Трифас Cor таблетки 5 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ТРИФАС® COR
(TRIFAS® COR)

Состав:
действующее вещество: торасемид;
1 таблетка содержит торасемид 5 мг;
другие составляющие : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с насечкой для распределения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.
Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.
Механизм действия
.
Торасемид действует как салуретик, действие связано с угнетением ренальной реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.
Фармакодинамический эффект.
У человека диуретический эффект препарата после введения и перорального приема развивается достаточно быстро, достигая максимума в течение первого часа и 2-3 часов соответственно, сохраняясь до 12 часов.
У здоровых добровольцев происходило повышение диуреза, пропорциональное логарифму дозы препарата в диапазоне доз от 5 до 100 мг (петлевая активность диуретика).
Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства (например тиазидные диуретики, действующие в дистальных канальцах) уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки. После перорального использования антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала применения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было обнаружено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние вызывает снижение повышенной сократимости и/или восприимчивости сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например катехоламинам.


Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение.
После перорального применения торасемид быстро и почти полностью абсорбируется; максимальный уровень в сыворотке крови достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность составляет около 80-90%; при полном всасывании максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10-20%. Данные двух исследований показывают, что пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (снижается Cmax и повышается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 - 86%, 95% и 97% соответственно. Объем распределения (Vz) составляет 16 л.
Биотрансформация.
У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы фенольного кольца до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, обнаруженные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.
Вывод.
Конечное время полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс - примерно 10 мл/мин. Около 80% дозы выводится в виде неизмененного торасемида (24%) и их метаболитов: М1 (12%), М3 (3%), М5 (41%). Основной метаболит М5 не оказывает диуретического эффекта, примерно 10% фармакокинетического действия приходится на активные метаболиты М1 и М3, взятые вместе.
При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остается неизменным, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет.
Торасемид и его метаболиты практически не выводятся путем гемодиализа или гемофильтрации. У пациентов с нарушенной функцией печени или с сердечной недостаточностью периоды полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, а количество выводимого с мочой вещества почти полностью равно количеству выводимого у здоровых лиц, поэтому кумуляция торасемида и его метаболитов маловероятна.
Линейность.
Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависимой от дозы, т.е. максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличивается пропорционально дозировке.

Клинические свойства.
Показания.
Эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания.
- повышенная чувствительность к действующему веществу, к производным сульфонилмочевины или к любому из вспомогательных веществ.
- почечная недостаточность с анурией.
- печеночная кома или прекома.
- артериальная гипотензия.
- аритмия.
- гиповолемия.
- гипонатриемия. Гипокалиемия.
- значительное нарушение мочеиспускания (например, вследствие гипертрофии предстательной железы).
- период кормления грудью.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Нерекомендованные композиции.
Торасемид, особенно в больших дозах, может привести к усилению ототоксических и нефротоксических эффектов аминогликозидных антибиотиков (например, канамицина, гентамицина, тобрамицина), цитостатических средств - активных производных платины, а также нефротоксических эффектов цефалоспоринов.
При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови, что может повлечь за собой усиление влияния и усиление побочных действий лития.
Комбинации препаратов, требующих осторожности.
Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При назначении ингибиторов АПФ одновременно или сразу после лечения торасемидом возможно чрезмерное снижение АД. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиком, может привести к повышению или усилению побочных реакций обоих препаратов.
Торасемид может снижать эффективность противодиабетических средств.
Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие торасемида.
При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать токсическое действие на центральную нервную систему.
Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.
Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом.
Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов (например, эпинефрина и норепинефрина).
При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, следовательно, его эффективность.

Особенности применения.
Торасемид не следует назначать в следующих случаях:
- подагра;
- аритмии сердца (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней);
- патологические изменения кислотно-щелочного баланса;
- сопутствующая терапия с использованием препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
- патологические изменения картины крови (например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности);
- почечная недостаточность, вызванная нефротоксическими веществами;
- дети и подростки (возраст пациента до 18 лет).
В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходима тщательная проверка метаболизма углеводов. Особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста следует обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, мочевины, креатинина и липидов в крови, а также картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
Последствия ненадлежащего употребления в качестве допинга.
При лечении препаратом Трифас Cor возможны положительные результаты при проведении допинг-тестов.
Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если препарат Трифас Cor применен неправильно, то есть как допинг в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья.
Вспомогательные вещества.
Лекарственное средство Трифас Cor содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не назначать. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемида на беременных женщин отсутствуют или ограничены.
Есть информация о репродуктивной токсичности торасемида, полученная в экспериментах на животных. В исследованиях на животных было доказано, что торасемид проникал через плацентарный барьер. Трифас Cor не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к рождению детей, не использующих средства контрацепции.
Торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе.
Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применять для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также развития плода.
Период кормления грудью.В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко людей или животных. Нельзя исключить риск новорожденных/грудных детей. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. "Противопоказания"). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении приема лекарственного средства Трифас Cor следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины.
фертильность. Исследование влияния торасемида на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было обнаружено такого влияния торасемида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Даже при правильном применении торасемид может изменять скорость реакции настолько, что у пациента снижается способность участвовать в дорожном движении, выполнять работу с другими механизмами или выполнять работу без подстраховки.
Такие изменения наиболее возможны в начале лечения, при увеличении дозы или при замене препарата, а также при назначении дополнительных препаратов или при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.
Дозировка.
Эссенциальная гипертензия.
Взрослые. Рекомендованная доза для начала лечения составляет 2,5 мг/сут (½ таблетки Трифас Cor). Снижение АД происходит медленно в течение первой недели лечения и достигает максимального значения не позднее 12 недель.
Если нормализация АД при ежедневном применении 2,5 мг торасемида не происходит через 12 недель лечения, то суточная доза может быть повышена до 1 таблетки препарата Трифас Cor, что эквивалентно 5 мг торасемида. Не следует превышать суточную дозу препарата Трифас Cor, равную 1 таблетке (эквивалентно 5 мг торасемида), поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения артериального давления.
Отеки и/или выпоты на фоне сердечной недостаточности.
Взрослые. Терапию начинать с дозы 5 мг/сут (1 таблетка Трифас Cor). Обычно эта доза считается поддерживающей.
Таблетку можно разделить на две половины следующим образом:
держать таблетку указательными и большими пальцами обеих рук штрихом для разделения вверх и, нажимая большими пальцами вниз вдоль насечки, разломать таблетку.
При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида в зависимости от тяжести состояния больного.
Если суточная доза 5 мг недостаточна, следует применить суточную дозу 10 мг, которую следует назначать ежедневно.
В последствии суточная доза торасемида составляет 10 мг. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг в зависимости от тяжести клинической картины.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Специального подбора дозы не требуется. Однако адекватные исследования относительно сравнения лечения больных пожилого возраста и молодых больных отсутствуют.
Пациенты с нарушением функций печени.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).
Способ применения.
Таблетки следует принимать по утрам, запивая небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от еды.

Дети.
Безопасность и эффективность лекарственного средства Трифас Cor у детей и подростков до 18 лет не установлены. В этой связи торасемид не следует применять детям и подросткам до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.
Симптомы интоксикации.
Типичная картина интоксикации неизвестна. При передозировке может наблюдаться форсированный диурез с риском чрезмерной потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения со стороны пищеварительного тракта.
Лечение при интоксикации.
Специфический антидот неизвестен. Выраженность симптомов интоксикации обычно уменьшается при понижении дозы или отмене препарата и при сопутствующем восстановлении водно-электролитного баланса (следует проводить контроль!).
Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.
Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости.
Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.
Лечение сердечно-сосудистой недостаточности:противошоковое положение пациента и, при необходимости, симптоматическая терапия.
Анафилактический шок (немедленные меры):
При появлении первых признаков шока (например, кожные реакции в виде крапивницы или покраснения кожи, возбужденное состояние пациента, головные боли, приступы потливости, тошнота, цианоз) следует: - обеспечить венозный доступ
;
- кроме других экстренных стандартных мер, положить пациента на спину с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород(!);
- при необходимости применять средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикоидных гормонов).

Побочные реакции.
Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата Трифас Cor.
Частоту определяли следующим образом:
очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100 до < 1/10);
нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);
редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);
очень редко (<1/10000);
неизвестно: частота не может быть оценена из-за отсутствия данных.
Со стороны крови и кроветворной системы.
Очень редко: сгущение крови, снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (см. «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы.
Очень редко: аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания.
Часто: усиление метаболического алкалоза; гипергликемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у больных с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения могут развиваться нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения).
Нечасто: парестезии.
Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.
Со стороны органов зрения.
Очень редко: расстройства зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия.
Очень редко: звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердца.
Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы.
Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто: нарушения пищеварения (например, отсутствие аппетита, боли в желудке, тошнота, рвота, диарея, запор), особенно в начале лечения.
Нечасто: ксеростомия.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.
Очень редко: аллергические кожные реакции (например зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто: у больных с расстройствами мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.
Общие проявления.
Часто: утомляемость, слабость (особенно в начале лечения).
Данные лабораторных исследований.
Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. раздел «Особенности применения»).
Нечасто повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.


Срок годности. 3 года.
Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.
Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.
Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.
1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.