Спораксол 100 мг №10 капсулы

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СПОРАКСОЛ

( SPORAXOL )

Состав:

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазол 100 мг;

другие составляющие: сахар сферический (сахароза, крахмал кукурузный, вода очищенная), полоксамер 188, гипромелоза 6 сР, полоксамер 188 микронизированный, капсула ( индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (E 107), хинолиновый желтый (E 107) , желатин).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные желатиновые твердые капсулы №0 с крышкой и телом зеленого цвета, содержащие желто-бежевые сферические микрогранулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для системного применения. Итроконазол.

Код ATX J02A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Итраконазол - производное вещество триазола, имеющее широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол ингибирует синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола предельные значения были установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, граничные значения не были установлены по методологии EUCAST) граничные значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25-0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол ингибирует рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Спектр включает: дерматофиты ( Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ) , дрожжи ( Candida spp. , включая C. albicans , C. glabrata и C. krusei , Cryptococcus neoformans , Pityrosporum spp. ,), Aspergillus spp. , Histoplasma spp. , Paracoccidioides brasiliensis ,Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp. , Cladosporium spp. , Blastomyces dermatitidis , Coccidiodes immitis , Pseudallescheria boydii , Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибков.

Candida krusei , Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida , а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro .

Главными типами грибков, не подавляемых итраконазолом, являются зигомицеты ( Rhizopus spp. , Rhizomucor spp. , Mucor spp. , и Absidia spp. ), Fusarium spp. , Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика итраконазола исследовалась при участии здоровых добровольцев и особых категорий пациентов после приема однократных и многократных доз.

Абсорбция

Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальные плазменные концентрации после приема внутрь достигаются в течение 2-5 часов. Абсолютная биологическая доступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при приеме внутрь сразу после приема препарата высококалорийной пищи.

Распределение

Большая часть итраконазола связывается с плазменными белками (99,8%), при этом альбумин является главным связующим компонентом (99,6% для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Лишь 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Предполагаемый объем распределения итраконазола достаточно значителен (>700 л), что позволяет предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало это в плазме крови.

Биотрансформация

Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, имеющий сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro . Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Согласно исследованиям in vitro , CYP3A4 - главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.

Вывод

Приблизительно 35% итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% с калом. Выведение исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03% дозы, тогда как выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18%. Клиренс итраконазола снижается при более высоких дозах из-за насыщенного печеночного метаболизма.

Линейность/нелинейность

В результате нелинейной фармакокинетики итраконазол кумулируется в плазме при многократном применении. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значения Cmax и AUC в 4-7 раз выше, чем после однократного применения. Средний период полувыведения составляет 40 ч после повторяющихся доз.

Особые категории пациентов

Печеночная недостаточность: фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула по 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Не наблюдалось клинически значимой разницы в отношении AUC∞ между двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение средней Cmax (47%) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов).

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с циррозом печени.

Почечная недостаточность: доступны ограниченные данные по применению перорального итраконазола пациентами с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов.

Клинические свойства.

Показания.

- вульвовагинальный кандидоз;

- отрубевидный лишай;

- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями ( Trichophyton spp ., Microsporum spp ., Epidermophyton floccosum ), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей;

- орофарингеальный кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;

- гистоплазмоз;

- системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не применима, или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):

- аспергиллез и кандидоз;

- криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;

- поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Итраконазол также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано одновременное применение итраконазола и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QТ и вентрикулярных тахиаритмий, включая случаи трепетания мерцания желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства перечислены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Применение пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения» ) .

Не следует применять препарат во время беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим капсулы итраконазола, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Итраконазол предпочтительно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, метаболизирующиеся этим путем или модифицирующие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Так же и итраконазол может оказывать влияние на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует руководствоваться инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка (препараты, нейтрализующие кислоту, такие как гидроксид алюминия, или супрессоры выделения кислоты, такие как антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении следующих лекарственных средств и капсул итраконазола:

- при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, капсулы итраконазола следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетическая цепь;

- лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например алюминия гидроксид), следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после применения капсул итраконазола;

- следует контролировать уровень противогрибковой активности и при необходимости увеличивать дозу итраконазола.

Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СYРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидрокси-итраконазола, что приводит к значительному уменьшению эффективности лечения. К примеру:

- антибактериальные: изониазид, рифабутин (см. также ниже «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»), рифампицин;

- противосудорожные: карбамазепин (см. также ниже «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»), фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные: эфавиренц, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СYРЗА4 с итраконазолом не рекомендовано. Не следует начинать применение вышеупомянутых лекарств на протяжении лечения итраконазолом, за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и при необходимости увеличить дозу итраконазола.

Лекарственные средства, увеличивающие концентрацию итраконазола в плазме крови

Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность итраконазола. К примеру:

- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные: усиленный ритонавиром даравир, усиленный ритонавиром фосампренавир, индинавир (см. также ниже «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»), ритонавир (см. также ниже «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови» увеличивает итракон .

Эти лекарственные средства следует принимать с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать по признакам увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости снижать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол

Итраконазол и его основной метаболит гидрокси-итраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, метаболизирующихся ферментом CYP3A4, и транспортировку лекарств P-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации этого лекарства и/или их метаболитов в плазме. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или продлению терапевтического эффекта и побочным реакциям. Противопоказания к назначению итраконазола и лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 и продлевающих интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая трепетание мерцания с летальным исходом. После прекращения лечения итраконазол не обнаруживается в плазме крови в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у больных, которые одновременно принимают ингибиторы фермента CYP3A4, отмена препарата должна быть постепенной. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Лекарственные средства, взаимодействующие с итраконазолом, классифицированы как «противопоказанные», «не рекомендованные» и «применение с осторожностью».

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно с итраконазолом и до двух недель после прекращения лечения итраконазолом.

Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 нед после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, таких пациентов следует тщательно обследовать по появлению признаков увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.

Использовать с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать по признакам увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости снижать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном приеме с итраконазолом, приведены в таблице 1 с соответствующими рекомендациями по применению.

Таблица 1

a См. также. «Лекарственные средства, снижающие концентрацию итраконазола в плазме крови».

b См. также. «Лекарственные средства, повышающие концентрацию итраконазола в плазме крови».

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает итраконазол

Одновременное применение итраконазола с НПВП мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикам следует применять с осторожностью одновременно с итраконазолом и контролировать терапевтическое или побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Дети

Исследования по врачебному взаимодействию проводились только с участием взрослых добровольцев.

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Воздействие на сердце

В ходе исследований итраконазола для инъекций с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед последующей инфузией. Клиническая значимость данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением препарата. Среди спонтанных сообщений отмечалась большая частота случаев сердечной недостаточности при применении общей дозы 400 мг/сут, чем при меньшей суточной дозе, из чего можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования, длительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью, при лечении необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов при курсе лечения применение препарата необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Воздействие на печень

При применении капсул итраконазола очень редко наблюдалась тяжелая гепатотоксичность, включая острую летальную печеночную недостаточность. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, включая первую неделю. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих препарат. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемая польза превышает риск поражения печени. В этом случае необходим мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка 

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациенты, которые одновременно со Спораксолом применяют препараты для снижения кислотности (такие как гидроксид алюминия), должны соблюдать по меньшей мере 2-часовой перерыв между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДом или тем, кто принимает Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Спораксола с напитками типа цепи.

Применение детей.

Поскольку недостаточно клинических данных по применению капсул итраконазола пациентам младенческого возраста, капсулы итраконазола таким больным можно назначать только в случае, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

В связи с ограниченными клиническими данными по применению итраконазола пожилым больным препарат следует применять этой категории пациентов в случае, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски. Дозировку для пациентов пожилого возраста рекомендуется подбирать, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Нарушение функции почек

Доступные данные по применению перорального итраконазола пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае можно рассматривать вопросы корректировки дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с противопоказанным хинидином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Спораксол, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность препарата Спораксол может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни

Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Спораксол не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом

Для пациентов, страдающих СПИДом, лечивших системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Спораксола, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida , вызывающие заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Спораксола.

Потенциал взаимодействия

Применение итраконазола одновременно с определенными лекарственными средствами может привести к изменению эффективности итраконазола и/или препаратов, применяемых одновременно, к эффектам, угрожающим жизни и/или к внезапной смерти.

Препараты, противопоказанные, не рекомендованные или рекомендованные с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Спораксол не следует назначать беременным, кроме системных лейкозов, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного воздействия на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе исследований на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность.

Существуют ограниченные данные по применению Спораксола во время беременности. На протяжении постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития, включавших пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинно-следственная связь с применением итраконазола не была установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в первом триместре беременности (преимущественно у пациенток, применявших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с таким у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим капсулы Спораксол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения Спораксолом для матери. При необходимости лечения женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Спораксола сразу после еды. Капсулы следует проглатывать целиком.

Таблица 2

Схемы лечения взрослых для каждого показания

Продолжительность лечения системных грибковых поражений корректируют в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 3

Системные микозы

Пациенты пожилого возраста

Поскольку клинические данные по применению капсул итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены, рекомендуется назначать препарат этим пациентам только тогда, когда ожидаемый положительный эффект преобладает возможный риск.

Спораксол не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Данные по применению перорального итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Дети

Поскольку клинические данные по применению капсул итраконазола детям ограничены, Спораксолне следует назначать детям, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы. Проявления передозировки были сходны с побочными реакциями, которые наблюдались при применении препарата в рекомендованных дозах (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. В случае случайной передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма путём гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении капсулами итраконазола во время клинических исследований и/или сообщенными спонтанно были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность/ застойная сердечная недостаточность/ отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая некоторые случаи летальной острой печеночной недостаточности) и тяжелые кожные реакции. Дополнительную информацию о других серьезных эффектах см. в разделе «Особенности применения».

Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов и частоте. В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000 ), очень редко (˂ 1/10 000).

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит.

Со стороны лимфатической системы и крови: редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность*; редко - сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические реакции

Со стороны метаболизма: редко - гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - парестезия, гипоэстезия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: редко - нарушение зрения, включая помутнение зрения и диплопию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко - тинит, временная или стойкая потеря слуха*.

Со стороны сердца: редко - застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспное.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, диарея, запор, вздутие живота; редко - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - нарушение функции печени; редко - тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи летальной острой печеночной недостаточности)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и ее производных: нечасто - крапивница, сыпь, зуд; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - расстройства менструального цикла; редко - эректильная дисфункция.

Общие нарушения: редко - отеки.

Лабораторные исследования: редко - увеличение уровня креатинфосфокиназы крови.

*См. См. раздел «Особенности применения».

Ниже отмечены побочные реакции, ассоциированные с итраконазолом, о которых дополнительно сообщали во время клинических исследований итраконазола в форме раствора орального и/или раствора для внутривенного применения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокалиемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, периферическая нейропатия, головокружение, тремор.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и расстройства в месте применения: генерализованный отек, отек лица, боль в груди, пирексия, боль, усталость, озноб.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня лактат-дегидрогеназы крови, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонение от нормы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 капсул в стрипе, по 2 стрипа в картонной пачке. По 6 капсул в стрипе, по 5 стрипов в картонной пачке. По 6 капсул в стрипе, по 1 стрипу в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Ликонса, С.А., Испания/Laboratorios Liconsa, SA, Spain.

M местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Проспект Миралькампо, 7, Полигоно Индустриаль Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара / Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200 Guadalajara.

Заявитель.

ЗАО "Формлига" / UAB "Farmlyga".

Местонахождение заявителя.

ул. Антакально, дом. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Республика Литва.