Урорек капсулы твердые 8 ​​мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

УРОРЕК

( UROREC ® )

Состав:

действующее вещество: 1 капсула содержит 4 мг или 8 мг силодозина;

другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал пептизированный кукурузный, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), для дозировки 4 мг железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

твердые капсулы, содержащие 4 мг силодозина,

капсулы жесткие, содержащие 8 мг силодозина.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты α-адренорецепторов. Силодозин.

Код ATX G04С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силодозин является препаратом высокого выборочного действия, антагонистом α1А-адренорецепторов, содержащихся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в горлышке мочевого пузыря, в капсуле простаты и предстательной части уретры. Блокада данных α1А-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладкой мускулатуры этого отдела, что, в свою очередь, повышает скорость оттока мочи, не влияя на сократимость гладкой мышцы детрузора. В результате исчезают симптомы раздражения и обструкции, обусловленные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Силодозин характеризуется гораздо меньшим родством с α1B-адренорецепторами, локализующимися преимущественно в тканях сердечно-сосудистой системы.

Исследования in vitro показали, что способность силодозина связываться с адренорецепторами α1А и α1B соотносится как 162:1.

Достоверно известно, что улучшение симптоматики по шкале Американской урологической ассоциации (АУА) обеспечивается при приеме силодозина в дозе 4 или 8 мг значительно лучше, чем при приеме плацебо. Клинические исследования, проводившиеся в Соединенных Штатах и Европе с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов ДГПЗ как накопления (раздражения), так и выпуска (обструкции) по сравнению с плацебо, согласно оценке Международной шкалы оценки простатических симптомов. (International Prostate Symptom Score, IPSS) через 12 недель лечения. Во время клинических исследований, проведенных в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным, чем тамсулозин в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота положительной реакции на лечение, то есть улучшение по общей оценке IPSS, была значительно выше в группе,

В длительной открытой удлиненной фазе этих клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, улучшение симптомов под влиянием силодозина на 12 неделе лечения сохранялось более 1 года.

В IV фазе клинического исследования, которое проводилось в Европе в соответствии с оценкой Международной шкалы оценки простатических симптомов, у 77,1% пациентов наблюдался отклик на лечение. Приблизительно в половине случаев пациенты с наиболее надоедливыми сиптомами, а именно - никтурия, повышение частоты мочеиспускания, ослабление потока, императивные позывы к мочеиспусканию, подтекание мочи в конце акта мочеиспускания и неполный стул мочевого пузыря, сообщили об улучшении состояния, как указано по проблемам недержания мочи (International Continence Society, ICS) для мужчин.

Во всех клинических исследованиях, проводившихся при приеме силодозина, не наблюдалось существенного снижения артериального давления у пациента в горизонтальном положении.

Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг/сут по сравнению с плацебо не имеет статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики силодозина и его основных метаболитов оценивались при приеме препарата взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными ДГПЖ, после однократного и/или многократного приема в дозах от 0,1 до 48 мг/сут. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силодозина изменяются линейно.

Экспозиция основного метаболита, силодозина глюкуронида (KMD-3213G) в плазме крови в равновесии в 3 раза больше начального препарата. Силодозин и его глюкуронид достигают равновесия через 3 дня и 5 дней лечения соответственно.

Абсорбция.

Силодозин при пероральном введении хорошо усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально введенной дозе. Абсолютная биологическая доступность препарата составляет около 32%.

Исследование in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин является субстратом Р-гликопротеина.

При приеме препарата с пищей значение Сmax снижается примерно на 30%, tmax увеличивается примерно на 1 час, изменение значения AUC не наблюдается. После перорального приема 8 мг препарата 1 раз в день после завтрака в течение 7 дней были определены следующие фармакокинетические показатели: Сmax - 87 ± 51 нг/мл (св), tmax - 2,5 часа (диапазон 1,0-3,0) , AUC - 433 ± 286 нг/ч/мл.

Деление.

Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг. Силодозин на 96,6% связывается с белками плазмы. Он не распределяется в клетках крови.

Связывание с белками глюкуронида силодозина составляет 91%.

Биологическое превращение.

Метаболизм силодозина осуществляется за счет процессов глюкуронидаций (UGT2B7), алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и окисления, в основном CYP3A4. Главный метаболит в плазме крови - конъюгированный глюкуронид силодозина (KMD-3213G), активность которого подтверждена ип vitr о - характеризуется более длительным периодом полувыведения (примерно 24 часа), его концентрация в плазме крови примерно в 4 раза превышает значение концентрации самого силодоза. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не оказывает ингибирующего или потенцирующего действия на изофермент системы цитохрома Р450.

Вывод.

После перорального приема силодозина через 7 дней примерно 33,5% выводится с мочой и 54,9% - с калом. Общий клиренс силодозина составляет примерно 0,28 л/ч/кг. Силодозин выводится преимущественно посредством метаболитов, и лишь крайне незначительный процент препарата в неизмененном виде выводится с мочой. Терминальный период полувыведения неизмененного препарата и его глюкуронидов составляет около 11 часов и 18 часов соответственно.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Характеристика влияния силодозина и его основных метаболитов не зависит от возраста пациента. Общий клиренс силодозина сохраняется неизмененным и при приеме препарата пациентами старше 75 лет.

Дети.

Воздействие от применения силодозина не оценивалось у пациентов в возрасте до 18 лет.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетические характеристики силодозина одинаковы как у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка по шкале Чайлда-Пью 7-9 баллов), так и у здоровых добровольцев. Результаты этого исследования следует объяснять с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и они классифицировались как пациенты с нарушением функции печени средней степени тяжести, учитывая асцит и печеночную энцефалопатию. Фармакокинетика силодозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек.

Исследование результатов однократной дозы показало, что значения Сmax и AUC силодозина (несвязанного) при приеме пациентами с нарушением функции почек с умеренной или средней степенью тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза соответственно по сравнению с показателями у пациентов с нормально функционирующими. почками. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось повышение показателей Сmax в 2,2 раза и AUC - в 3,7 раза. Значения фармакокинетических характеристик основных метаболитов препарата, глюкуронида силодозина и KMD3293 также повысились.

Концентрация силодозина в плазме крови после 4 недель приема пациентами с нарушением функции почек умеренной степени тяжести такая же, как у пациентов с нормально функционирующими почками, а у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести концентрация препарата возрастает вдвое.

Обзор всех данных по безопасности препарата свидетельствует о том, что терапия силодозином в случае нарушения функции почек умеренной степени тяжести не ассоциируется с ростом риска головокружений или ортостатической гипотензии по сравнению с пациентами с нормально функционирующими почками. Следовательно, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных о результатах приема препарата пациентами с нарушением функции почек средней степени тяжести исходная рекомендованная доза составляет 4 мг. Применение силодозина в терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не рекомендуется.

Клинические свойства.

Показания. Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к силодозину или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Силодозин активно метаболизируется, особенно CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также выступает субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, ингибирующие или индуцирующие эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации в плазме крови силодозина и его активных метаболитов.

α-блокаторы.

Надлежащей информации о применении силодозина в одновременной терапии с антагонистами α-адренорецепторов нет. В этой связи одновременное применение с другими антагонистами α-адренорецепторов не рекомендовано (см. раздел « Особенности применения»).

Ингибиторы изоферментов CYP 3 А4.

По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4 (кетоконазол, 400 мг), максимальная концентрация силодозина в плазме крови повышается в 3,7 раза, а влияние силодозина (значение AUC) повышается в 3,1 раза. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется.

При одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP3А4, как, например, дилтиазем, наблюдалось увеличение значения AUC примерно на 30%, но значение Сmax и период полувыведения оставались без изменений. Данное изменение не имеет клинического значения, следовательно, коррекция дозы не требуется.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (РDЭ-5).

При одновременном применении силденафила в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг наблюдалось минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого снижения систолического или диастолического артериального давления в соответствии с результатами ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в разные моменты времени было между 5 и 15 мм рт.ст. (систолическое) и 0 и 10 мм рт.ст. (диастолический). При одновременном применении препаратов положительные ортостатические пробы были не намного более частыми; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Следует обеспечить мониторинг пациентов, принимающих препарат Урорек одновременно с ингибиторами PDE‑5, во избежание возможных нежелательных реакций.

Антигипертензивные препараты.

В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами (в основном вещества, влияющие на систему ренин-ангиотензин, бета-блокаторы, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности возникновения ортостатической гипотензии. Однако следует соблюдать осторожность, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; необходимо обеспечить мониторинг пациентов с целью выявления возможных побочных явлений.

Дигоксин.

При одновременном приеме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки уровень концентрации дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, в равновесном состоянии изменился незначительно. Корректировка дозы не требуется.

Особенности применения.

Интраоперационный синдром вялотекущей радужной оболочки.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой у некоторых пациентов, принимающих α1-блокаторы или принимавших их ранее. Такое осложнение может повысить риск процедурных осложнений при проведении операции.

Пациентам не рекомендуется начинать лечение препаратом Урорек перед плановой операцией в связи с катарактой. Рекомендуемое прекращение терапии с применением блокаторов α1 за 1-2 недели до хирургической операции по удалению катаракты, но длительность прекращения терапии до хирургической операции в связи с катарактой и преимущества от этого еще не установлены.

В период подготовки к операции в связи с катарактой хирурги и офтальмологи должны выяснить, принимает ли пациент или принимал ли ранее препарат Урорек, для того чтобы принять надлежащие меры для избежания интраоперационного синдрома дряблой радужки во время операции.

Ортостатические явления.

Ортостатические явления при лечении препаратом Урорек возникают очень редко. Однако у некоторых пациентов возможно снижение АД, что в отдельных случаях может привести к потере сознания. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, в случае ортостатического головокружения) пациента следует посадить или положить до исчезновения симптомов. Пациентам, страдающим ортостатической гипотензией, терапия препаратом Урорек не рекомендована.

Нарушение функции почек.

Применение препарата Урорек для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СLСR <30 мл/мин) не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Применение препарата Урорек для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется, поскольку нет необходимой информации.

Карцинома простаты.

В связи с тем, что ДГПЖ и карцинома простаты сопровождаются одинаковыми симптомами, и оба этих заболевания могут протекать одновременно, и прежде чем назначать пациенту лечение препаратом Урорек в связи с ДГПЖ, следует исключить наличие карциномы простаты. Следует провести пальцевое ректальное исследование. Также при необходимости следует определять простатоспецифический антиген (ПСА) до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.

Репродуктивная способность.

Лечение препаратом Урорек приводит к ограничению семяизвержения во время оргазма и может временно влиять на репродуктивную способность мужчины. Случаи ретроградной эякуляции (оргазм с ограниченным семяизвержением или без семяизвержения) были зафиксированы у пациентов, принимавших силодозин. Этот эффект исчезает после прекращения применения препарата Урорек.

До начала проведения терапии следует уведомить пациента о возможности ретроградной эякуляции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специализированных исследований для определения влияния препарата на способность управлять автотранспортом другой техникой не проводили. Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения явлений, обусловленных ортостатической гипотензией (таких как головокружение), а также предостерегать от управления автомобилем или другой техникой до того, как они узнают, каким образом Урорек влияет на их состояние.

Способ применения и дозы. Взрослым. Применять внутрь. Рекомендованная дозировка составляет 8 мг 1 раз в сутки. Для отдельных групп пациентов рекомендована 1 капсула препарата Урорек 4 мг 1 раз в сутки (см. ниже).

Препарат следует принимать вместе с едой, желательно в одно и то же время дня. Капсулу не нужно разламывать, ее следует глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. « Фармакокинетика») .

Пациенты с нарушением функции почек.

Коррекция дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек (СLСR от ≥50 до < 80 мл/мин) не требуется. При нарушении функции почек средней степени тяжести (СLСR от ≥30 до <50 мл/мин) терапию начинать с дозы 4 мг силодозина 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 неделю лечения дозу можно повысить до 8 мг. 1 раз в день. Применение препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СLCR <30 мл/мин) не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Корректировка дозы для пациентов с умеренной или средней степени тяжести нарушением функции печени не требуется. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени, назначение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендовано.

Дети. Не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Силодозин оценивался в дозах до 48 мг/сут, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозолимитирующим побочным реакцией была ортостатическая гипотензия.

Если прием препарата состоялся недавно, рекомендуется вызвать у пациента рвоту или провести промывание желудка. Если передозировка препаратом Урорек сопровождается гипотонией, необходимо обеспечить пациенту поддержку работы сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, так как силодозин в организме почти полностью связывается с белками крови (96,6%).

Побочные реакции.

Частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось во время терапии силодозином в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и длительного применения, были нарушения эякуляции, например ретроградная эякуляция и анеякуляция (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23%. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчины. Она восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения.

В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время всех клинических исследований и в период послерегистрационного применения препарата в соответствии с системно-органным классом MedDRA и частоты: очень часты (≥1/10); частые (от ≥1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥1/1000 до < 1/100); одиночные (от ≥1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000) и неустановленные частоты (в случаях, когда частоту реакции нельзя рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе реакции указаны по мере уменьшения серьезности явления.

1 - данные о побочных реакциях, полученных из спонтанных сообщений за время послерегистрационного применения в мире (частота вычислена с учетом случаев, о которых сообщалось в I-IV фазе клинических исследований и неинтервенционных исследований).

Ортостатическая гипотензия : частота заболеваний ортостатической гипотензией в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составляла 1,2% при лечении силодозином и 1,0% при лечении плацебо. Ортостатическая гипотензия может вызвать обморок (см. раздел « Особенности применения» ).

Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой (см. раздел « Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Для дозировки 4 мг: по 10 капсул в блистере; по 1 или по 3 или по 5 или по 9 блистеров в картонной пачке.

Для дозировки 8 мг: по 10 капсул в блистере; по 1 или по 3 или по 5 или по 9 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С.П.А./

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica SpA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия/

Via M. Civitali 1, 20148 Milan,Италия.

Заявитель.

Рекордати Аиленд Лтд/

Recordati Ireland Ltd.

Местонахождение заявителя.

Рехинз Ист, Рингескидди, Ко. Корк, Ирландия/

Raheens East, Ringaskiddy, Co. Корк, Ирландия.