Утрожестан капсулы 100 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

УТРОЖЕСТАН®
(UTROGESTAN®)

Состав:
действующее вещество: прогестерон;
1 капсула содержит прогестерона микронизированного 100 мг или 200 мг;
другие составляющие: масло подсолнечное, лецитин соевый,желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
капсулы 100 мг: круглые, мягкие, желатиновые капсулы немного желтоватого цвета, содержащие беловатую масляную суспензию;
капсулы 200 мг: овальные, мягкие, желатиновые капсулы немного желтоватого цвета, содержащие беловатую масляную суспензию.

Фармакотерапевтическая группа.
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены. Код ATX G03D A04.

Фармакологические свойства
.
Фармакологические свойства препарата обусловлены прогестероном - одним из гормонов желтого тела, способствующего образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Нет андрогенной активности. Оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, подавляет образование гипофизом гонадотропных гормонов и овуляцию.
Фармакокинетика.
Пероральное применение
Уровень повышения прогестерона в плазме наблюдается с первого часа после всасывания препарата в пищеварительном тракте. Самый высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1-3 часа после приема препарата (после 1 часа - 4,25 нг/мл, после 2 часов - 11,75 нг/мл, после 4 часов - 8,37 нг/мл, п 6 часов - 2 нг/мл и 1,64 нг/мл после 8 часов). Основными метаболитами прогестерона в плазме крови являются 20-альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолон и 5-альфадигидропрогестерон. Выводится препарат с мочой в виде глюкуроновых метаболитов, основным из которых является 3-альфа, 5-бетапрегнанендиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, которые образуются при физиологической секреции желтого тела.
Интравагинальное применение
После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой.
Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первого часа, наиболее высокий уровень в плазме крови достигается через 1-3 часа после применения.
При средней дозе (100 мг прогестерона на ночь) Утрожестан позволяет достичь и поддерживать физиологический и стабильный уровень плазменного прогестерона (в среднем на уровне 9,7 нг/мл), подобный такому в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, Утрожестан стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.
При более высоких дозах (выше 200 мг/сут), увеличивающихся постепенно, вагинальный способ применения позволяет достичь уровня прогестерона в плазме, подобного таковому во время первого триместра беременности.
Метаболизм. Метаболиты в плазме и моче идентичны метаболитам, выявленным в ходе физиологической секреции желтого тела яичника: в плазме говорится, главным образом, о 20-альфагидроксидельте-4-альфапрегнанолоне и 5-альфадигидропрогестероне. Экскреция с мочой осуществляется на 95% в форме глюкуроновых метаболитов, основным компонентом которых является 3-альфа, 5-бетапрегнанендиол (прегнандиол).

Клинические свойства.
Показания.
Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона.
Пероральное применение
Гинекологические:
- нарушения, связанные с дефицитом прогестерона, а именно:

• предменструальный синдром,
• нарушение менструального цикла (дизовуляция, ановуляция),
• фиброзно-кистозная мастопатия,
• предклимактерический период;

- заместительная гормонотерапия в менопаузе (в сочетании с эстрогенной терапией);
- бесплодие при лютеиновой недостаточности.
Акушерские:
- профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности;
- угроза преждевременных родов.

Интравагинальное применение
- Снижение способности к оплодотворению при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы при приготовлении к экстракорпоральному оплодотворению), программа донац.
- Профилактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности.
- профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе.
- невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Противопоказания.
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
- Тяжелые нарушения функций печени.
- подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов.
- недиагностированные влагалищные кровотечения.
- неудачный или неполный аборт.
- тромбофлебит. Тромбоэмболические нарушения.
- Кровоизлияние в мозг.
- Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При гормональной терапии менопаузы эстрогенами настоятельно рекомендуется назначение прогестерона не позднее чем на 12 сутки цикла.
Если при лечении угрозы преждевременных родов Утрожестан комбинируется с бета-адреномеметиками, дозы последних можно снизить.
Одновременное применение других препаратов может изменить метаболизм прогестерона, вызывая повышение или понижение концентрации прогестерона в плазме и, соответственно, привести к изменению действия препарата.
Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин - приводят к повышенному метаболизму на печеночном уровне.
Некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего является изменение энтерогепатического стероидного цикла.
Известно, что такие взаимодействия препаратов индивидуальны и могут существенно отличаться у разных групп пациентов, поэтому однозначно прогнозировать какие-либо клинические проявления подобных взаимодействий невозможно. Все прогестины могут уменьшать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.
Биодоступность прогестерона может быть снижена из-за курения и увеличена из-за алкоголя.

Особенности применения.
Лечение в рекомендуемых дозах не оказывает контрацептивного эффекта.
Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно к 15-м суткам цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.
При маточных кровотечениях не назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия.
С осторожностью следует применять пациентам с задержкой жидкости (например, гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, у больных эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), с депрессией в анамнезе, с сахарным диабетом, нарушениями функции печени, фоточувствительностью.
Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с новообразованиями в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистской мастопатией, эпилепсией, астмой, астмой красной волчанкой.
Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата в случае появления:
- зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, проптоз, отек диска зрительного нерва;
- тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений независимо от участка поражения;
- сильной головной боли, мигрени.
При появлении аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.
При влагалищном применении препарата возможны маслянистые выделения, что связано с лекарственной формой препарата.
Более половины ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут являться причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнания мертвого яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено в случаях, когда секреция прогестерона недостаточна.
Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. При лечении рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача. Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски/пользу, связанные с терапией.
У пациенток с постменопаузальными симптомами, получающими или получавшими заместительную гормональную терапию (ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой заболеваний или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до начальных значений через пять лет после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, менее инвазивный, чем возникающий у женщин, не прошедших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, получающими долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.
Препарат не следует принимать с пищей, его следует принимать перед сном. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата.
Утрожестан содержит соевый лецитин и может вызывать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение Утрожестана не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели (см. раздел «Показания» (Акушерские показания)).
За период применения препарата не наблюдалось ни одного случая неблагоприятного действия препарата на плод.
При применении препарата во втором и третьем триместрах беременности требуется контроль функции печени.
Поступление прогестерона в грудное молоко подробно не изучалось. Следовательно, его назначение следует избегать при кормлении грудью.
Существуют данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики обычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Водителям транспорта и операторам машин: возможны сонливость и головокружение, связанные с приемом препарата внутренне.
Применение капсул перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.
Случаи сонливости и головокружения наблюдались только при пероральном применении препарата.

Способ применения и дозы.
Продолжительность лечения зависит от характера заболевания.
Пероральное применение
В большинстве случаев среднесуточная доза составляет 200-300 мг в 1 или 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, в случае необходимости).
- При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, нарушение менструального цикла, предменопауза, фиброзно-кистозная мастопатия): принимают в течение 10 суток (обычно с 17 по 26 сутки цикла включительно).
- при заместительной гормонотерапии менопаузы:поскольку отдельно эстрогенотерапия не рекомендована, прогестерон необходимо применять в качестве дополнения к ней последние 2 недели каждого терапевтического курса, следующих за недельной поддержкой любой заместительной терапии, в ходе которой может наблюдаться кровотечение отмены.
- При угрозе преждевременных родов: принимают 400 мг Утрожестана через каждые 6-8 часов до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения подбирают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Утрожестана постепенно снижают до поддерживающей (например 200 мг 3 раза в сутки). В этой дозе препарат можно применять до 36 недель беременности.
Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендуется.
Интравагинальное применение
Капсулы вводить глубоко во влагалище в положении лежа на спине.
Перед каждым применением препарата нужно тщательно вымыть руки; при этом нужно, чтобы не осталось моющего средства на руках.
В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, распределенных на 2 приема, утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора). Дозу можно увеличить в зависимости от реакции пациентки.
- При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг в течение 10 суток (обычно с 17 по 26 сутки цикла).
- При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-е и 14-е сутки цикла. С 15 по 25 сутки цикла доза прогестерона составляет 200 мг, распределенных на два приема (утром и вечером). Начиная с 26 суток в случае ранней диагностики беременности дозу увеличивают постепенно каждую неделю на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона в сутки, распределенных на три приема. Это дозировка следует соблюдать до 60-го дня.
- Поддержка лютеиновой фазы во время цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчета по 600 мг в сутки за 3 приема (200 мг однократно через каждые 8 часов).
- В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычных выкидышей из-за лютеиновой недостаточности: 200-400 мг в сутки (100-200 мг на один прием через каждые 12 часов) до 12 недель беременности.
- Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза составляет 200 мг/сут и применяется вечером перед сном с 22-й по 36-ю неделю беременности.

Дети.
Клинические данные применения препарата детям отсутствуют.

Передозировка.
Симптомы передозировки могут проявляться симптоматикой побочных реакций, включая сонливость, головокружение, эйфорию, дисменорею, уменьшение продолжительности цикла, метрорагию.
У некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной из-за существующего или вторичного появления нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови.
В таких случаях следует:
- уменьшить дозу прогестерона или назначать прием прогестерона вечером перед сном в течение 10 суток за цикл при сонливости или преходящем головокружении;
- перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например, 19-е сутки вместо 17-и) в случае его сокращения или кровяных выделений;
- проверить, достаточный ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в предменопаузе.

Побочные реакции.
При пероральном применении наблюдались следующие явления:

Также могут наблюдаться такие проявления побочных реакций, как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, алопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, задержка жидкости, изменение массы тела, желудок.
Сонливость и/или преходящее чувство головокружения особенно наблюдаются в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.
Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно к 15-м суткам, возможны сокращения цикла или случайные кровотечения.
При влагалищном применении препарата возможны реакции гиперчувствительности, включая жжение, зуд, гиперемию, а также появление маслянистых выделений.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности . 3 года.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.
Капсулы по 100 мг - по 15 мягких капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
Капсулы по 200 мг - по 7 мягких капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синдеа Фарма, СЛ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Полигоно Индустриаль Эмилиано Ревилья Санс. Авенида де Агреда, 31, Ольвега, 42110 (Сория) Испания.

Заявитель. Безен Хелскеа СА.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.
Рю Вашингтон 80, 1050 Иксель, Бельгия.