Солекс таблетки 200 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
Солекс ®
( Solex ® )

Состав: 

действующее вещество: amisulpride  ;

1 таблетка содержит амисульприд 100 мг или 200 мг;

другие составляющие:  лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; метилцеллюлоза; натрия крахмалгликолят (тип А); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства  :

- таблетки по 100 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки диаметром примерно 8,0 мм, с распределительной чертой на одной стороне и тиснением А/100 на другой стороне;

- таблетки по 200 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки диаметром примерно 11,0 мм, с распределительной чертой на одной стороне и тиснением А/200 на другой стороне.

Фармакотерапевтична група.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A L05.

Фармакологические свойства. 

Фармакодинамика. 

Амисульприд является антипсихотическим средством, принадлежащим к классу замещенных бензамидов.

Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим родством с рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Амисульприд не имеет родства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторами, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд преимущественно блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же стриатными системами. Это специфическое родство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические дофаминергические рецепторы D 2 и D 3 , что объясняет его влияние на негативные симптомы.

Фармакокинетика. 

В организме человека амисульприд показывает два максимума всасывания: первый наступает быстро через 1 час после применения дозы, а второй через 3-4 часа.

Соответствующие показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют 39±3 и 54±4 нг/мл.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд метаболизирует слабо: были обнаружены два неактивных метаболита, на которые приходится около 4% всего применяемого количества препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизмененной.

Период полувыведения после приема пероральной дозы составляет около 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс составляет около 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища существенно снижает AUC, Tmax, Cmax амисульприда, а после приема жирной пищи изменения не отмечаются. Эффект этих изменений при лечении амисульпридом неизвестен.

Печеночная недостаточность.

Поскольку амисульприд метаболизирует слабо, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.

Почечная недостаточность.

У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, в то время как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза.

AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности - почти в 10 раз.

Практический опыт, однако, ограничен, и данных о дозах, превышающих 50 мг, нет.

Амисульприд диализируется очень слабо.

Больные пожилого возраста.

Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг C max , T 1/2 и AUC возрастают на 10-30%. Данные по приему повторных доз отсутствуют.

Клинические свойства.

Показания. 

Лечение шизофрении.

Противопоказания. 

- повышенная чувствительность к действующему веществу или другому компоненту лекарственного средства.

- Целесообразно воздерживаться от назначения этого лекарственного средства пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой, которые принимали антидопаминергические препараты, включая некоторые бензамиды.

- Выявленные или заподозренные пролактинозависимые опухоли, например пролактиносекретирующая аденома гипофиза и рак грудной железы.

- применение в комбинации с леводопой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Комбинация с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes  (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. 

Седативные средства.

Необходимо учитывать факт, что многие лекарственные средства могут иметь дополнительное угнетающее влияние на ЦНС и способствовать снижению внимания. К этим средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые и заместительные терапии), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты, амитриптимины, домине, вне Н 1 -антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызвать torsades de pointes.

Это серьезное нарушение сердечного ритма может быть вызвано рядом противоаритмических и непротивоаритмических лекарственных средств. Гипокалиемия (см. «Средства, снижающие содержание калия») является предрасполагающим фактором, как и брадикардия (см. «Средства, вызывающие брадикардию»), и уже имеющееся врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Это особенно касается противоаритмических средств класса Iа и III, а также некоторых нейролептиков.

Что касается эритромицина, спирамицина и винкамина, то это взаимодействие касается только лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух торзадогенных лекарственных средств противопоказано.

Исключением из этого правила являются метадон и некоторые подклассы:

- антипаразитарные средства (галофантрин, лумефантрин пентамидин) не рекомендуются только в сочетании с другими торзадогенными лекарственными средствами;

нейролептики, склонные к провоцированию torsades de pointes,  также не рекомендуются, но не противопоказаны в комбинации с другими торзадогенными лекарственными средствами.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»).

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов между агонистами допамина и нейролептиками.

Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

- антипаразитарные средства, способные вызвать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). 

Одно из двух лечений следует прекратить, если возможно.

Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. 

Если этой комбинации избежать невозможно, следует проверить QT перед лечением и мониторинг ЭКГ.

- дофаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, промипексол, ропинирол, селегилин). 

Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.

Агонисты дофамина могут спровоцировать или усугубить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона и принимающим агонисты дофамина, агонисты дофамина следует постепенно уменьшить, а затем отменить (резкая отмена дофаминергических соединений чревато развитием злокачественного нейролептического синдрома).

- Другие лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointes: противоаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другие лекарственные средства, такие как бепридил, цисаприд, дифеманилцин , мизоластин, внутривенный винкамин, моксифлоксацин, внутривенный спирамицин. 

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes  .

- другие нейролептики, способные вызвать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, вералиприд). 

Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. 

- употребление алкоголя. 

Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков.

Снижение внимания может сделать опасным управление автомобилем и работу с другими механизмами.

Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

- Метадон. 

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности, torsades de pointes. 

Комбинации, требующие меры предосторожности.

- β-блокаторы для больных с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). 

Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. Необходим клинический надзор и контроль ЭКГ.

- Средства, вызывающие брадикардию (в частности, антиаритмические средства класса Iа, β-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные средства). 

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes  .

Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

- средства, снижающие содержание калия (выводящие калий диуретики, в том числе и в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактиды и внутривенный амфотерицин В). 

Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. 

Необходимо скорректировать любую гипокалиемию до начала лечения амисульпридом и проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

- антигипертензивные средства. 

Повышенный риск артериальной гипотензии, в том числе постуральной гипотензии.

- ? -блокаторы (за исключением эсмолола, соталола и β-блокаторов, применяемых при сердечной недостаточности). 

Сосудорасширяющий эффект и риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии (аддитивный эффект).

- нитратные производные и родственные соединения. 

Повышенный уровень артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

Особенности применения. 

Специальные предупреждения.

Злокачественный нейролептический синдром.

Как и при применении других нейролептиков возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может приводить к летальным исходам, характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышением уровня КФК. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты необходимо отменить.

Удлинение интервала QТ.

Солекс может вызвать дозозависимое удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, что повышает риск появления серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск появления серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, при врожденном или приобретенном удлиненном интервале QТ (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QТ) (см. раздел «Побочные реакции»).

Если клиническая ситуация разрешает, к применению препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма, таких как:

- брадикардия менее 55 уд/мин;

- нарушение баланса электролитов, в частности гипокалиемия;

- врожденный удлиненный интервал QТ;

- применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ (см. раздел «Противопоказания»).

Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, до начала лечения следует сделать ЭКГ.

Мозговой инсульт.

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием больных пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, наблюдался повышенный по сравнению с плацебо риск развития мозгового инсульта.

Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска других популяций больных. Больным фактором риска инсульта головного мозга это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Больные пожилого возраста с деменцией.

Риск летального исхода возрастает у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства.

Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность - 10 недель), проведенных среди больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что по сравнению с плацебо у больных, лечившихся этими препаратами, риск летального исхода повысился у 1,6-1 ,7 раза.

После лечения, которое длилось в среднем 10 недель, риск летального исхода составил 4,5% у больных, получавших лечение по сравнению с 2,6% в группе плацебо.

Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных исходов были либо по кардиоваскулярным (например, сердечная недостаточность, внезапное летальное последствие), либо по инфекционным (например, пневмония) причинам.

Эпидемиологические исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и при приеме атипичных антипсихотических средств.

Соответствующая роль антипсихотических средств и индивидуальных особенностей больного в повышении летальности в эпидемиологических исследованиях осталась неясной.

Венозные тромбоэмболии .

При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ), иногда с летальным исходом. Поскольку у больных, лечащихся антипсихотическими средствами, часто приобрели факторы риска ВТЭ, то, прежде чем начать лечение препаратом Солекс или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. раздел «Побочные реакции») .

Гипергликемия/метаболический синдром.

Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушении толерантности к глюкозе и развитии или обострении диабета у пациентов, лечившихся некоторыми антипсихотическими препаратами, в т.ч. амисульпридом (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, получающих лечение препаратом Солекс. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или факторами развития диабета.

Судороги.

Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с судорогами в анамнезе нуждаются в тщательном мониторинге во время терапии амисульпридом.

Особые группы пациентов.

Поскольку амисульприд элиминируется почками, для пациентов с почечной недостаточностью его дозу следует снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. «Способ применения и дозы»). Нет данных о пациентах с серьезной почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Как и другие антипсихотические средства, амисульприд следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста из-за возможного риска седатации и артериальной гипотензии.

Как и с другими антидопаминергическими средствами, необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может привести к ухудшению болезни. Амисульприд следует применять только при невозможности избегания лечения нейролептиками.

Синдром отмены.

Симптомы отмены описаны после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Сообщалось о возникновении самопроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразна постепенная отмена амисульприда.

При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе. Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии могут свидетельствовать о патологических изменениях клеточного состава крови и требуют немедленного гематологического исследования.

Другое.

Это лекарственное средство не следует применять в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, способными провоцировать torsades de pointes,  метадоном, другими нейролептиками или препаратами, способными провоцировать torsades de pointes  (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). виды взаимодействий»).

Оговорки, связанные со вспомогательными веществами.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы (галактоземия), дефицит лактазы или синдром нарушения абсорбции глюкозы или галактозы, не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью. 

Беременность

Амисульприд не показал репродуктивной токсичности в ходе исследований на животных. Наблюдалось понижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственного средства (пролактиноопосредованный эффект). Не отмечены тератогенные воздействия амисульприда.

Клинические данные о применении во время беременности ограничены. Соответственно безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Применение амисульприда не рекомендовано в период беременности, за исключением случаев, когда преимущества оправдывают потенциальные риски.

Если препарат применяется во время беременности, у новорожденных могут проявиться побочные эффекты амисульприда. Во время ІІІ триместра беременности существует риск возникновения побочных реакций, таких как экстрапирамидные синдромы и/или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс - синдром или затруднение при кормлении. В этой связи необходим тщательный мониторинг новорожденных.

Кормление грудью.

В связи с отсутствием информации по проникновению амисульприда в грудное молоко кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. 

Больных, особенно тех, кто управляет автомобилем и работает с другими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития сонливости, головокружения в связи с применением этого лекарственного средства (см. раздел Побочные реакции).

Способ применения и дозы. 

Если суточная дозировка не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Дозу более 400 мг следует разделить на 2 приема в сутки.

Острые психотические эпизоды.

Можно начать лечение с внутримышечного введения, которое продлится несколько дней, при максимальной дозе 400 мг/сут с последующим переходом на пероральный прием.

Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность доз свыше 1200 мг/сут широко не изучалась. В этой связи такие дозы не следует применять.

Поддерживающую дозу или корректировку дозы следует устанавливать индивидуально в соответствии с реакцией пациента.

Во всех случаях поддерживающую терапию следует назначать индивидуально, на уровне минимальной эффективной дозы.

Преимущественно отрицательные эпизоды.

Рекомендуемые дозы - от 50 мг/сут до 300 мг/сут. Дозы следует подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста.

Амисульприд следует применять с особой осторожностью пациентам этой популяции из-за риска артериальной гипотензии и седатации (см. «Противопоказания»).

Почечная недостаточность .

Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин до трети. В связи с недостаточными данными относительно пациентов с серьезной почечной недостаточностью (КК-10 мл/мин) рекомендуется строгий мониторинг таких пациентов (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени.

Поскольку препарат слабо метаболизирует, снижение дозы не требуется.

Дети.

Эффективность и безопасность амисульприда при применении в период с пубертатного периода до 18 лет не установлены; данные о применении амисульприда детям с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда в период с пубертатного периода до 18 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям до 15 лет, из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка. 

На сегодняшний день данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, клинически проявляющейся в головокружении, седации, коме, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомах.

Были сообщения о летальных случаях при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применялось ли одновременно другое лекарственное средство и принять соответствующие меры:

- тщательное наблюдение за жизненными функциями;

- мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления больного;

- при тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо назначить антихолинергические средства;

- поскольку амисульприд слабо диализируется, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Побочные реакции. 

Со стороны нервной системы.

Очень часто:  возможны экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипертония, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они умеренно выражены при поддерживающих дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, зависящая от дозы, очень низка у больных, которые лечатся по поводу преимущественно отрицательных симптомов дозами 50-300 мг/сут.

Часто:  возможна острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм и т.п.). Она обратима без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства.

Сонливость.

Нечасто:  была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся самопроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата.

Антихолинергические противопаркинсонические средства являются неэффективными или могут вызывать усиление симптомов.

Судороги.

Со стороны нервной системы. 

Бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Со стороны пищеварительной системы. 

Запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы. 

Повышение уровня пролактина в плазме крови, что обратимо после отмены препарата. Это может вызвать следующие клинические симптомы: галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, нарушение эрекции.

Со стороны метаболизма и питания. 

Увеличение массы тела, гипергликемия (см. «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. 

Артериальная артериальная гипотензия, брадикардия.

Лабораторное исследование. 

Зарегистрированы повышенные уровни энзимов печени, главным образом трансаминаз.

Со стороны иммунной системы. 

Аллергические реакции.

Данные постмаркетингового периода

Нижеследующие нежелательные реакции были заявлены в спонтанных сообщениях.

Со стороны нервной системы. 

Злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 

- удлинение интервала QT;

- желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes  и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца;

- внезапное летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи венозной тромбоэмболии, в т.ч. Эмболии легочной артерии, иногда летальной, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы. 

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. 

Ангионевротический отек, крапивница.

Патологические состояния во время беременности, в послеродовой и перинатальный периоды. 

Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре 15-25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№30 (10х3): по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска . По рецепту.

Производитель.

Ривофарм СА/Rivopharm SA.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария/Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.