Три-регол таблетки покрытые оболочкой №21

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ТРИ-РЕГОЛ
(TRI-REGOL)

Состав:
действующие вещества: этинилэстрадиол, левоноргестрел;
1 таблетка розового цвета содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,05 мг;
1 таблетка белого цвета содержит: этинилэстрадиола 0,04 мг, левоноргестрела 0,075 мг;
1 таблетка темно-желтого цвета содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,125 мг;
другие составляющие:
1 таблетка розового цвета содержит: кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармелозу, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид красный (Е 17 2 ) кальция карбонат, сахарозу;
1 таблетка белого цвета содержит: кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармелозу, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), коповедон, титана диоксид (Е 17 );
1 таблетка темно-желтого цвета содержит: кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармелоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид2 желтый (Е 1 ), кальция карбонат, сахарозу.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.
Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.
Темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены для последовательного применения. Код ATX G03A B03.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Комбинированные пероральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Хотя первичное действие направлено на торможение овуляции, дальнейшее действие направлено на изменение цервикальной слизи и эндометрия (первое действие затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки, второе - препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки).
Фармакокинетика.
Левоноргестрел.
Всасывание.
Согласно данным научных публикаций, левоноргестрел быстро и полностью всасывается после приема внутрь (биодоступность составляет практически 100%) и не подвергается пресистемному метаболизму.
Распределение. Левоноргестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны.
Биотрансформация
В первую очередь метаболизм заключается в отщеплении 4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1b и 16b, после чего происходит конъюгация. Большинство циркулирующих в крови метаболитов являются сульфатами 3α, 5b-тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела циркулирует также в форме 17b-сульфата. Метаболический клиренс отличается индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, которые наблюдаются у пациенток.
Вывод.
Период полувыведения левоноргестрела составляет примерно 36 ± 13 часов в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выделяются с мочой (40-68%) и калом (16-48%).
Этинилэстрадиол.
Всасывание.
Принимающий внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 30-80 нг/мл и достигается через 1-2 часа.
Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма первого следования составляет 60%.
Деление.
Этинилэстрадиол сильно, но не специфически связывается с альбумином плазмы крови (на 98,5%), в результате этого увеличивается концентрация глобулина, связывающая половые гормоны. Предполагаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5-18 л/кг.
Биотрансформация.
Этинилэстрадиол метаболизируется прежде всего с помощью ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболизма составляет около 5-13 мл/мин/кг.
Вывод.
Снижение уровня этинилэстрадиола в сыворотке крови происходит в две фазы; конечная фаза характеризуется периодом полувыведения примерно 16-24 часов. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 2:3. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.
Состояние равновесия.
Состояние равновесия достигается после 3-4 дней применения, когда уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 20% выше по сравнению с применением разовой дозы.

Клинические свойства.
Показания. Пероральная контрацепция.

Противопоказания.
Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих заболеваний или состояний возникает впервые при применении КПК, прием КПК следует немедленно прекратить.
− Имеющийся теперь или в анамнезе артериальный или венозный тромбоз/тромбоэмболия (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, инсульт) или нарушение мозгового кровообращения;
− наличие теперь или в анамнезе продромальных состояний тромбоза (транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями;
- тяжелая степень или наличие нескольких факторов риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»);
− тяжелая артериальная гипертензия;
- тяжелая дислипопротеинемия;
- офтальмологические расстройства сосудистого происхождения;
− наследственная или приобретенная склонность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипин);
− панкреатит, который связан с тяжелой гипертриглицеридемией теперь или в анамнезе;
− болезни печени в тяжелой форме теперь или в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись в пределы нормы;
- диагностированные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов;
- наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) теперь или в анамнезе;
− вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;
- беременность или подозрение на беременность, период кормления грудью;
− повышенная чувствительность к действующим веществам левоноргестрела и этинилэстрадиола или к любому вспомогательному веществу.
Три-Регол противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно применяемого одновременно лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия.
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир может увеличить риск повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы »). Поэтому пациенткам, принимающим Три-Регол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии этими препаратами. Прием лекарственного средства Три-Регол можно восстановить через 2 недели после завершения лечения этими схемами препаратов.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на Три-Регол.
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к «прорывному» кровотечению и/или потере эффективности контрацептива.
Индукция
ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может занять до 4 недель.
Краткосрочное лечение
Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения.
Если терапия препаратом - индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыв в приеме таблеток.
Долгосрочное лечение
Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять другой негормональный метод контрацепции.
Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным.
Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов) , например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин, эфавиренз, возможно также фелбапин, и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя ( Hypericum perforatum ).
Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК
При одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.
Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВХС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.
Воздействие препарата Три-Регол на другие лекарственные средства.
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ. Таким образом, их концентрации в плазме и тканях могут изменяться.
Циклоспорин. Пероральные контрацептивы могут ингибировать печеночный метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его побочных эффектов.
Ламотриджин. Было показано, что КПК индуцирует метаболизм ламотриджина, что приводило к субтерапевтическим концентрациям ламотриджина в плазме крови.
Тизанидин. Пероральные контрацептивы могут усиливать эффект снижения артериального давления тизанидина из-за угнетения метаболизма CYP1A2 тизанидина. Следует соблюдать осторожность при назначении пациенткам, принимающим КПК, через его узкий терапевтический индекс.
Левотироксин.Терапия эстрогенами может привести к уменьшению свободного тироксина и увеличению тиреотропного гормона (ТТГ) у женщин с гипотиреозом, принимающих левотироксин. Комбинацию можно применять с корректировкой дозы.
Тролеандомицин. Тролеандомицин может увеличить риск внутрипеченочного холестаза при совместном применении с КПК.
Лабораторное исследование.
Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические характеристики функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек; а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза Изменения, как правило, происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения.
Медицинское обследование/консультация
Перед началом или восстановлением применения лекарственного средства необходимо провести полное медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения, описанные в этом разделе. Также необходимо регулярное медицинское обследование, поскольку во время применения КПК могут впервые обнаружиться противопоказания (например, транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например, личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий). Частота и характер медицинского обследования должны основываться на современных нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, живота, внутренних и наружных половых органов, включая цитологический анализ мазка.
Пациентки должны знать, что комбинированные пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Особые оговорки
При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующую пользу и риск до того, как она примет решение об использовании препарата. При первом проявлении, ухудшении или обострении любого из этих заболеваний или факторов риска женщине следует проконсультироваться с врачом. Затем врач должен принять решение о прерывании приема КПК.
Циркуляторные расстройства
Эпидемиологические исследования показали, что частота возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, применяющих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола), составляет 20-40 случаев на 100000 женщин в год, но этот риск зависит от количества. У женщин, не применяющих КПК, данный риск составляет 5-10 случаев на 100000 женщин в год.
Риск ВТЭ достигает максимума на первом году применения пероральных контрацептивов. Он меньше риска венозных тромбоэмболических заболеваний, выявленных в период беременности, что составляет 60 случаев на 100000 беременностей. Венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.
Общий абсолютный риск (заболеваемость) развития ВТЭ при применении КПК, содержащих левоноргестрел и 30 мкг этинилэстрадиола, - 20 случаев на 100000 женщин в год.
Эпидемиологические исследования ассоциировали применение КПК с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии.
Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, мозговых вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших противозачаточные таблетки. Связь развития этих явлений с использованием гормональных противозачаточных средств не доказана.
Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических заболеваний или расстройства мозгового кровообращения могут быть:
- односторонняя боль и/или отек ног;
− внезапная острая боль в груди, независимо от того, распространяется ли она в левую руку;
− внезапная дыхательная недостаточность;
− внезапный кашель без видимых причин;
− любая необычная, острая или длительная головная боль;
− внезапная частичная или полная потеря зрения;
− диплопия;
− неразборчивая речь или афазия;
− вертиго;
− коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него;
− слабость или очень сильное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела;
− расстройства движения;
− «острый живот».
Риск появления венозных тромбоэмболических осложнений при применении КПК возрастает:
- с возрастом;
− при наличии таких осложнений в семейном анамнезе (например, венозная или артериальная тромбоэмболия у родителей или брата, сестры в молодом возрасте). Если имеется врожденная предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям, женщине необходимо посоветоваться со специалистом перед принятием решения о применении любого УПК;
− при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м2);
− при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний возрастает в послеоперационный период, предлагается прекратить прием препарата за 4 недели до запланированной операции и приступить к приему через 2 недели после полной ремобилизации больной.
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.
Риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений и нарушений мозгового кровообращения при применении КПК возрастает:
- с возрастом;
− при курении (чрезмерное курение и возраст более 35 лет являются дополнительными факторами риска);
− при дислипопротеинемии;
− при артериальной гипертензии;
− при мигрени;
− при заболеваниях клапанов сердца;
− при мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий).
В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Другие заболевания, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать причиной немедленного прекращения применения препарата.
Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную склонность к венозному или артериальному тромбозу, включают: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолиов общность).
Оценивая пользу/риск, врач должен учитывать, что существуют способы снизить риск возникновения тромбоза, а также то, что риск развития тромбоза при беременности выше, чем риск, связанный с применением низкодозированных КПК (<50 мкг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее значительным фактором риска развития рака шейки матки у женщин является инфицирование вирусом папилломы человека. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительный прием комбинированных пероральных противозачаточных средств повышает этот риск. Однако результаты неоднозначны, поскольку не установлено, в какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например, скрининг шейки матки, сексуальное поведение, включая барьерные методы контрацепции).
Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на некоторое повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КПК, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими КПК, незначительно по сравнению с общим риском рака молочной железы. . Эти результаты исследований не подтверждают причинно-следственную связь.
Большая частота выявления рака может быть обусловлена как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. У женщин, использующих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии по сравнению с женщинами, которые не использовали КПК.
В редких случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения сильных болей в эпигастральной области, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.
Другие состояния
Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.
Женщины с гипертриглицеридемией или таким нарушением в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении КПК.
Незначительное повышение АД наблюдалось у многих женщин, принимавших КПК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Если при применении КПК наблюдается значительное повышение АД, врач должен немедленно отменить прием КПК. В случае необходимости применение КПК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их связь с применением КПК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предварительного применения половых стероидных гормонов, применение КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим дозирования для женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны быть под тщательным наблюдением в течение всего периода применения КПК.
Сообщалось об осложнениях болезни Крона и язвенного колита при применении КПК.
В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при приеме КПК.
Не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие продирявленный зверобой ( Hypericum perforatum ), вместе с препаратом Три-Регол, поскольку существует риск снижения концентрации действующих веществ препарата Три-Регол в плазме крови и, как следствие, снижение его эффективности (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Снижение эффективности
Эффективность КПК может быть снижена при пропуске приема таблетки, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота или диареи) (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). средствами и другими видами взаимодействий » ).
Снижение контроля цикла
При применении КПК возможны межменструальные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, составляющему примерно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия по исключению злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя кюретаж. После того, как негормональные причины будут исключены, можно рассмотреть применение контрацептивов с более высоким содержанием гормонов.
У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение при обычном перерыве в приеме КПК. Если КПК применяли в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.
Повышение уровня АЛТ
Во время клинических испытаний с пациентами, получавшими лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы. Это происходило со значительно большей частотой у женщин, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Вспомогательные вещества
Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы и сахарозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Три-Регол противопоказан для применения в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Если женщина беременна во время приема таблеток, то последующий прием следует немедленно прекратить.
Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые использовали КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приеме противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.
Кормление грудью.
Пероральные гормональные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Ввиду этого применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Лекарственное средство не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Как принимать Три-Регол
Внутрь, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, запивая небольшим количеством жидкости.
Три-Регол применять ежедневно, по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Применение таблеток из каждой последующей упаковки начинают после 7-дневного перерыва, во время которого происходит кровотечение отмены. Это кровотечение обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки из упаковки и может не прекратиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начинать прием лекарственного средства Три-Регол
Если гормональные контрацептивы не использовались в прошлом месяце.
Прием таблеток следует начинать с 1 дня менструального цикла женщины (т.е. 1 дня менструации). Начало приема Три-Регола в 2-7 дни также возможно, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такие как презервативы или спермициды) в течение первых 7 дней приема таблеток.
При переходе с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК).
Прием первой таблетки Три-Регол следует начать на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема последней таблетки плацебо предыдущего КПК.
При переходе от препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство ).
Переход из низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлен в любой день менструального цикла (из имплантата и внутриматочного противозачаточного средства - на следующий день после их удаления, из инъекции - в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). Во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После прерывания беременности в I триместре
Применение препарата следует начинать в тот же день. В таком случае дополнительные методы контрацепции не требуются.
После родов или прерывания беременности во ІІ триместре беременности
Относительно применения в период кормления грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Не кормящей грудью женщине прием препарата следует начинать на 28 день после родов или прерывания беременности во ІІ триместре беременности. Женщинам рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой акт уже состоялся, до начала приема таблеток необходимо исключить беременность или отложить прием таблеток до первого менструального кровотечения.
Пропуск приема таблетки
Контрацептивная защита может снизиться при пропуске приема таблеток, особенно если это продлевает интервал периода обычного перерыва в приеме препарата.
Если с момента планового приема таблетки прошло менее 12 часов , эту таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующие таблетки следует принимать в обычное время.
Если со времени планового приема таблетки прошло более 12 часов , контрацептивная защита может быть снижена.
− В таком случае женщине необходимо принять последнюю пропущенную таблетку, как только о ней вспомнит, даже если придется выпить две таблетки в один день. Затем продолжать прием препарата в обычном режиме. К тому же, в следующие 7 суток необходимо применять дополнительные негормональные методы контрацепции.
− Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следует начать прием таблеток из последующей упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки: это означает, что паузы между приемом таблеток (упаковками) быть не должно. Это предотвращает удлинение перерыва в приеме таблеток, тем самым снижает риск наступления внеплановой овуляции. В этом случае кровотечение отмены не ожидается до окончания приема таблеток из второй упаковки, однако возможно появление небольших кровянистых выделений и прорывного кровотечения.
− Если кровотечение отмены не произошло после окончания второй упаковки, следует исключить беременность до восстановления приема таблеток из следующей упаковки.
В случае желудочно-кишечных расстройств
В случае развития тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
При рвоте или острой диарее, развившихся в течение 3-4 часов после приема таблетки, см. раздел «Пропуск приема таблетки».
Женщина должна принять активную таблетку соответствующего цвета (содержащую действующие вещества) из другой упаковки.
Как отсрочить кровотечение отмены
Для отсрочки менструального кровотечения прием таблеток Три-Регол из новой упаковки следует начать с таблеток темно-желтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки без паузы между ними. Отсрочить кровотечение можно на желаемый срок, пока все таблетки темно-желтого цвета из второй упаковки не закончатся. Во время этого периода может появиться прободное кровотечение или незначительные кровянистые выделения. Регулярный прием препарата Три-Регол может быть восстановлен после обычного 7-суточного перерыва.

Дети. Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Передозировка.
Информация о серьезном вредном действии лекарственного средства при передозировке отсутствует.
Симптомы: тошнота, рвота и небольшое влагалищное кровотечение у молодых девушек.
Лечения: специального антидота нет, лечение - симптоматическое.

Побочные реакции.
В начальный период лечения у большинства женщин (10-30%) могут возникать такие побочные реакции, как головная боль, нагрубание молочных желез, недомогание и незначительное кровотечение. Эти побочные эффекты обычно умеренные и исчезают через 2-4 месяца.
Нижеследующие реакции возникали у женщин, применявших КПК, но связь с КПК не была проверена и подтверждена.
Частота побочных реакций классифицируется в соответствии с MedDRA:
очень часто: ≥ 1/10;
частые: ≥ 1/100 − < 1/10;
нечастые: ≥ 1/1000 − < 1/100;
единичные: ≥ 1/10000 − < 1/1000;
редкие: <1/10000;
частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным.
Побочные реакции при применении этинилэстрадиола/левоноргестрела:
Инфекции и паразитарные заболевания:
частые: вагинит, включая кандидоз.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
редкие аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома.
Со стороны иммунной системы:
единичные: реакции гиперчувствительности; анафилактические/анафилактоидные реакции с редкими случаями крапивницы, ангионевротического отека, сосудистыми и тяжелыми дыхательными расстройствами, генерализованными расстройствами иммунной системы; обострение диссеминированной системной красной волчанки.
Со стороны обмена веществ и питания:
редкие: задержка жидкости, повышение или снижение аппетита;
единичные: нарушение толерантности к глюкозе;
редкие: обострение порфирии.
Психические расстройства:
частые: депрессия/смена настроения;
нечастые: понижение либидо;
единичные: повышение либидо.
Со стороны нервной системы:
очень частые: головные боли;
частые: повышенная возбудимость, головокружение;
нечастые: мигрень;
редкие: обострение хореи.
Со стороны органов зрения:
единичны: непереносимость контактных линз;
редкие: неврит зрительного нерва, тромбоз артерии сетчатки.
Со стороны органов слуха и равновесия:
единичные: общие заболевания уха и органа равновесия.
Со стороны сосудов:
редкие: гипертензия;
единичны: венозная и артериальная тромбоэмболия, осложнение варикозной болезни вен.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
частые: тошнота, боли в области желудка;
нечастые: рвота, диарея;
единичные: другие желудочно-кишечные нарушения;
редкие: панкреатит.
Со стороны печени и желчегонных путей:
одиночные: желтуха;
редки: заболевания желчного пузыря, включая желчнокаменную болезнь.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
частые: акне;
нечастые: кожная сыпь, крапивница; хлоазма (мелазма), которая может быть стойкой; гирсутизм, алопеция;
единичные: разные поражения кожи (например, экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема).
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
редкие: гемолитико-уремический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
очень частые: незначительные кровянистые выделения/прорывные кровотечения;
частые: боль в грудной клетке, болезненность груди, нагрубание молочных желез, выделение секрета из молочных желез, дисменорея, изменения в цервикальном эктопионе и изменения секрета, аменорея;
нечасто: увеличение молочных желез.
Исследования:
частые: увеличение массы тела;
нечастые: изменения содержания липидов в сыворотке крови, включая гипертриглицеридемию;
единичные: снижение уровня фолатов в сыворотке крови; понижение массы тела.
Нижеследующие серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимавших комбинированные противозачаточные средства (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»):
− венозные тромбоэмболические осложнения, например тромбоз глубоких вен или вен таза или эмболия легочной артерии;
− артериальные тромбоэмболические осложнения;
− опухоли печени;
− рак шейки матки;
− заболевания кожи и подкожной клетчатки; болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестаз, холестатическая желтуха, хлоазма, узловатая эритема.
Частота установления диагноза рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, несколько выше. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается изредка, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КПК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КПК не установлена (подробно см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.
Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. Комби-упаковка: по 21 таблетке в блистере (6 таблеток розового цвета, 5 таблеток белого цвета, 10 таблеток темно-желтого цвета); по 1 или 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.