Верошпирон таблетки 25 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ВЕРОШПИРОН
(VEROSPIRON)

Состав:
действующее вещество : спиронолактон;
1 таблетка содержит 25 мг спиронолактона;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: почти белого цвета плоские круглые таблетки с фаской, с характерным запахом меркаптана, с маркировкой «VEROSPIRON» с одной стороны, диаметром около 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона.
Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.
Через блокаду альдостерона ингибирует задержку воды и Na+ и способствует удержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl−, и снижает экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект оказывает также гипотензивное действие.
Исследование RALES
Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) - двойно слепое многоцентровое исследование, проведенное при участии 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, которые на момент рандомизации имеют III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% - дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы). Пациенты, имевшие первоначальное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или первоначальное повышение содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с начальным показателем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки или в группу, получающую плацебо. Пациентам, хорошо переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу препарата увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первоначальной конечной точкой в исследовании RALES была смерть по любым причинам. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значительное снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p<0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спиронолактон значительно снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боли в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин группы плацебо (p<0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов. прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риска госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боли в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин группы плацебо (p<0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов. прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риска госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боли в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин группы плацебо (p<0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.
Фармакокинетика.
Спиронолактон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Активно связывается с белками плазмы крови (около 90%). Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактона являются 7альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения неизмененного спиронолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1,3 ч), период полувыведения активных метаболитов длиннее (в интервале от 2,8 до 11,2 ч). Метаболиты выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и грудное молоко.
После приема натощак 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax), максимальная концентрация в плазме (Cmax), а также период полувыведения (t1/2) спиронолактона составляли 2,6 часа, 80 нг/мл и около 1,4 часа соответственно. Для метаболитов 7альфа-тиометилспиронолактона и канренона показатель tmax составлял 3,2 часа и 4,3 часа, Cmax - 391 нг/мл и 181 нг/мл, а t1/2 - 13,8 часа и 16,5 часа соответственно.
Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.


Клинические свойства.
Показания.
- Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответа на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.
- эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
- в случаях цирроза печени, сопровождающегося отеками и/или асцитом.
- для лечения первичного гиперальдостеронизма.
- при отеках, обусловленных нефротическим синдромом.
- для лечения гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии.
- для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

Противопоказания.
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
- Анурия.
- острая почечная недостаточность.
- тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
- сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин или сывороточная концентрация креатинина более 220 мкмоль/л.
- гиперкалиемия.
- гипонатриемия.
- Болезнь Аддисона.
- одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков.
- беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Одновременный прием препарата Верошпирон с:
- другимикалийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты или употребление заменителей соли, содержащих калий, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии .
- Помимо лекарственных средств, достоверно приводящих к гиперкалиемии, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
- прием других диуретиков усиливает диурез.
- Иммуносупрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном.
- Холестирамин, хлорид аммония также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
- Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
- Гипотензивные средства - спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется уменьшить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают продуцирование альдостерона, не следует использовать препараты данной группы одновременно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
- одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорамиможет усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
- Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.
- Пресорные амины (норепинефрин) - спиронолактон снижает сосудистые реакции на норепинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, применяющих спиронолактон.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)‒ у некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.
- Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) - может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.
- дигоксин‒ спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента во избежание передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.
- влияние препарата на результаты лабораторных исследований - в литературе описано несколько случаев воздействия спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна.
- при флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, адреналин).
- антипирин - спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.
- препараты лития - как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.
- Карбеноксолон - может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.
- карбамазепин‒ при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию.
- гепарин, низкомолекулярный гепарин - одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.
- производные кумарина - препарат снижает эффективность данной группы препаратов.
- Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона):  трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Особенности применения.
- С особой осторожностью спиронолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемию.
- Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.
- прием спиронолактона может вызвать временное повышение азота мочевины крови (АСК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также пожилым пациентам необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.
- Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатый калием. привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
- Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат вместе с другими калийсберегающими диуретиками. Для пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 мэкв/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина через неделю после начала приема препарата или увеличение дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего - каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона (см. Способ применения и дозы ).
- Пациентам с порфирией Верошпирон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.
- при приеме препарата запрещается употребление алкоголя.
- В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка Верошпирона содержит 146,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека, поэтому его не следует применять во время беременности (см. "Противопоказания"). Спиронолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения.
Кормление грудью
Метаболиты спиронолактона обнаруживались в грудном молоке. При необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание и использовать другой способ кормления ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начальном периоде, длительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.
В дальнейшем ограничение следует определять индивидуально для каждого пациента.

Способ применения и дозы.
Схемы дозирования
Взрослые
Первичный гиперальдостеронизм
С диагностической целью
Длительный тест: спиронолактон применяют по 400 мг/сут 3-4 недели. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
Краткий тест: спиронолактон принимают по 400 мг/сут в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в крови во время приема препарата Верошпирон и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут
.
У пациентов, у которых операция не планируется, препарат можно использовать в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной индивидуальной дозе. В описанной ситуации начальную дозу допускается снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.
Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома.
Начальная суточная доза составляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сут, назначается в 1 или 2 приема.
При назначении более высоких доз Верошпирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировку Верошпирона следует корректировать.
Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III - IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и с фракцией выброса ≤35%)
На основе результатов рандомизированных исследований применения альдактона (RALES: см. раздел «Фармакодинамика») установлено, что если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мЭкв/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл. В начале применения на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактона должна составлять 25 мг/сут. Пациентам, хорошо переносящим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Пациентам, не переносящим препарат в дозе 25 мг/сут, можно снизить дозу до 25 мг один раз в 2 дня (см. раздел «Особенности применения»).
Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии при недостаточной эффективности ранее применявшихся гипотензивных препаратов
Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если через 4 недели АД не достигает целевых значений, дозу препарата можно удвоить. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 мес после начала приема спиронолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.
Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени
Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, суточная дозировка составляет 100 мг. Если это соотношение менее 1, то доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сут.
Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.
Гипокалиемия
Препарат назначается в дозе 25-100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов недостаточно.
Начальная
суточная доза составляет 1-3 мг/кг массы тела однократно или за 2-4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками дозу Верошпирона следует снизить до 1-2 мг/кг массы тела. При необходимости можно приготовить суспензию из измельченных таблеток 25 мг.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется начинать лечение с более низкими дозами с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что имеют место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.
Кроме того, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. «Особенности применения»).
Как
правило, суточная доза спиронолактона принимается после еды 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется утром.

Дети.
Применять в педиатрической практике по назначению врача.

Передозировка .
Симптомы
Передозировка спиронолактоном может вызвать состояния и симптомы, относящиеся к нежелательным реакциям и наблюдаются на фоне его приема (например, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы: назначением выводящих калий диуретиков; парентеральным введением глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях - проведением гемодиализа.

Побочные реакции.
Нежелательные реакции обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона в отношении альдостерона (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спиронолактона.

Нежелательные реакции указаны в виде распределения по системно-органным классам согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения согласно MedDRA: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1000 до <1/100); одиночные (от ≥1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000), частота не установлена (нельзя оценить по имеющимся данным).

1У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия.
2У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.
3У пациентов с циррозом печени.
4У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном.
5При применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут).
6Как правило, при длительном применении.

Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.
Сообщение о подозрении на нежелательные реакции
Сообщать о подозрении на нежелательные лекарственные реакции необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение данного препарата. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать все подозрения на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка. 20 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

1. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.
2. ООО «Гедеон Рихтер Польша», Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
2. 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.