Сусприн раствор для орального применения 4 мг/5 мл флакон 50 мл в комплекте с мерным стаканчиком

действующее вещество:  ондансетрон (ондансетрон);

5 мл раствора содержит ондансетрон гидрохлорид дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг;

другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; натрия бензоат (Е 211); натрия цитрат; сорбита не кристаллизующийся раствор (Е 420); вкусовая добавка «Клубника»; вода очищена.

Раствор для орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут быть причиной высвобождения серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в area postremaи, соответственно, инициацию центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон ингибирует тошноту и рвоту, возникающую вследствие химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.

Механизм действия ондансертона при послеоперационной тошноте и рвоте окончательно не выяснен.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.

Фармакокинетика

После перорального приема ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 30 нг/мл) достигается примерно через 1,5 ч после приема дозы, которая составляет 8 мг. При применении в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема внутрь одной таблетки 8 мг составляет примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не меняется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобен периоду полувыведения в конечной фазе 3 часа и объему распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.

Особые группы пациентов

Пол.

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети.

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей от 1 до 4 месяцев.

У детей от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены к различным возрастным группам. Расчет дозы на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста.

Предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов от 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Взрослые.

Лечение тошноты и рвоты, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети.

Лечение тошноты и рвоты, вызванные цитотоксической химиотерапией для детей ≥6 месяцев.

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Совместное применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нет свидетельства того, что ондансетрон ускоряет или тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс ондасетрона или такое влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала.

Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) или бета-ол аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС).

Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИЗЗС и ИЗОСН (см. раздел «Особенно применение»).

Апоморфин.

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания при совместном применении.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при пероральном приеме) увеличивается, а концентрация в крови уменьшается.

Трамадол.

Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.

Сообщалось о случаях реакции повышенной чувствительности у пациентов, которые имели в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Расстройства дыхания следует лечить симптоматически, врачам следует обращать на них особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, применявших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует с осторожностью применять при лечении пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, лечащихся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. .

Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИЗЗС и ИЗОСН (см. раздел «Взаим с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата.

У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.

Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушения функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими средствами.

Препарат содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита - 2,6 ккал. Сорбит может оказывать мягкое слабительное действие. В случае установления непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Женщины детородного возраста, применяемые ондансетроном, должны рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

Беременность

На основании проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон, как подозревается, вызывает пороки челюстно-лицевого участка при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24 ( 95% СИ 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует использовать в течение первого триместра беременности.

Кормление грудью

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата женщинам следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Данные о воздействии ондансетрона на фертильность человека отсутствуют.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, пагубное влияние на такую деятельность не предусмотрено.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Выбор режима дозировки определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

8 мг ондасетрона (10 мл) за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг (10 мл) каждые 12 часов в течение менее 5 суток.

Высокоеметогенная химиотерапия

24 мг ондасетрона (30 мл) одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется принимать 8 мг ондасетрона (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 суток после курса лечения.

Дети от 6 месяцев.

Доза рассчитывается по площади поверхности или массе тела.

По площади поверхности тела

Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м ² . Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (таблица 1). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

Таблица 1

По массе тела

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.

Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом в 4 часа. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (таблица 2). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Коррекции дозы ондансертона для пациентов пожилого возраста не требуется.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослые.

16 мг ондасетрона (20 мл) за 1 ч до проведения анестезии.

Для остановки послеоперационной тошноты и рвоты применяют ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети от 1 месяца.

При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде инъекционного раствора.

Пациенты пожилого возраста.

Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами от 65 лет, получавшими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек.

Нет необходимости в коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мл).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина.

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с невредимым метаболизмом. Коррекция суточной дозы или частоты применения ондансетрона не требуется.

Дети.

Раствор ондансетрона для орального применения предназначен для применения детям в возрасте от 6 месяцев для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей от 1 месяца рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Симптомы.

Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев передозировка симптомы походили на побочные реакции, возникающие у пациентов при применении рекомендованных доз (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия и вазовавальні проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой ІІ степени были зафиксированы при передозировке. У детей от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о серотониновом синдроме, возникавшем при передозировке.

Ондансетрон дозозависимо удлиняет QT-интервал, поэтому в случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.

Лечение.

Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны не рекомендуется, поскольку клинический ответ на ее введение может тормозиться вследствие антиэметического действия ондансетрона.

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Со стороны иммунной системы:

редко:  реакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев - тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы:

очень часто:  головная боль;

нечасто:  судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) ¹ ;

редко:  головокружение.

Со стороны органов зрения:

редко:  транзиторные расстройства зрения (помутнение в глазах);

очень редко:  транзиторная слепота ² .

Со стороны сердца:

редко:  аритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT, включая аритмию типа Torsade de Pointes.

Со стороны сосудов:

часто: ощущение жара или приливов;

редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто:  икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко:  бессимптомное повышение показателей функции печени ³ .

¹ В наблюдениях отсутствуют окончательные данные по устойчивым клиническим последствиям.

² В большинстве случаев транзиторная слепота проходила за 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи мимолетной слепоты кортикального происхождения.

³ Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших цисплатин.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 28 дней.

По 50 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в картонной упаковке.

По рецепту.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.