Тайфер 20 мг/мл 5 мл №5 р-н д/ин. амп.

Состав
действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса);
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма
Раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: темно-коричневый коллоидный раствор.

Фармакотерапевтическая группа
Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В0ЗА С.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Активный компонент лекарственного средства Тайфер - сахароза железа - состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усвояемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).
После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.
Распределение. Оценка феррокинетики сахарозы железа, отмеченного 52Fe и 59Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6-8 часов 52Fe увлекается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки.
После внутривенного введения здоровым добровольцам однократной дозы железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, содержащий 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему в плазме крови (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.
В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68% до 97%.

Вывод. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и достаточно велика, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5% введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75% введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел "Особенности применения").

Показания
Применение лекарственного средства Тайфер показан пациентам с дефицитом железа в случае неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например:

– при непереносимости пероральных препаратов железа;

– при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта (язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни;

– при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль за этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Врачебное средство Тайфер следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина.

Противопоказания
– Известна гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам лекарственного средства.

– Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом).

– Перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения поглощения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия).

‒ I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Врачебное средство Тайфер показан пациентам, которым не могут быть признаныченые пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять лекарственное средство Тайфер с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, которое применяют внутрь, снижается.

Особенности применения
Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в том случае, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать к синдрому Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, что может вызвать инфаркт миокарда).

Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, лекарственное средство Тайфер можно применять только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих мер предосторожности.
Лечение препаратом Тайфер должен назначать врач только после точного определения показания.

Врачебное средство Тайфер можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, оборудованного должным образом средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства Тайфер следует опросить пациента относительно предварительного возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типовые симптомы острых реакций гиперчувствительности: снижение АД, тахикардия (даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая (включая крапивницу, эритему, зуд).
У каждого пациента следует обследовать проявления побочных реакций по меньшей мере через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости при введении препарата лечение следует немедленно прекратить.
Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется, прежде всего, адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и лишь затем - антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).
Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (системная красная волчанка).
Парентеральное введение железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный надзор за уровнем железа в организме.
У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.
Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией.

У пациентов с хронической инфекцией нужно проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Тайфер пациентам с бактериемией.
Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства Тайфер в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспалению, некрозу тканей и окраске кожи в коричневый цвет. В случае паравенозного истечения препарата следует немедленно прекратить введение препарата. До сих пор в клинических исследованиях с применением железа внутривенно не выявлено некроза тканей.

Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять данное лекарственное средство.

Необходимо проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Тайфер пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Лекарственное средство Тайфер содержит до 7 мг натрия в 1 мл.

Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Есть некоторые данные по применению железа сахарозного комплекса беременным женщинам в Итриместре беременности. Данные по применению железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам во ІІ и ІІІ триместрах беременности показали отсутствие нежелательного воздействия на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, железа (III) ли гидроксид сахарозный комплекс проникает через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

Врачебное средство Тайфер противопоказано применять в І триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение лекарственного средства во ІІ и ІІІ триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел "Особенности применения"). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Период кормления грудью.

Данные об экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n=5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Воздействие на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы
Врачебное средство Тайфер вводится только внутривенно медленно.

Данное лекарственное средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения.

Врачебное средство Тайфер следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Во время и после введения лекарственного средства пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей безотлагательной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.
В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчет дозы

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства Тайфер, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу препарата рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзоне:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ´ (нормальный уровень Hb (г/л) – уровень Hb пациента (г/л)) ´ 0,24*+ депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34%, объем крови = 7% от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Общий объем лекарственного средства, которое необходимо ввести (в мл)
= Общий дефицит железа (мг)
20 мг железа/мл

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Масса тела

Необходим Hb

< 35 кг

13 г/дл

≥ 35 кг

15 г/дл

Для пересчета Hb (mM) в Hb (г/дл) первый показатель нужно умножить на 1,6.
Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую однократную дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение нужно осуществлять за несколько приемов.

Стандартная дозировка

Взрослые

5–10 мл лекарственного средства Тайфер (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения. ниже.

Дети от 3 лет

Имеются лишь ограниченные данные о применении препарата детям. При клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения. ниже.

Максимальная переносимая одноразовая или недельная доза

Взрослые

Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства (200 мг железа), длительность введения – не менее 10 мин.

Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят не более 1 раза в неделю пациентам с массой тела более 70 кг, 500 мг железа (25 мл лекарственного средства) в течение по меньшей мере 3,5 часа;

пациентам с массой тела 70 кг и ниже – 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часов.
Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой однократной дозы.
В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения) следует пересмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение
Лекарственное средство Тайфер можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа.

Лекарственное средство не вводить внутримышечно или подкожно.
Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую однократную дозу, то общую дозу нужно разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение

Непосредственно перед введением лекарственное средство Тайфер необходимо разводить только в стерильном 0,9% растворе хлорида натрия по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3

Доза лекарственного средства Тайфер

(мг железа)

Доза
Купить лекарственное средство Тайфер

(мл)

Максимальный объем стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для разведения

Минимальное время ввода

50 мг

2,5 мл
50 мл
8 минут

100 мг
5 мл

100 мл

15 минут

200 мг
10 мл

200 мл

30 минут

300 мг

15 мл

300 мл

1,5 часа

400 мг
20 мл

400 мл

2,5 часа

500 мг
25 мл

500 мл
3,5 часа

Внутривенный ввод
Лекарственное средство можно вводить внутривенно путем медленной инфузии со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту, но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл (200 мг железа) за 1 инъекцию. После инъекции руку пациента следует вытянуть.

Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окраска кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы
Лекарственное средство Тайфер можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Дети.
Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение лекарственного средства Тайфер для лечения детей младше 3 лет.

Передозировка
Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматическую терапию и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

Побочные эффекты
 К самым частым побочным реакциям, которые наблюдались во время клинических испытаний железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел "Особенности применения"). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапив).

Приведенные ниже побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением железа ІІІ внутривенно, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (˂ 1/10 к ≥ 1/100), редко (< 1/100 к ≥ 1/1000) и очень редко (< 1/1000 к ≥ 1/10000 частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в течение постмаркетинговых исследований).
Со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности.

Метаболизм и нарушение питания
Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия, головокружение.
Редко: головная боль, парестезия, гипоэстезия.

Очень редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердечной системы
Редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Очень редко: брадикардия.

Со стороны сосудистой системы
Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Редко: приливы, флебиты.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота.

Редко: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.
Со стороны печени и желчного пузыря
Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартат-аминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.
Очень редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Редко: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции/инфузии1.
Редко: боль в груди, озноб, астения, усталость, периферический отек, боль.

Очень редко: повышение потливости, лихорадка.

1 Чаще всего наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольно предоставленных отчетах постмаркетинговых исследований сообщалось о таких нежелательных реакциях:

Частота неизвестна: затмение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, также пациентам или их законным препаратам.тавникам следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности
3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. После раскрытия ампулы с микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно. После разведения 0,9% раствором натрия хлорида с микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте 

Несовместимость
Лекарственное средство Тайфер можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка
По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
РАФОРМ С.А.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Зеси Поуси Ксатзи Агиоу Лоука, Паян, 190 02, Греция.