Траватан капли глазные 40 мкг/мл флакон 2,5 мл

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ТРАВАТАН®
( TRAVATAN ® )

Состав:
действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 40 мкг травопроста;
другие составляющие: поликвад, масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, кислота борная, маннит (E 421), натрия хлорид, пропиленгликоль, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабожелтого.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Травопрост, аналог F2a простагландина, является его полным селективным агонистом, который имеет высокую степень родства с рецепторами FP простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральным путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования с применением Траватана (с поликвадом как консервантом) у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, применявших препарат 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8-9 мм рт.ст. (приблизительно 33%) от начального показателя 24-26 мм рт. ст. Данные по применению препарата Траватан в комбинации с тимололом 0,5% и ограниченные данные по применению в комбинации с бримонидином 0,2% были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие препарата Траватан при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных по его сопутствующему применению с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.
Вторичная фармакология
Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 микрограмма один раз в сутки).
Траватан с консервантом поликвадом приводил к возникновению минимально токсического воздействия на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного глазного применения у кроликов по сравнению с глазными каплями, имеющими хлорид бензалкония как консервант.
Дети
Эффективность применения препарата Траватан детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004% один раз в день, либо тимолол 0,5% (или 0,25% для пациентов младше 3 лет) дважды в день. За первичную точку эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВОТ) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были сходными (см. таблицу 1).
В возрастных группах от 3 до 12 лет (n=36) и от 12 до 18 лет (n=26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было подобным среднему значению в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение понижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составляло 1,8 мм рт.ст. и 7,3 мм рт.ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД базировался на данных только 6 пациентов в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные для детей до 2 месяцев отсутствуют.
Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.
Таблица  1
Сравнение изменения среднего значения  ВГД от исходного показателя (мм рт.ст.) через 12 недель

Доклинические данные по безопасности
В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки приводило к увеличению глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.
Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышавших терапевтическую дозу, в период органогенеза повлекло за собой увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2-6 раз превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл).

Фармакокинетика.
Абсорбция
Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется в активную свободную кислоту. Исследования на кролях показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 часа после местного введения препарата Траватан. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения до 1,5 часа.
После закапывания
препарата Траватан в глаза здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 мин после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 ч после введения до уровня ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.
Метаболизм
Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путем метаболизма эндогенного простагландина F2a, характеризующихся восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.
Вывод
Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие Траватана исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.
Фармакокинетическое исследование у детей
от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предварительных системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата Траватан содержание свободной кислоты в плазме крови очень низким во всех возрастных группах, которые оценивались.

Клинические свойства.
Показания.
Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугловой глаукомой.
Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.
Исследования специфического взаимодействия in vitro проводили с применением Траватана и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Особенности применения.
Изменение цвета глаз
Траватан может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Удаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты неизвестны. Изменение цвета радужки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-карым, серо-карым, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.
Изменения кожи век и периорбитального участка
В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,4% пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитального участка в связи с применением препарата Траватан.
При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитального участка и кожи век, включая углубление борозды век.
Траватан может постепенно изменять структуру ресничек глаз, в который применяется; При проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия в настоящее время неизвестны.
Как было продемонстрировано в исследованиях, которые проводились на обезьянах, Траватан ® вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.
Нет опыта применения препарата Траватан при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугловой глаукоме, узкоугловой или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугловатой глаукоме. псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, Траватан следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.
Пациенты с афакией
Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отека макулы.
Рекомендуется с осторожностью назначать Траватан® больным с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.
Ирит/увеит
Траватан следует с осторожностью назначать пациентам с известными благоприятными факторами риска развития ирита/увеита.
Попадание в кожу
Следует избегать контакта препарата Траватан с кожей, поскольку в исследованиях на кролях была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.
Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намерены забеременеть, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое влияние содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.
Контактные линзы
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать Траватан®, и о том, что необходимо подождать через 15 минут после закапывания и только тогда применять контактные линзы.
Вспомогательные вещества
Траватан содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.
Траватан содержит полиэтоксилированное гидрогенизированное касторовое масло 40, которое может привести к возникновению кожных реакций.
Дети
Данные об эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для детей до 2 месяцев данные отсутствуют.
Для детей до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).
Данные долгосрочных исследований безопасности применения детям отсутствуют.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста/контрацепция
Траватан не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Травопрост
оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного ребенка. Траватан не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.
Неизвестно
, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Траватан в период кормления грудью не рекомендуется.
Репродуктивная функция
Нет данных о влиянии препарата Траватан на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, в 250 раз превышавшей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Траватан не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.
Для офтальмологического применения.
Применение для лечения взрослых, включая пожилых пациентов
По 1 капле препарата Траватан в конъюнктивальный мешок (мешки) пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении вечерней дозы.
После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.
При использовании более одного офтальмологического средства для местного применения интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если дозу пропущено, лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.
Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Траватан, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение препарата Траватан.
Применение при нарушениях функции печени и почек
Применение препарата Траватан было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациентам, носящим контактные линзы, см. См. раздел «Особенности применения».
Пациент следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.
Дети.
Траватан можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозировки, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Безопасность и эффективность применения препарата Траватан детям до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.
Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке препаратом Траватан следует промыть глаз (глаза) теплой водой. При случайном проглатывании препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.
Краткий обзор данных по безопасности.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в течение клинических исследований препарата Траватан, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужки, которые встречались приблизительно у 20% и 6% пациентов соответственно.
Список побочных реакций, представленный в виде таблицы 2.
Нижеследующие побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100 ), одиночные (≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные по побочным эффектам были получены во время клинических исследований и постмаркетингового периода применения препарата Траватан.

Таблица 2

Дети
По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с привлечением 102 детей, которым применяли Траватан®, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в разных подгруппах детей были также похожи на взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, были гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В подобном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0% соответственно.
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% наблюдавшихся у взрослых пациентов в подобном исследовании (n=185).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после получения торговой лицензии на лекарственное средство. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о таких побочных реакциях согласно законодательству.

Срок годности. 2 года.
Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.
Специальных условий хранения препарата не предусмотрено.

Упаковка.
По 2,5 мл в овальном флаконе-капельнице из полипропилена или полиэтилена низкой плотности с крышечкой из полипропилена. Каждый флакон упакован в промежуточную упаковку и вложен в картонную коробку, содержащую 1 или 3 флакона. Не все виды упаковок могут быть представлены на рынке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Алкон-Куврьер/Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Риксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.