Триттико таблетки пролонгированного действия 150 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Триттико
(Trittico®)

Состав:
действующее вещество: гидрохлорид тразодона;
1 таблетка содержит гидрохлорида тразодона 75 мг или 150 мг;
другие составляющие: сахароза, воск карнаубский, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: 
таблетки 75 мг: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы от белого до желтовато-белого цвета, имеют две черты с обеих сторон;
таблетки 150 мг: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы от белого до желтовато-белого цвета, имеют две черты с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептика. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06A X05.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Тразодон - триазолпиридиновая производная. Он эффективен для лечения депрессивных состояний, в том числе депрессии, связанной с тревожностью и нарушением сна и отличается быстрым началом действия (около 1 недели).
Тразодон является ингибитором обратного захвата серотонина и антагонистом 5-HT2 рецепторов, активизация которых обычно связана с появлением бессонницы, тревожности, психомоторного возбуждения и изменения половой функции.
В отличие от других психотропных лекарственных средств тразодон не противопоказан при глаукоме и расстройствах со стороны мочевыводящей системы, он не имеет экстрапирамидных эффектов и не потенцирует адренергическую передачу. Тразодон лишен антихолинергической активности, поэтому он не проявляет типичного для трициклических антидепрессантов воздействия на функцию сердца.
Фармакокинетика.
После перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 75 мг его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет около 0,7 мкг/мл и достигается за Tmax 4 часа; площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет примерно 8 мкг/мл/ч. После перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 150 мг Cmax составляет около 1,2 мкг/мл и достигается за Tmax 4 часа. Период полувыведения составляет около 12 часов, а AUC - примерно 18 мкг/мл/ч.
Исследования по взаимодействию с пищей показали отсутствие значимых изменений Сmax и AUC при применении Триттико, таблеток пролонгированного действия, натощак или после еды.
В ходе исследований in vitro на микросомах печени человека было показано, что тразодон метаболизируется, главным образом, цитохромом P450 3A4 (CYP3A4).
Тразодон выводится преимущественно с мочой посредством его метаболитов.

Клинические свойства.

Показания. Депрессивные расстройства из/без тревожности.

Противопоказания.
Известна гиперчувствительность к препарату или его компонентам.
Алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными средствами.
Острый инфаркт миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Общие
седативные эффекты антипсихотиков, снотворных средств, анксиолитиков и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Рекомендуется уменьшить дозу этих средств.
Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты в результате их действия на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.
Ингибиторы CYP3A4
Данные исследований метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную возможность возникновения лекарственных взаимодействий при применении тразодона одновременно с ингибиторами цитохрома CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Применение ингибиторов CYP3A4 может привести к значительному увеличению концентрации тразодона в плазме крови. В ходе исследований in vivo с участием здоровых добровольцев было подтверждено, что после применения ритонавира в дозе 200 мг дважды в сутки уровни тразодона в плазме крови повышались более чем в 2 раза, вследствие чего возникали тошнота, синкопе и артериальная гипотензия. В этой связи при применении тразодона одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 целесообразным будет уменьшение дозы тразодона.
Однако при возможности следует вообще избегать одновременного применения тразодона и мощных ингибиторов CYP3A4.
Карбамазепин
При одновременном применении тразодона с карбамазепином плазменные концентрации тразодона уменьшаются. При одновременном применении с карбамазепином в дозе 400 мг/сут плазменные концентрации тразодона и его активного метаболита m-хлорфенилпиперазина уменьшались на 76% и 60% соответственно. Следует тщательно контролировать состояние пациента относительно необходимости увеличения дозы тразодона.
Трициклические антидепрессанты
Существует риск взаимодействия лекарства, поэтому одновременного применения с тразодоном следует избегать. При одновременном применении следует ожидать развития серотонинового синдрома и побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Флуоксетин
На фоне одновременного применения тразодона с флуоксетином (ингибитором CYP1A2/2D6) сообщалось о редких случаях увеличения уровней тразодона в плазме крови и возникновении нежелательных эффектов. Механизм, лежащий в основе этого фармакокинетического взаимодействия, полностью не выяснен. Не может быть исключено фармакодинамическое взаимодействие (серотониновый синдром).
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Сообщалось об частных случаях взаимодействия между тразодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное применение этих средств, однако применять тразодон одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены не рекомендуется. Также не рекомендуется начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 недели после отмены тразодона.
Фенотиазины
При одновременном применении с фенотиазинами, такими как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, наблюдались случаи возникновения тяжелой ортостатической артериальной гипотензии.
Анестетики/миорелаксанты
Тразодона гидрохлорид может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетиков. Такие комбинации следует применять с осторожностью.
Алкоголь
Седативные эффекты алкоголя под влиянием тразодона становятся более выраженными. В период терапии тразодоном пациент должен избегать употребления алкоголя.
Леводопа
Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы.
Другие средства
При применении тразодона одновременно с лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал QT может увеличиваться риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Применять эти средства одновременно с тразодоном следует с осторожностью.
Тразодон является лишь очень слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на ответ АД на терапию тирамином, поэтому не следует ожидать влияния тразодона на гипотензивное действие гуанетидинообразных соединений. Однако в ходе исследований на лабораторных животных показано, что тразодон может ингибировать большинство быстрых эффектов клонидина.
Хотя о лекарственном взаимодействии при применении антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с тразодоном не сообщалось, следует принимать во внимание возможность потенцирования эффектов.
Частота возникновения нежелательных эффектов может увеличиваться при применении тразодона одновременно с препаратами, содержащими обычный зверобой ( Hypericum perforatum).
Пероральные антикоагулянты и/или антитромбоцитарные средства: редко сообщалось о влиянии на антикоагулянтный эффект (отклонение лабораторных показателей и/или появление клинических признаков и симптомов) с повышенной кровоточивостью.
Сообщалось о случаях изменения значений протромбинового времени у пациентов, одновременно применявших тразодон и варфарин.
Уровни дигоксина или фенитоина в сыворотке крови могут увеличиваться при одновременном применении этих средств с тразодоном. У пациентов, которым применяется такая терапия, следует контролировать сывороточные уровни вышеупомянутых средств.

Особенности применения.
Применение детям и подросткам 
Не следует применять тразодон детям и подросткам. В ходе клинического исследования с участием детей и подростков суицидальное поведение (проба самоубийства и планирование самоубийства) и враждебность (главным образом агрессивность, протестное поведение и гнев) чаще наблюдались в группе приема антидепрессанта, чем в группе плацебо. Кроме того, пока отсутствуют данные о долгосрочной безопасности применения препарата детям и подросткам, учитывая его влияние на рост, половое созревание и когнитивное и поведенческое развитие.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинения пациентом вреда для себя и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Возможно улучшение состояния в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, пока такое улучшение не наступит. Общий клинический опыт показывает возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.
Известно, что пациенты с проявлениями суицидального поведения в анамнезе или пациенты, у которых до начала терапии наблюдалась значительная степень суицидальной направленности мышления, имеют более высокий риск развития суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому при лечении за ними необходим тщательный надзор. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах было показано, что среди пациентов в возрасте до 25 лет более высокий риск суицидального поведения имели лица в группе антидепрессантов, чем в группе плацебо.
Терапия этим препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, в частности, за лицами группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что они должны отслеживать какие-либо клинические признаки ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычные изменения поведения, а в случае их выявления сразу обратиться за консультацией к врачу.
Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен назначать пациенту только ограниченное количество тразодона во время каждого визита.
Рекомендуется осторожно подбирать схему дозирования и осуществлять регулярный контроль пациентов со следующими состояниями:
· эпилепсия, в частности, таким пациентам не следует резко увеличивать или уменьшать дозу;
· нарушение функций печени или почек, особенно тяжелые;
· заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушение сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада разных степеней; недавно перенесенный инфаркт миокарда;
· гипертиреоз;
· нарушение мочеиспускания, например, при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не ожидаемы, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен;
· острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не ожидаемы, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен.
Если у пациента возникла желтуха, терапию тразодоном следует отменить.
При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может изменяться на маниакальную фазу. В таком случае применение тразодона следует прекратить.
На фоне одновременного применения с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (например трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибиторы МАО) и нейролептики . Сообщалось о случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома с летальным исходом при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром известен возможной нежелательной реакцией. Более подробная информация приведена в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции».
Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, болей в горле и повышения температуры тела, при появлении этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.
Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, в том числе ортостатической артериальной гипотензии и синкопе, у пациентов на фоне терапии тразодоном. При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться уменьшение дозы антигипертензивного препарата.
С осторожностью применять пациентам, принимающим серотонинергические препараты, такие как тразодон, одновременно с антикоагулянтами и/или антитромбоцитарными препаратами, а также пациентам с предрасположенностью к кровотечениям.
Пациенты пожилого возраста часто бывают более восприимчивыми к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно таких, как ортостатическая артериальная гипотензия, сонливость и другие антихолинергические эффекты.
Следует обращать внимание на возможные аддитивные эффекты при одновременном применении с другими лекарственными средствами, такими как другие психотропные или антигипертензивные средства, или наличие факторов риска, таких как сопутствующее заболевание, которое может усугублять такие реакции.
Рекомендуется предоставить информацию пациенту/наблюдающему лицу о возможности таких реакций и более внимательного наблюдения за появлением таких эффектов после начала терапии, перед и после повышения дозировки.
При окончании курса терапии тразодоном, особенно если этот курс был длительным, рекомендуется постепенно снижать дозу до полного отмены препарата, чтобы минимизировать вероятность возникновения симптомов отмены, включающих тошноту, головную боль и общее недомогание.
Пока ничто не указывает на то, что тразодона гидрохлорид вызывает привыкание.
На фоне применения тразодона сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT - эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами с известной удлиняющей способностью интервал QT. С осторожностью следует применять тразодон пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе сопровождающимися удлинением интервала QT.
На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 уровни тразодона в сыворотке крови могут увеличиваться. Более подробная информация приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» .
Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон в очень редких случаях вызывает приапизм. В случае его возникновения следует использовать внутрикавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, такого как адреналин или метараминол. Однако сообщалось о таких случаях индуцированного тразодоном приапизма, когда требовалось хирургическое вмешательство или когда в результате возникала перманентная половая дисфункция. Пациентам с подозрением на нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.
Препарат Триттико, таблетки пролонгированного действия, содержит сахарозу. Не следует применять этот препарат пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтозная недостаточность.
Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Влияние на анализ мочи
В случае использования иммунологического теста для выявления наркотических средств в моче, реактивность метаболита тразодона m-хлорфенилпиперазина (m-CPP), который структурно подобен метилендиоксиметамфитамину (MDMA, экстази), может вызвать псевдоположительный результат на амфитамин. В таком случае рекомендуется проведение анализа для подтверждения наличия методом масс-спектрометрии (MS).

Применение в период беременности или кормления грудью . 
Беременность
Данные, полученные при изучении ограниченного количества (<200) беременных женщин, подвергшихся влиянию тразодона, указывают на отсутствие нежелательного влияния на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. Пока других надлежащих эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие какого-либо прямого или косвенного вредного воздействия этого вещества, применяемого в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.
Беременным женщинам препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется беременной, после родов следует контролировать состояние младенца для выявления возможного синдрома отмены с учетом соотношения пользы для матери/риска для плода.
Кормление грудью
Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве, однако содержание активного метаболита неизвестно. В связи с недостаточностью данных, решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тразодоном следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии тразодоном для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Тразодон незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует предупреждать, что перед тем как управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, необходимо убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояний спутанности сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодона.

Способ применения и дозы.
Препарат применять только взрослым.
Таблетку с двумя параллельными рисками на поверхности можно разделить на три части для возможности постепенного повышения дозы в зависимости от тяжести заболевания, массы тела, возраста и общего состояния пациента.
Терапия должна начинаться с вечерних приемов с ежедневным повышением дозы согласно рекомендациям врача.
Таблетки пролонгированного действия назначают до или после приема пищи.
Лечение должно длиться не менее 1 месяца.
Взрослые: 75-150 мг/день принимать однократно вечером перед сном.
Дозу можно повышать до 300 мг/день, которую следует разделить на два приема.
Для пациентов, находящихся на стационарном лечении, можно повысить дозу до 600 мг/день, которую следует разделять на несколько приемов.
Пациенты пожилого возраста: начальную дозу 100 мг/день принимать однократно вечером или разделить на несколько приемов. Доза может быть постепенно повышена, как указано у взрослых, в зависимости от клинического эффекта. Вообще, у этих пациентов следует избегать применения однократных доз свыше 100 мг. Редко возникает потребность в приеме дозы более 300 мг/день.
Печеночные нарушения: тразодон активно метаболизируется в печени и был связан с гепатотоксичностью. Поэтому необходимо назначать с осторожностью пациентам с печеночными нарушениями, особенно при серьезных нарушениях. Может быть рекомендован периодический контроль функций печени.
Почечные нарушения обычно нет необходимости в корректировке дозы, но необходимо назначать с осторожностью пациентам с серьезными почечными нарушениями.

Дети. Не использовать детям.

Передозировка.
Чаще при передозировке наблюдается сонливость, головокружение, тошнота и рвота. В сложных случаях возникали кома, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность.
Симптоматика со стороны сердца может включать брадикардию, удлинение QT-интервала и полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Симптомы могут появиться в течение 24 часов после передозировки или позже.
Одновременная передозировка тразодоном и другими антидепрессантами может вызвать серотониновый синдром.
Лечение передозировки
Специфического антидота не существует. Взрослым, принявшим более 1 г тразодона, или детям, принявшим более 150 мг тразодона, следует дать активированный уголь в течение 1 часа после выявления передозировки. В других случаях у взрослых может быть целесообразно промывание желудка в течение 1 ч после приема доз, потенциально опасных для жизни.
Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение не менее 6 часов после приема препарата (или 12 часов в случае приема препарата с замедленным высвобождением). Следует контролировать АД, пульс и показатели Шкалой комы Глазго (ШКГ). При снижении количества баллов по СКГ следует контролировать насыщенность крови кислородом.
У симптомных пациентов необходимо мониторирование сердечной деятельности.
При появлении отдельных кратковременных судорог лечение не требуется. При частых или длительных судорогах назначать внутривенно диазепам (0,1-0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам
(4 мг взрослым и 0,05 мг/кг детям).
Если эти меры не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразным применение внутривенной инфузии фенитоина. При необходимости пациенту дать кислород и корректировать кислотно-щелочной баланс и метаболические расстройства.
При артериальной гипотензии и чрезмерном седативном эффекте применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Если тяжелая артериальная гипотензия персистирует, следует учесть целесообразность применения инотропных средств, например допамина или добутамина.

Побочные реакции.
Сообщалось о случаях суицидальной направленности мышления и суицидального поведения в период терапии тразодоном или после ее прекращения.
Также у пациентов, получавших терапию тразодоном, были зарегистрированы следующие симптомы, некоторые из которых часто встречаются в случае нелеченной депрессии.

1 У пациентов с соответствующими симптомами следует контролировать уровень жидкости и электролитный баланс в организме.
2 См. См. также раздел «Особенности применения».
3 Тразодон - седативный антидепрессант, и сонливость, которую иногда испытывают пациенты в течение первых дней терапии, обычно исчезает по мере продолжения применения препарата.
4 В ходе исследований на животных было показано, что тразодон имеет менее выраженную кардиотоксичность, чем трициклические антидепрессанты, а данные клинических исследований указывают на то, что тразодон с меньшей вероятностью может вызывать сердечные аритмии у человека. Данные клинических исследований с участием пациентов с заболеваниями сердца указывают, что тразодон может проявлять аритмогенный эффект у некоторых пациентов этой популяции.
5 Сообщалось о редких случаях возникновения нежелательного воздействия, иногда тяжелого, на функцию печени.
6 См. См. также раздел «Особенности применения».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua Срок годности

.
3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.
Триттико 75 мг: 30 таблеток в трех ПХВ/алюминиевых блистерах по 10 таблеток или 30 таблеток в двух ПХВ/алюминиевых блистерах по 15 таблеток в картонной упаковке.
Триттико 150 мг: 20 таблеток в двух ПВХ/алюминиевых блистерах по 10 таблеток в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель. Азиэнде Кимике Риуните Анжелине Франческо А.К.Р.А.Ф. С.П.А., Италия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя. Виа Веккио дел Пиноккио, 22 - 60100 Анкона (АН), Италия / Виале Амелия, 70 - 00181 - Рим, Италия.