Тирозол таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТИРОЗОЛ

( THYROZOL® ) 

Состав:

действующее вещество: тиамазол;

1 таблетка содержит тиамазол 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза порошкообразная; тальк; гипромеллоза 2910/15; магния стеарат VS; натрия крахмалгликолят (тип С); кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочная оболочка для таблеток 5 мг: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гипромелоза 2910/15;

пленочная оболочка для таблеток 10 мг: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, гипромелоза 2910/15; железа оксид красный Е172.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для разделения с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для разделения с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антитиреоидные средства. Серосодержащие производные имидазола. Код ATХ Н03В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиамазол в зависимости от его дозировки ингибирует включение йода в тирозин, следовательно, ингибирует неосинтез гормонов щитовидной железы. Это свойство позволяет проводить симптоматическое лечение гипертиреоза независимо от его этиологии. Влияет ли тиамазол, кроме этого, на естественное течение заболевания при иммунологически обусловленной форме гипертиреоза (болезни Грейвса), то есть подавляет ли он лежащий в основе заболевания иммунопатогенетический процесс на сегодня не определено.

Тиамазол не влияет на секрецию предварительно синтезированных тиреоидных гормонов, этим объясняется в отдельных случаях разная продолжительность латентного периода действия препарата.

к нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови, а вследствие этого - к улучшению клинической картины. Препарат не влияет также на гипертиреоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).

Фармакокинетика.

Тиамазол быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,4-1,2 часа . Связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени. Тиамазол накапливается в щитовидной железе и медленно метаболизируется в ней. Несмотря на колебания уровней сыворотки крови, накопление тиамазола в щитовидной железе все еще приводит к образованию плато концентрации, в результате чего длительность действия сохраняется в течение примерно 24 часов после приема разовой дозы препарата. Согласно последним данным, кинетика метаболизма тиамазола не зависит от функции щитовидной железы. Период полувыведения составляет около 3 -6 часов. У пациентов с печеночной недостаточностью он более продолжителен. Тиамазол выводится с мочой и желчью, в незначительной степени - с фекалиями, что свидетельствует об энтерогепатической циркуляции. Выводится с мочой (70% в течение 24 часов). Лишь небольшое количество тиамазола экскретируется в неизмененном виде. Опыт по фармакологической активности метаболитов сегодня отсутствует. Доступны ограниченные данные по фармакокинетике тиамазола у больных с нарушениями функции почек и печени (см. «Способ применения и дозы»). Нет данных о повторном применении дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Клинические свойства.

Показания.

Лечение гипертиреоза, включая:

- консервативное лечение гипертиреоза, особенно с отсутствующим или малым размером зобом;

- подготовку к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза;

- подготовку к лечению радиоактивным йодом, особенно пациентов с тяжелой формой гипертиреоза;

- промежуточную терапию после лечения радиоактивным йодом;

- профилактическое лечение пациентов с субклинической формой гипертиреоза, автономными аденомами или тиреотоксикозом в анамнезе, нуждающихся в воздействии йода (например, диагностика с применением йодсодержащих контрастных препаратов).

Противопоказания.

- гиперчувствительность к тиамазолу, другим производным тионамидов или к любому компоненту препарата.

- умеренные и тяжелые нарушения количественного состава крови (гранулоцитопения).

- холестаз перед началом лечения, не вызванный тиреотоксикозом.

- поражение костного мозга при проведенной ранее терапии тиамазолом или карбимазолом.

Совместная терапия препаратом Тирозол и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказана (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Недостаток йода повышает восприимчивость щитовидной железы к препарату Тирозол, а избыток йода - снижает ее. Непосредственные взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Однако следует учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных средств при гипертиреозе может увеличиваться. Эти характеристики нормализуются при восстановлении функции щитовидной железы. При необходимости дозировку препарата следует корректировать.

Особенности применения.

Препарат Тирозол не рекомендуется применять пациентам с реакциями гиперчувствительности умеренной степени тяжести в анамнезе (например, аллергическая сыпь, зуд).

Пациентам, имеющим зоб очень больших размеров и сужение трахеи, следует в течение более короткого периода и под тщательным наблюдением врача применять препарат Тирозол в связи с риском роста зоба.

Сообщалось о возникновении агранулоцитоза в 0,3 - 0,6% случаев. Перед началом лечения следует обратить особое внимание на симптомы агранулоцитоза (стоматит, фарингит, лихорадка). Обычно симптомы возникают в течение первых недель лечения, однако их появление возможно через несколько месяцев или во время повторного курса лечения. Рекомендуется тщательно контролировать показатели крови до и после начала терапии, особенно пациентам, страдающим гранулоцитопенией умеренной степени. В случае развития любого из вышеперечисленных симптомов, особенно в течение первых недель лечения, следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови. При подтверждении агранулоцитоза необходимо прекратить дальнейшую терапию препаратом.

При применении препарата в рекомендованных дозах побочные реакции, обусловленные токсическим действием на костный мозг, возникали редко. Часто сообщалось о развитии таких реакций при приеме очень высоких доз Тирозола (около 120 мг/сут). Такие дозы назначают по специальным показаниям (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). При появлении симптомов токсического действия на костный мозг на фоне лечения тирозолом необходимо прекратить дальнейшее применение препарата и при необходимости перейти на применение антитиреоидного лекарственного средства другой группы.

Избыток препарата в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического или клинического гипотиреоза или росту зоба за счет повышения секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу Тирозола необходимо уменьшить сразу после восстановления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости дополнительно назначают левотироксин. Прекращать полностью лечение препаратом Тирозол и применять только левотироксин нецелесообразно.

Увеличение зоба на фоне терапии с применением препарата Тирозол вопреки угнетению секреции тиреотропного гормона возникает вследствие самого заболевания и не может быть предотвращено дополнительным приемом левотироксина.

Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска проявления или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Однако данная патология часто не зависит от протекания заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной изменения адекватного режима лечения и не являются побочной реакцией при правильном проведении курса лечения.

В редких случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без дополнительного хирургического вмешательства наблюдалось развитие позднего гипотиреоза. Вероятно, это не побочная реакция на препарат, а результат воспалительных и деструктивных процессов паренхимы щитовидной железы, вызванных основным заболеванием.

За счет снижения патологически повышенных расходов энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения препаратом Тирозол. Пациенты должны быть проинформированы, что улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации затрат энергии.

Тирозол содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Обычно при наступлении беременности функция щитовидной железы нормализуется. Однако часто требуется продолжение лечения тиреотоксикоза, особенно в первые месяцы беременности. Нелеченный гипертиреоз в период беременности может привести к серьезным осложнениям, таким как преждевременные роды или внутриутробные пороки развития. Применение неадекватных доз тиамазола для лечения гипертиреоза также увеличивает риск выкидыша.

Тиамазол проникает через плацентарный барьер, а его концентрация в крови плода равняется концентрации в сыворотке крови матери. При приеме неадекватных доз препарата возникает угроза образования зоба и развития гипотиреоза у плода, а также снижение массы тела плода. Неоднократно сообщалось о случаях частичной аплазии кожи головы у новорожденных, матери, получавших тиамазол в период беременности. Заживление дефекта происходило спонтанно через несколько недель.

Также сообщалось о возникновении различных мальформаций, таких как атрезия хоан, атрезия пищевода, гипоплазия сосков, а также задержка умственного и моторного развития, связывающих с применением высоких доз тиамазола в течение первых недель беременности. Однако исследование нескольких случаев пренатального воздействия тиамазола не выявило нарушений морфологического развития и не подтвердило его влияние на щитовидную железу или физическое и умственное развитие детей.

В связи с невозможностью полностью исключить токсическое действие на плод препарат Тирозол следует назначать в период беременности после тщательной оценки польза/риск. Препарат применять в самой низкой дозе, дополнительно гормоны не назначать.

Тиамазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает уровня концентрации в сыворотке крови матери, чем обусловлен риск развития гипотиреоза у ребенка.

Во время кормления грудью назначать тиамазол в самых низких эффективных дозах, не превышающих 10 мг в сутки, без дополнительного назначения гормонов.

Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Тиамазол не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Суточную дозу следует применять однократно или разделить на несколько приемов в течение дня. В начале лечения разовые дозы следует принимать в течение дня через равные промежутки времени. Поддерживающую дозу следует принимать за один прием во время или после завтрака.

Таблетки принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Общие рекомендации  по дозировке .

Взрослым. В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода в организм рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 - 40 мг/сут. Во многих случаях угнетение продуцирования гормона щитовидной железы обеспечивается при приеме 20 - 30 мг препарата Тирозол в сутки. В случае заболевания легкой степени тяжести назначать препарат в более низкой дозировке, при тяжелой степени заболевания необходимо применять Тирозол в начальной дозе 40 мг/сут.

Корректировку дозы проводить индивидуально, учитывая активность процессов метаболизма, обусловленных уровнем продуцирования гормона щитовидной железы.

Для проведения поддерживающей терапии рекомендуется следующая дозировка:

- поддерживающая доза Тирозола - по 5 - 20 мг/сут в комбинации с левотироксином для профилактики гипотиреоза;

- в виде монотерапии по 2,5 - 10 мг Тирозола в сутки.

При тиреотоксикозе, обусловленном повышенным содержанием йода, возможно применение препарата в более высоких дозах.

детям. Тирозол назначать детям в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела в сутки.

После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно снижать до поддерживающей, что определяется с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. При необходимости дополнительно назначать левотироксин.

Консервативное лечение тиреотоксикоза .

Продолжительность терапии Тирозолом составляет от 6 месяцев до 2 лет (в среднем - в течение 1 года). Возможность удлинения периода ремиссии зависит от продолжительности терапии. Если не удается обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, Тирозол можно применять для длительной терапии в самых низких эффективных дозах.

Пациентам с сужением трахеи и зобом очень больших размеров Тирозол следует применять в течение короткого периода. Длительная терапия может привести к росту зоба.

Подготовка к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза.

Кратковременная подготовительная терапия (в течение 3-4 нед , в некоторых случаях препарат можно применять дольше) способствует восстановлению эутиреоидного состояния, за счет чего уменьшаются риски, обусловленные хирургическим вмешательством.

Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения эутиреоидного состояния. Терапию можно заканчивать за день до операции.

В течение последних 10 дней до операции хирург может дополнительно назначить препараты йода в высоких дозах для укрепления тканей щитовидной железы.

Подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Препарат применять для достижения эутиреоидного состояния до начала терапии с использованием радиоактивного йода. Предварительная терапия Тирозолом особенно необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжелой степени, поскольку наблюдались частные случаи тиреотоксического кризиса после проведения лечения йодом без предварительной терапии Тирозолом.

Примечание. Следует учитывать, что производные тиомочевины могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами необходимо провести предварительную терапию тирозолом для предупреждения активации паранодулярной ткани.

Терапия в латентный период действия радиоактивного иода.

Продолжительность терапии и дозу Тирозола подбирают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, а также с учетом периода до начала действия радиоактивного йода (примерно 4 - 6 месяцев).

Профилактика гипертиреоза при назначении препаратов йода, при существовании латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.

Обычно рекомендуемая доза составляет 10 - 20 мг Тирозола в сутки и/или 1 г перхлората ежедневно в течение 10 дней (например, при необходимости введения выводимого почками рентген контрастного средства). Продолжительность профилактического лечения определяют с учетом длительности периода, в течение которого препараты иода находятся в организме.

Особые группы пациентов .

У пациентов с нарушениями функций печени снижается скорость выведения тиамазола. В этой связи препарат рекомендуется применять в самых низких эффективных дозах, в период терапии препаратом необходимо проводить мониторинг состояния пациента.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется индивидуальная корректировка дозы и постоянный мониторинг, поскольку недостаточно данных о фармакокинетических свойствах препарата у этой группы пациентов.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется индивидуальная корректировка дозы и постоянный мониторинг, данных о накоплении препарата в организме нет. Препарат рекомендуется применять в самых низких дозах.

Дети. Препарат не назначать детям до 3 лет в данной лекарственной форме. Детям Тирозол назначают в начальной дозе 0,5 мг/кг массы тела в сутки. После нормализации функции щитовидной железы дозу постепенно снижать до поддерживающей, что определяется с учетом индивидуальных особенностей метаболизма. При необходимости дополнительно назначать левотироксин.

Передозировка.

Передозировка приводит к развитию гипотиреоза с соответствующими симптомами замедления метаболизма и механизмом обратной связи - к активации аденогипофиза с последующим ростом зоба.

Этого можно избежать путем снижения дозы препарата до достижения эутиреоидного состояния и при необходимости дополнительно назначить тиреоидные гормоны.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: агранулоцитоз (встречается примерно в 0,3 - 0,6% случаев). Может проявляться также через недели или месяцы после начала лечения, что требует прекращения применения препарата. В большинстве случаев агранулоцитоз исчезает самостоятельно.

Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: инсулиновый аутоиммунный синдром (с ярко выраженным понижением уровня глюкозы крови).

Со стороны нервной системы.

Редко: редко возникают нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия, агевзия), самостоятельно проходящие после прекращения применения препарата. Однако вкусовые ощущения могут восстанавливаться несколько недель.

Очень редко: невриты, полинейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень редко: острое воспаление слюнных желез.

Со стороны гепатобилиарной системы .

Очень редко: описаны частные случаи холестатической желтухи или токсического гепатита. Симптомы обычно исчезают после прекращения применения препарата. Клинические малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения следует отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамил трансферазы и щелочной фосфатазы или повышение специфического костного изофермента щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Очень часто: аллергические кожные реакции разной степени тяжести (зуд, сыпь, крапивница). Обычно возникают аллергические кожные реакции умеренной степени тяжести, часто исчезающие при дальнейшей терапии.

Очень редко: тяжелые формы аллергических кожных реакций, включая генерализованные дерматиты; алопеция; красная волчанка, индуцированная лекарственным средством.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Часто: артралгия может развиваться постепенно и возникать даже через несколько месяцев терапии.

Общие нарушения.

Редко: медикаментозная лихорадка.

Дети. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидаются подобными наблюдаемым у взрослых пациентов.

Очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций гиперчувствительности, таких как генерализованный дерматит, включая синдром Стивенса - Джонсона, у взрослых пациентов и детей.

Срок годности. 4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Мерк КГаА, Германия/Merck KGaA, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности . Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Германия.