При применении Зометы сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности полученных в ходе регистрационных исследований Зометы о предупреждении нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, считавшихся связанными с Зометой, была такой: множественная миелома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предварительное нарушение функции почек, многократные курсы лечения Зометой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендуемого времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек,
Остеонекроз челюсти
О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зомету. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев было связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, включая диагностированный рак, сопутствующую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевание полости рта). Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.
Фибрилляция предсердий
В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты пациенткам с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, % в группе плацебо. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.
Гострофазные реакции
Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит, ассоциированный с опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии Зометы. Указанные реакции называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения препарата».
Атипичные переломы бедренной кости
В течение пострегистрационного применения редко сообщалось о таких реакциях, как острые подвертышные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).
Гипокальциемия
является важным идентифицированным риском при применении Зометы по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометой, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические приступы, оцепенения и тетанию.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.
После разведения в стерильном 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2 - 8 ºС.
После асептического разведения следует использовать готовый препарат немедленно.

Несовместимость.
Концентрат препарата Зомета подлежит разведению в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат Зометы нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.
Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеуказанными.

Упаковка.
Концентрат для раствора для инфузий по 5 мл в бесцветном пластиковом флаконе с серой резиновой пробкой и алюминиевой крышечкой с флип-офф компонентом. 1 флакон упаковывают в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.