Цилоксан капли глазные/ушные 0,35 % флакон-капельница 5 мл

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ЦИЛОКСАН®
(CILOXAN®)

Состав :
действующее вещество: гидрохлорид ципрофлоксацина;
1 мл раствора содержит гидрохлорида ципрофлоксацина 3,5 мг, что эквивалентно 3 мг ципрофлоксацина;
другие составляющие: бензалкония хлорид, натрия ацетат, тригидрат, кислота уксусная, маннит (Е 421), динатрия эдетат, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные и ушные.
Основные физико-химические свойства : прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого.

Фармакотерапевтическая группа. Средства по применению в офтальмологии и отологии. Противомикробные средства. Код АТХ S03А А07.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Ципрофлоксацин
ЦИЛОКСАН® содержит гидрохлорид ципрофлоксацина из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, что главным образом влияет на синтез ДНК бактерий, выражается путем угнетения ДНК-гиразы.
Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa . Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.
Чувствительность к микроорганизмам
Офтальмологическое применение
Как при исследованиях in vitro, так и при клиническом применении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активен для большинства штаммов приведенных ниже организмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus  (включая штаммы как чувствительные к метициллину, так и резистентные к метициллину);
Staphylococcus epidermidis;
Staphylococcus spp. , другие коагулазонегативные виды Staphylococcus spp. , включая
S. haemolyticus и S. hominis ;
Corynebacterium spp.;
Streptococcus pneumoniaе;
Streptococcus группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы 
Acinetobacter spp.;
Haemophilus influenzae;
Pseudomonas aeruginosa;
Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).
Применение в ухо
Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в таблице ниже, ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действия in vivo (МПК90S ≤ 2 мкг/мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым внешним отитом, в последних клинических исследованиях.

Ципрофлоксацин также активен против патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомических трубок.

Предельные значения диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов
Офтальмологическое применение
Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов последующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.
Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных граничных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные угнетающие концентрации (МПК) 1 мкг/мл или менее (системные граничные значения диаметров зон чувствительности по подавлению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов нижеследующих глазных патогенных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы
виды Bacillus.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter calcoaceticus;
Enterobacter aerogenes;
Escherichia coli;
Haemophilus parainfluenzae ;
Klebsiella pneumoniae;
Neisseria gonorrhoeae;
Proteus mirabilis;
Proteus vulgaris;
Serratia marcescens.
Другие
Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.
Нечувствительные
Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia являются резистентными к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis .
Другая информация
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную угнетающую концентрацию (МПК) больше чем на коэффициент 2.
Применение в отологии
Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении острого внешнего отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливались.
Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением граничных системных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную угнетающую концентрацию (МПК) 1 мкг/мл или менее (системные предельные значения диаметров зон чувствительности по подавлению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов нижеследующих патогенных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы
виды Bacillus;
виды Corynebacterium;
Enterococcus faecalis;
Staphylococcus aureus;
Staphylococcus epidermidis;
Staphylococcus caprae;
Staphylococcus capitis;
Staphylococcus haemolyticus;
Streptococcus pneumoniaе;
Streptococcu s группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Achromobacter xylosoxidans subsp. хylosoxidans;
Acinetobacter baumanii;
Acinetobacter junii;
Acinetobacter Iwoffi;
Acinetobacter radioresistans;
геновиды Acinetobacter 3;
Citrobacter freundii;
Citrobacter koseri;
Enterobacter aerogenes;
Enterobacter cloacae;
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae;
Klebsiella oxytoca;
Klebsiella pneumoniae;
Moraxella catarrhalis;
Proteus mirabilis;
Pseudomonas stutzeri;
Serratia marcescens.
Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro против большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха:
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus;
Staphylococcus epidermidis;
Streptococcus pneumoniae.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae;
Moraxella catarrhalis;
Pseudomonas aeruginosa.
Резистентность к ципрофлоксацину обычно развивается медленно. Однако у этой группы ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность.
В результате исследований чувствительности бактерий выявлено, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, резистентны также к другим фторхинолонам. В ходе клинических исследований частота выделения штаммов с приобретенной резистентностью к ципрофлоксацину была низкой.
Благодаря особому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфонамиды, производные. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.
Доклинические данные по безопасности
Ципрофлоксацин и другие хинолоны приводят к возникновению артропатии у молодых животных большинства видов, которые исследовались после перорального применения. При применении ципрофлоксацина 30 мг/кг действие на суставы было минимальным. Эта доза в 270 раз превышает рекомендованную дозу для клинического применения в ухо при лечении ребенка с массой тела 10 кг с применением 0,27 мг ципрофлоксацина в каждое ухо дважды в сутки. В ходе одномесячного исследования на молодых собаках (биглях) при местном применении глазных капель ЦИЛОКСАН не было обнаружено никаких поражений суставов. Также не было обнаружено никаких доказательств того, что местное применение каким-либо образом влияет на суставы. Кроме того, у 634 детей, перорально принимавших ципрофлоксацин, при клиническом и рентгенологическом исследовании не было выявлено какого-либо токсического воздействия на скелет.
Исследования репродуктивной функции, которые проводили на крысах и мышах с применением доз, в 50 раз превышавших максимальную офтальмологическую суточную дозу для человека, а также в 900 раз превышали рекомендованную дозу для закапывания в ухо (при лечении ребенка с массой тела 10 кг или взрослого человека) с массой тела 50 кг с применением 0,27 мг или 0,36 мг ципрофлоксацина соответственно в каждое ухо дважды в день), не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вредного воздействия на плод, вызванных применением ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин при пероральном применении в дозах 30 и 100 мг/кг не привел к возникновению тератогенных эффектов у кроликов, хотя при обеих этих дозах наблюдалось значительное токсическое влияние на самок. После внутривенного применения доз до 20 мг/кг токсического воздействия на самок эмбриональной токсичности или тератогенных эффектов не наблюдалось.

Фармакокинетика.
После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, от десяти до нескольких сотен раз выше МПК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.
Системная абсорбция ципрофлоксацина после местного применения в глаза низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови после семидневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (<1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, полученное после местного применения в глаз, было примерно в 450 раз меньше значения, наблюдаемого после перорального применения однократной дозы ципрофлоксацина, составлявшей 250 мг.
У детей с отореей с применением тимпаностомической трубки или перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, не поддающихся количественному определению, при пределе обнаружения 5 нг/мл. В шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.
Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях тела, с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровня содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7-2,71 л/кг. Связывание с белком сыворотки составляет 16-43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3-5 часов. После перорального применения однократной дозы от 250 до 750 мг у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15-50% дозы выделяется в мочу в виде неизмененного лекарственного вещества и 10-15% - в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичных метаболита выделяются в мочу и кал. Почечный клиренс ципрофлоксацина обычно составляет 300-479 мл/мин. Приблизительно
20-40% дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Клинические свойства.
Показания.
Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.
Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с дренажом через тимпаностомичную трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Поскольку ципрофлоксацин при местном офтальмологическом или отологическом применении имеет низкую системную концентрацию, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.
Только для офтальмологического применения.
Общие
· У пациентов, проходивших терапию хинолоном, наблюдались серьезные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.
· Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать немедленного лечения. При клинических показаниях следует выполнить кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей.
· следует прекратить применение ципрофлоксацина при первых признаках сыпи на коже или любых других признаках реакции повышенной чувствительности.
· Как и при применении всех антибактериальных препаратов, длительное применение может привести к чрезмерному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию.
· Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сопутствующим лечением с применением кортикостероидов. Таким образом, лечение с применением глазных/ушных капель ЦИЛОКСАН следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.
Клинический
опыт применения детям до 1 года, особенно новорожденным, достаточно ограничен.
· Не рекомендуется применение глазных капель ЦИЛОКСАН® новорожденным с бленореей новорожденных гонококкового и хламидийного происхождения, поскольку не оценивалось у пациентов данной категории. Новорожденные с бленореей новорожденных должны получать лечение, соответствующее их состоянию.
· При применении глазных капель ЦИЛОКСАН следует принимать во внимание риск попадания препарата в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.
· Глазные капли ЦИЛОКСАН® содержат хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы.
· Не рекомендуется носить контактные линзы при лечении глазной инфекции.
Таким образом, пациентам следует порекомендовать не носить контактные линзы при лечении глазными каплями ЦИЛОКСАН®.
Ушные капли
Эффективность и безопасность применения детям до 1 года не оценивались.
· При закапывании в ухо следует проводить частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Репродуктивная функция
Исследования для оценки влияния на репродуктивную функцию при местном применении ЦИЛОКСАН® не осуществляли.
Беременность
Нет адекватных данных по применению ЦИЛОКСАН® беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое вредное влияние из-за репродуктивной токсичности.
Желательно избегать применения ЦИЛОКСАН® в период беременности.
Кормление грудью
При пероральном применении ципрофлаксацин был обнаружен в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли ципрофлаксацин в грудное молоко после местного применения в глаза или ухо. Следует с осторожностью применять ЦИЛОКСАН® женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данный препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.
Нет никаких данных о влиянии ушных капель ЦИЛОКСАН® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Применение в офтальмологии
Дозировка
Применение подросткам и взрослым, включая пациентов пожилого возраста
Язвы роговицы:
ЦИЛОКСАН® следует применять с такими интервалами, включая ночное время:
в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(а) пораженного глаза ) каждые 15 минут в течение первых 6 часов, затем - по 2 капли каждые 30 минут в течение первых суток;
на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждый час;
с 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 часа.
При язве роговицы лечение может длиться более 14 дней; схему дозировки и продолжительность лечения определяет врач.
Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков
Стандартная доза составляет 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 4 раза в сутки.
При тяжелых инфекциях доза может составлять 1-2 капли каждые 2 ч в первые два дня в течение дневного времени.
Как правило, лечение длится 7-14 дней.
После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.
При сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.
Применение детям
Дозировка для детей от 1 года является такой же, как и для взрослых.
В результате клинического исследования новорожденных и детей младше 1 месяца выявлено, что ЦИЛОКСАН® является клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у этой категории пациентов при применении 3 раза в сутки в течение 4 дней.
Применение при нарушениях функции печени и почек
Применение препарата ЦИЛОКСАН этой категории пациентов не изучали.
Способ применения
Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.
Применение в отологии
Дозировка
Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста
Для взрослых доза составляет 4 капли ЦИЛОКСАН® в ушной канал дважды в сутки.
Для пациентов, нуждающихся в применении ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом применении (т.е. 6 капель для детей и 8 капель для взрослых).
В общей сложности продолжительность лечения не должна превышать 5-10 дней. В некоторых случаях лечение можно продолжить, но рекомендуется проверить чувствительность местной флоры.
При сопутствующей терапии другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.
Применение детям
Доза составляет 3 капли ЦИЛОКСАН® в ушной канал дважды в сутки. Безопасность и эффективность ЦИЛОКСАН® исследовались у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Безопасность и эффективность при применении детям до 1 года не установлены.
Применение при нарушениях функции печени и почек
Применение препарата ЦИЛОКСАН этой категории пациентов не изучалось.
Следует
тщательно прочистить наружный слуховой канал. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.
Пациент должен находиться в положении, лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Предпочтительно находиться в таком положении в течение 5-10 минут. Также после местной очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или гигроскопической ваты на 1-2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.
Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ушной раковины или наружного ушного прохода, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Дети.
Глазные капли
Безопасность и эффективность глазных капель ЦИЛОКСАН® 3 мг/г определяли у 230 детей от 0 до 12 лет. Не сообщалось ни о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата этой категории пациентов.
Ушные капли
Безопасность и эффективность ушных капель ЦИЛОКСАН® 3 мг/мл определяли у 193 детей от 1 до 12 лет. Не сообщалось ни о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата этой категории пациентов.
Безопасность и эффективность при применении детям до 1 года не установлены.

Передозировка.
Ввиду характеристик данного препарата, предназначенного для наружного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта при его применении в офтальмологии/отологии в рекомендуемых дозах, а также при случайном глотании содержимого 1 флакона.

Побочные реакции.
Нижеследующие побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), единичные (≥1/10000 до < 1/1000), редкие (<1/10000) или неизвестные (невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные по побочным эффектам были получены во время клинических исследований и постмаркетингового периода применения.



Побочные эффекты, которые наблюдались после применения ЦИЛОКСАН® в глаз

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении ЦИЛОКСАН® в ухо

Описание побочных реакций
При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции как (генерализованная) сыпь, токсический эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и крапивница.
В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаза наблюдались случаи затуманивания зрения, снижения остроты зрения и признака остатка препарата.
Редко компоненты препарата могут вызвать реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу любого вещества, всегда есть вероятность возникновения аллергической реакции на любой компонент препарата (только для ушных капель ЦИЛОКСАН®).
О серьезных, а в некоторых случаях - о летальных (анафилактических) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщалось у пациентов, которым осуществляли терапию системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.
У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилия плеча, кисти, Ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилие, включая Ахиллово сухожилие. В настоящее время клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкую связь между применением ЦИЛОКСАН® и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.
У пациентов с язвой роговицы при частом применении ЦИЛОКСАН наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал после дальнейшего применения. Наличие преципитата не требует прекращения применения препарата Цилоксан, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Срок годности. 2 года.
Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.
Не хранить в холодильнике и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл во флаконе-капельнице "Дроп-Тейнер®"; по 1 флакону в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Алкон-Куврьер/
Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Рийксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия/
Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.