Тикозид раствор д/ин. 4 мг/2 мл по 2 мл №6 в амп.

Состав
действующее вещество: тиоколхикозид; 1 ампула (2 мл) содержит тиоколхикозида 4 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма
Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М0ЗВ Х05.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тиоколхикозид - это полусинтетический сульфидный производный колхикозида, оказывающий миорелаксирующее действие.

В исследованиях in vitro тиоколхикозид связывается только с ГАМК и стрихнин-чувствительными глициновыми рецепторами. Тиоколхикозид проявляет селективную аффинность к ГАМК-рецепторам, оказывает эффективный миорелаксирующий эффект с помощью регуляторных комплексных механизмов на разных уровнях нервной системы, однако его глицинергический механизм действия не может быть исключен.
Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК-рецепторами такие же, как и для его глюкоронидного производного, являющегося основным метаболитом (см. ниже).

В исследованиях in vivo миорелаксирующие свойства тиоклхикозида и его основного метаболита были продемонстрированы на разных экспериментальных моделях.
Также электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не оказывают седативный эффект.

Фармакокинетика.

Абсорбция.
После внутреннего введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикозида наблюдается через 30 минут, показатели 113 нг/мл достигаются после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл - после введения дозы 8 мг. Соответствующие показатели площади под фармакокинетической кривой (AUC) равны 283 и 417 нг∙г/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 наблюдается также при более низких концентрациях, при Cmax 11,7 нг/мл, которая достигается через 5 ч после введения дозы, а AUC − 83 нг∙г/мл.

Данные по поводу неактивного метаболита SL59.0955 отсутствуют.

Распределение.

Мнимый объем распределения тиоколхикозида составляет примерно 42,7 л после внутримышечного введения 8 мг. Данные об обоих метаболитах отсутствуют.

Вывод.
Период полувыведения тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс – 19,2 л/г.

Показания
Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур в случаях острых патологий позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
вялый паралич, мышечная гипотония;
беременность;
период кормления грудью;
применение женщинам репродуктивного возраста, не использующих надлежащие средства контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Информация о взаимодействии отсутствует.

Особенности применения
После внутримышечной инъекции тиоколхикозида сообщали о вазовагальном обмороке, поэтому после введения лекарственного средства следует осуществлять мониторинг состояния пациента (см. раздел Побочные реакции).

В постмаркетинговый период сообщали о поражении печени в связи с применением тиоколхикозида. У пациентов, сопутствующих нестероидным противовоспалительным средствам или парацетамолу, были зарегистрированы тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) поражения печени. В случае развития при применении лекарственного средства признаков поражения печени следует прекратить лечение и обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении тиоколхикозида возможно развитие эпилептических приступов у пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения судорог (см. раздел «Побочные реакции»).
Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу тиоколхикозида 8 мг/сут, которую следует разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. При пропуске очередной дозы следующую дозу следует вводить в обычное время.
Согласно данным доклинических исследований, один из метаболитов тиоколхикозида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, приближенных к 8 мг 2 раза в сутки при пероральном применении, которые влияли подобно.
Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, выкидыша, изменения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения рака. В качестве профилактики следует избегать превышения рекомендированной дозы лекарственного средства или длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов следует хорошо проинформировать о потенциальных рисках для возможной беременности и эффективных средств контрацепции, которые следует использовать.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.
Информация о применении тиоколхикозида беременным женщинам ограничена, поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен. Исследования на животных показали тератогенное влияние тиоколхикозида. Лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности и для женщин репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие меры контрацепции (см. раздел "Противопоказания").

Период кормления грудью.
Тиоколхикозид проникает в грудное молоко. Лекарственное средство противопоказано для применения в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Исследования фертильности, проведенные на животных, не показали изменений фертильности при дозировке, не превышающей 12 мг/кг, то есть на уровне доз, не вызывавших клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при разных уровнях концентрации, что является фактором риска для фертильности человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния тиоколхикозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.
При применении тиоколхикозида возможно развитие сонливости, которое следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы
Лекарственное средство предназначено для внутримышечного введения. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг/сут).
Лечение не должно превышать 5 дней подряд.
Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.
Лекарственное средство противопоказано для применения детям до 16 лет.

Передозировка
Данных о случаях передозировки нет. В случае передозировки лекарственного средства рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочные эффекты
Нижеследующие побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частоте: очень часто (³1/10), часто (³1/100, <1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), редко <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы:

нечасто - зуд; редко – крапивница; очень редко – гипотензия; неизвестно – ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:
Часто часто - сонливость; редко – возбуждение или кратковременная спутанность сознания; неизвестно - недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальным обмороком в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения; судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительного тракта:
Часто – диарея, боль в желудке; нечасто – тошнота, рвота; редко – изжога.
Со стороны гепатобилиарной системы:

частота неизвестна – поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – аллергические кожные реакции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка
По 2 мл в ампуле; по 6 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
ОПЗЧ, квартал Г.А.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Заявитель
ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Украина.