Цисторал гранулы для орального раствора 3 г/8 г пакет 8 г №1

Состав:
действующее вещество: fosfomycin;
1 пакет содержит фосфомицин 3 г;
другие составляющие: сахароза; сахарин натрия; ароматизатор «Апельсин», содержащий мальтодекстрин, акацию, аскорбиновую кислоту, альфа-токоферол, серы диоксид (Е 220). 

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора. 

Основные физико-химические свойства: порошок гранулированный белого или почти белого цвета. 

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Прочие противомикробные средства. Код ATX J01X X01. 

Фармакологические свойства.

Цисторал содержит действующее вещество фосфомицина в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производная фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.
Фармакодинамика.
Цисторал содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] - антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Фосфомицин оказывает влияние на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.
Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоэнолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамин с фосфоэнолпироват, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.
В таблице ниже представлены данные активности трометамола фосфомицина in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена диско-диффузным методом с использованием трометамоловых дисков фосфомицина.
200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного угнетения > 16 мм (на среде Мюллера – Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/перекрестная резистентность
Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявленных при инфекциях мочевыводящих путей.
Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Резистентность E. coli , вызывающая развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, очень низкая.
Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Также большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.
До сих пор не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.
Клиническая эффективность
Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллиназопродуцирующие штаммы.
In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus и Staphylococcus saprophyticus .
Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема внутрь примерно 50% фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приема 50 мг/кг массы тела Tmax составляет 2-2,5 часа и Crnax составляет 20-30 мкг/мл.
Связывание
фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5%). Объем распределения составляет 1,5-2,4 л/кг массы тела.
Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
Фосфомицин не метаболизируется.
Элиминация
Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приема 3 г трометамола фосфомицина концентрация в моче 1800-3000 мкг/мл достигается через 2-4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200-300 мкг/мл) могут сохраняться до 48 ч после введения. 40-50% дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизмененном виде.

Кинетика у особых групп пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как период полувыведения из плазмы крови увеличивается (Т1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические свойства.
Показания.
Лечение острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами, у мужчин и девушек от 12 лет и взрослых женщин. Профилактика при диагностических процедурах и хирургических вмешательствах у взрослых пациентов. 

Противопоказания. 

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), возраст до 12 лет, прохождение гемодиализа. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. 

Одновременный прием с метоклопрамидом и другими препаратами, повышающими моторику ЖКТ, снижает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению концентрации препарата в сыворотке и моче.
При приеме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2-3 ч после еды или приема других препаратов.
Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина К у пациентов, принимавших антибиотики. К факторам риска относятся серьезные инфекции или воспаление, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано изменение МНО с инфекционным заболеванием или вызвано приемом препарата. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще связывают с колебаниями МНВ: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. 

Особенности применения. 

Нет достаточных доказательств эффективности применения Цисторала детям, поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей младше 12 лет, поэтому препарат не следует применять этой возрастной группе. Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут быть опасны для жизни (см. «Побочные реакции»). При развитии этих реакций применение фосфомицина следует прекратить, восстановление применения этим пациентам фосфомицина недопустимо. Необходимо провести адекватные лечебные мероприятия.

Применение антибиотиков, включая фосфомицин трометамол, может привести к возникновению ассоциированной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжелой, стойкой и/или кровяной диареи во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может представлять собой симптом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать возможность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицина трометамола. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 ч, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.
Препарат содержит сахарозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Препарат редко может вызвать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (реакции на вспомогательное вещество диоксида серы).

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение разовых доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным
. Исследования на животных не выявили прямой или косвенной токсичности, что влияет на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и постнатальное развитие.


Имеются только ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина беременными женщинами. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.
В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Фосфомицин выделяется в грудное молоко даже после приема разовой дозы. В период кормления грудью применение препарата следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Цисторал может вызвать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или способность работать с механизмами. 

Способ применения и дозы.
Цисторал применяют внутрь натощак, желательно перед сном, после стула мочевого пузыря. Содержимое пакета растворяют в 1 стакане воды и сразу же выпивают приготовленный раствор.
Одновременное употребление пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2-3 часа после еды.
Лекарственное средство в настоящей дозировке (3 г) применяют по показаниям пациентам с массой тела от 50 кг.
Взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг – по 1 пакету Цисторала 3
г 1 раз в сутки.
Профилактика
Взрослым с массой тела от 50 кг – по 1 пакету Цисторала 3 г за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Дети.
Возможно применение для лечения острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей у девушек от 12 лет.
Нет достаточных данных по применению препарата с терапевтической целью ребятам в возрасте от 12 лет, как и достаточных данных по применению препарата с профилактической целью как ребятам, так и девушкам.

Передозировка.
Данные о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены.
Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический вкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.
Случаи гипотензии, тяжелой сонливости, электролитных нарушений, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина.
Лечение:симптоматическая и поддерживающая терапия Рекомендуется принять много жидкости для увеличения диуреза.

Побочные реакции.
К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения работы ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего непродолжительны и проходят самостоятельно.
В таблице ниже приведены непредвиденные побочные реакции, зарегистрированные во время клинических испытаний или известные по постмаркетинговому опыту.
Частота побочных эффектов определяется следующим образом:
- очень часто (≥1/10);
- часто (≥ 1/100 – <1/10);
- нечасто (≥ 1/1000 – <1/100);
- редко (≥1/100 – <1/1000);
- очень редко (<1/10000);
- частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Сообщения о нежелательных побочных реакциях
Важно сообщать о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственных средств. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Сотрудники здравоохранения обязаны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года. 

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. 

Упаковка. По 8 г гранулированного порошка (3 г действующего вещества) в пакете из алюмокомплекса; по одному пакету в коробке из картона. 

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье». 

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.