Симбикорт Турбухалер порошок для ингаляций дозированный 160 мкг/доза + 4,5 мкг/доза турбухалер 60 доз

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Симбикорт Турбухалер

(Symbicort®Turbuhaler® )

Состав:

действующие вещества : 1 ингаляция (1 доза) содержит: 160 мкг будесонида микронизированного;

4,5 мкг формотерола дигидрата фумарата;

вспомогательное вещество : лактоза, моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций дозированный.

Основные физико-химические свойства:

ингалятор: дозатор вращающегося красного цвета. На вращающемся дозаторе вытеснен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.

В открывшемся окне индикатора дозировки видна цифра 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.

Содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.

Фармакотерапевтическая группа.

Адренергические средства в сочетании с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код ATX R03A K07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

В состав лекарственного средства Симбикорт Турбухалер входят формотерол и будесонид, имеющие разный механизм действия и проявляют аддитивный эффект снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид

Будесонид - это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов, неизвестен.

Формотерол

Формотерол - это селективный β2-адренергический агонист, который при ингаляционном применении приводит к быстрой и длительной релаксации гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект является дозозависимым, лекарственное средство начинает действовать в течение 1-3 минут. Продолжительность действия составляет не менее 12 часов после однократной дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Бронхиальная астма

Клиническая эффективность поддерживающей терапии будесонидом/формотеролом

Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы и улучшало функцию легких и снижало частоту обострений. В двух исследованиях длительностью 12 недель эффект, который оказывали будесонид/формотерол на функцию легких, был таким же, что и эффект, который оказывали будесонид и формотерол в произвольной комбинации, и превысил эффект будесонида при его применении в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. С течением времени не наблюдалось никаких признаков ослабления антиастматического эффекта.

Были проведены два 12-недельных исследования с участием педиатрических пациентов, у которых 265 человек в возрасте 6-11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию два раза в сутки) и агонист адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких и лечение переносилось должным образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида при применении будесонида в качестве монотерапии.

Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применение будесонида/формотерола для облегчения симптомов

В общей сложности 12076 пациентов с бронхиальной астмой были включены в 5 двойно слепых исследований эффективности и безопасности применения лекарственного средства (4447 пациентов были рандомизированы в группу поддерживающей терапии и применение будесонида/формотерола для облегчения симптомов), длившихся в течение 6 или 12 месяцев. Для участия в исследовании требовалось, чтобы у пациентов имелись симптомы бронхиальной астмы, несмотря на использование ингаляционных глюкокортикостероидов.

Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и для облегчения симптомов обеспечивало статистически значимое и клинически значимое снижение частоты случаев обострений бронхиальной астмы тяжелой степени по отношению ко всем группам по сравнению со всеми другими терапиями.

Сравнение эффективности и безопасности лекарственного средства при применении подросткам и взрослым было продемонстрировано в 6 двойно слепых исследованиях, в которые входили 5 вышеупомянутых исследований и одно дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы - две ингаляции по 160/4,5 мкг дважды в сутки. Оценки опирались на данные в общей сложности 14385 пациентов с астмой, из которых 1847 были подростками. Количество пациентов подросткового возраста, применявших более 8 ингаляций лекарственного средства хотя бы в один из дней в рамках применения будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, было ограничено, и такое применение было нечастым.

В исследованиях с пациентами, которые обратились за медицинской помощью из-за острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма подобно применению сальбутамола и формотерола.

ХОБЛ

В двух 12-месячных исследованиях оценивали влияние лекарственного средства на функцию легких и частоту обострений (определявших по количеству курсов пероральных стероидов и/или курса антибиотиков и/или госпитализаций) у пациентов с умеренным или тяжелым ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение ОФВ1 до применения бронходилататора < 50% прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора к моменту включения в исследование составила 42% от прогнозируемой нормы.

Среднее количество обострений в год (как определено выше) значительно уменьшилось в группе применения будесонида/формотерола по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8-1,9 в группе применения плацебо/формотерола). Среднее количество дней приема пероральных кортикостероидов/пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе применения будесонида/формотерола (7-8 дней/пациента/год по сравнению с 11-12 и 9-12 днями в группах применения плацебо и формотерола соответственно). Относительно изменений параметров легочной функции, таких как, например, ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не было более эффективным, чем лечение одним только формотеролом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными с учетом системных экспозиций будесонида и формотерола. Несмотря на это после применения комбинации фиксированных доз наблюдался небольшой рост угнетения секреции кортизола по сравнению с применением лекарственных средств отдельно. Разница была признана незначительной с учетом клинической безопасности.

Признаков фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было.

Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были сходными после применения будесонида и формотерола в качестве монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз. После применения фиксированной комбинации AUC будесонида была незначительно выше, скорость всасывания и максимальная плазменная концентрация были немного больше, чем при применении действующих веществ отдельно. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была подобна таковой после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 30 мин после ингаляции. Средняя легочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 32% до 44% доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 49% доставленной дозы. У детей 6-16 лет легочная депозиция колеблется в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 10 мин после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 28 до 49% доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 61% доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

С белками плазмы крови связывается примерно 50% формотерола и 90% будесонида. Объем распределения формотерола составляет примерно 4 л/кг, будесонида - 3 л/кг. Формотерол инактивируется путем реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформированные метаболиты, но они имеются преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид испытывает значительную (приблизительно до 90%) биотрансформацию при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом нет.

Вывод

Подавляющая часть дозы формотерола испытывает печеночный метаболизм и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (около 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.

Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененной или конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), период полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет примерно 4 часа.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с болезнями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с применяемой дозой.

Клинические свойства.

Показания.

Бронхиальная астма

Симбикорт Турбухалер, 160 мкг/4,5 мкг, назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и агониста β2-адренорецепторов длительного действия):

- если их состояние недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β2-адренорецепторов, применяемых в случае необходимости, или

- если состояние контролируется ингаляционными кортикостероидами и агонистами β2-адренорецепторов длительного действия.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)

Симбикорт Турбухалер назначают для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет с ХОБЛ с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 70% прогнозируемой нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Уровни будесонида в плазме крови могут заметно возрастать при сопутствующем применении лекарственного средства с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, внеконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами этих препаратов). Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть как можно дольше (раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применявшийся в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг в качестве однократной дозы) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определенным интервалом может уменьшить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что в случае одновременного применения итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг в качестве однократной дозы) плазменные уровни будесонида могут заметно повышаться (в среднем в четыре .

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе каплями для глаз), если для этого нет веских причин.

При сопутствующем применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазина, антигистамина (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться интервал QTc и возрастать риск желудочковых аритмий.

Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков.

Сопутствующее применение ингибиторов моноаминооксидазы, в том числе лекарственных средств с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции.

Пациентам, получающим сопутствующую анестезию с помощью галогенизированных углеводородов, грозит повышенный риск развития аритмий.

Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки.

Гипокалиемия может возникать вследствие терапии β2-агонистами и потенцироваться при сопутствующем применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. «Особенности применения»).

Взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Дети.

Исследование взаимодействия проводилось только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

При необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию. Не следует полностью отменять ингаляционные кортикостероиды кроме случаев, когда это временно необходимо для подтверждения диагноза астмы.

Пациент должен обратиться к врачу, если считает лечение неэффективным или когда была превышена максимальная рекомендованная суточная доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (см. «Способ применения и дозы»). Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой или ХОБЛ потенциально угрожает жизни, и пациенту следует срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками, если присутствует бактериальная инфекция.

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор «скорой помощи»: или Симбикорт Турбухалер (для пациентов с бронхиальной астмой, применяющих Симбикорт Турбухалер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), или отдельный быстродействующий бронходилататор (для всех пациентов, которые применяют как поддерживающую терапию).

Пациентам нужно напоминать о необходимости применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в поддерживающих дозах по назначенной схеме, даже при отсутствии симптомов заболевания. После достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер. При снижении дозы важно, чтобы пациенты проходили регулярные обследования. Следует применять наименьшую эффективную дозу Симбикорт Турбухалер (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентам не следует начинать прием лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в период обострения, острого или значительного ухудшения бронхиальной астмы. При применении Симбикорта Турбухалер могут возникать серьезные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, и обострение заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не проходят или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.

Нет данных клинических исследований применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер пациентам с ХОБЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора > 50% от прогнозируемой нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора < 70% от прогнозируемой нормы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Как и при любой другой ингаляционной терапии возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу, устраняется быстродействующими ингаляционными бронхолитиками (см. «Побочные реакции»).

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении всех ингаляционных кортикостероидов, особенно при высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов гораздо меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому и реже - психологические нарушения или изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел «Побочные реакции»).

Возможное влияние на минеральную плотность костей следует учитывать, особенно у пациентов, применяющих высокие дозы в течение длительного периода времени, что является дополнительным фактором риска остеопороза. В долгосрочных исследованиях ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было замечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в более высоких дозах отсутствует.

Если есть основания полагать, что на фоне предварительной терапии стероидами системного действия была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, но пациентам, предварительно применявшим пероральные стероиды, в течение длительного времени может все еще угрожать нарушение функций надпочечников.

Восстановление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может длиться длительно, поэтому пациенты, ранее применявшие пероральные кортикостероиды и переведенные на лечение ингаляционным будесонидом, могут в течение длительного времени оставаться в группе риска нарушения функций надпочечников. В таких случаях нужно регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении более высоких доз, чем были рекомендованы, может привести также к клинически значимому угнетению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное системное применение кортикостероидов в периоды стресса, например во время тяжелых инфекционных заболеваний или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может повлечь за собой развитие острого адреналового кризиса. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться во время острого адреналового кризиса, не всегда бывают четкими, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотензию и гипогликемию.

Нельзя резко прекращать лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом.

При переходе с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, как правило, будет наблюдаться более низкое системное влияние стероидов и это может привести к возникновению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и боли в мышцах и суставах. При развитии этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидов можно заподозрить, если возникают такие симптомы как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота, хотя это бывает редко. В этих случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

Чтобы минимизировать риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел Побочные реакции), пациенту нужно дать указание полоскать рот водой после ингаляции поддерживающей дозы лекарственного средства. При наличии орофарингеального кандидоза полость рта нужно полоскать водой и после ингаляций лекарственного средства в случае необходимости.

Следует избегать сопутствующего применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих лекарственных средств должен быть как можно дольше. Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной гипермизией , тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность

С осторожностью следует применять лекарственное средство у пациентов с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызвать удлинение интервала QTc.

Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с туберкулезом легких в активной или неактивной форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. При одновременном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нестабильным течением бронхиальной астмы, что требует частого применения бронходилататоров для снятия симптомов, а также при тяжелой острой бронхиальной астме, поскольку риск гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития такого осложнения. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, пациентам с сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие болезни, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о чем сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов

Симбикорт Турбухалер содержит моногидрат лактозы (< 1 мг/ингаляцию). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, не переносящих лактозу. Это вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, нуждавшиеся в госпитализации. Есть определенные данные о повышенном риске возникновения пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было продемонстрировано достоверно во всех исследованиях.

Нет убедительных клинических доказательств наличия различий по величине риска развития пневмонии между разными лекарственными средствами из группы ингаляционных кортикостероидов.

Врачам следует быть внимательными по поводу возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое течение ХОБЛ.

Дети. Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды. При замедлении их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов бронхиальной астмы, если это возможно.

Необходимо тщательно взвесить пользу от применения кортикостероидов и возможные риски замедления роста. Кроме того, целесообразно будет направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям.

Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, достигали нормальных для взрослых показателей роста. Однако наблюдалось начальное незначительное и временное понижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинических данных о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния лекарственного средства на эмбриофетальное развитие крыс, не выявили никаких признаков какого-либо дополнительного эффекта при применении этой комбинации.

Достаточных данных по применению формотерола беременным женщинам не существует. При проведении исследований репродуктивной функции у животных формотерол приводил к развитию нежелательных эффектов при применении очень высоких системных доз.

Данные, полученные в течение примерно 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызвать нарушения развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении лекарственного средства в рекомендуемых дозах.

В исследованиях на животных также было выявлено, что применение глюкокортикоидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикоидам, метаболизму и профиле нейромедиаторов. средства в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных доз.

Во время беременности Симбикорт Турбухалер можно применять только в случае, если польза от лечения преобладает над потенциальными рисками. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу будесонида, что обеспечивает надлежащий контроль симптомов бронхиальной астмы.

Кормление грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме лекарственного средства в терапевтических дозах воздействия на грудного младенца не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека.

У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Данных относительно потенциального влияния будесонида на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных был обнаружен несколько пониженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Симбикорт Турбухалер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Путь введения - ингаляционный.

Дозировка

Бронхиальная астма

Симбикорт Турбухалер не предназначен для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Симбикорт Турбухалер подбирают индивидуально, и их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу следует постепенно снизить до самой низкой дозы, что позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего лекарственное средство, так, чтобы доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Есть два варианта применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер.

A. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии .

Б. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчение симптомов: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также при необходимости - для снятия симптомов.

A. Применение лекарственного средства  Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для снятия симптомов в любой момент времени.

Рекомендуемые дозы

Взрослые (возраст от 18 лет): 1-2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций дважды в сутки.

Дети (возраст 12-17 лет): 1-2 ингаляции дважды в сутки.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства дважды в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства. в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Если пациенту приходится все чаще применять дополнительный быстродействующий бронходилататор, то это указывает на ухудшение основного заболевания и необходимость пересмотра схемы лечения бронхиальной астмы.

Дети (возраст от 6 лет): для применения детям в возрасте 6-11 лет имеется лекарственная форма с меньшей дозировкой (80 мкг/4,5 мкг/доза).

Дети младше 6 лет: поскольку доступны только ограниченные данные, Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям младше 6 лет.

Б. Применение лекарственного средства  Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов

Пациентам следует принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, а также применять это лекарственное средство при необходимости для облегчения симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь при себе Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов в неотложных ситуациях. Пациентам, принимающим Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов, следует обсудить с врачом возможность применения этого лекарственного средства для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физическими нагрузками; в таком случае рекомендуется учитывать частоту применения лекарственного средства при необходимости. Если часто возникает необходимость в бронходилататорах и при этом нет необходимости в повышении дозы ингаляционных кортикостероидов, то следует применить альтернативные лекарственные средства для облегчения симптомов.

Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, для пациентов:

• с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов;
• с обострениями бронхиальной астмы в прошлом, требовавших медицинского вмешательства.

По состоянию пациентов, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции лекарственного средства.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети (возраст от 12 лет): рекомендованная поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки - по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или вечером. Для некоторых пациентов может потребоваться поддерживающая доза - по 2 ингаляции дважды в сутки. При необходимости, если проявляются симптомы, применяют 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не исчезнут, следует произвести дополнительную ингаляцию. В любом частном случае не следует делать более 6 ингаляций.

Общая суточная доза более 8 ингаляций обычно не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная дозировка может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и просмотреть схему поддерживающей терапии.

Дети до 12 лет: детям не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)

Рекомендуемые дозы

Взрослые: 2 ингаляции дважды в день.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особых требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению Симбикорт Турбухалер пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать роста концентрации лекарственного средства в плазме.

Способ применения

Инструкция для правильного применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер

Подготовка нового ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер к применению

Перед первым применением новый ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер следует подготовить к работе, как указано ниже:

• Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться трепет.
• Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.
• Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем до упора в другую (не имеет значения, в какую сторону поворачивать сначала). Должен прозвучать щелчок.
• Еще раз прокрутите дозатор в обоих направлениях.
• Ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер готов к использованию.

Как делать ингаляцию

Для приема дозы необходимо следовать следующим инструкциям.

9. После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует прополоскать рот водой, не проглатывая ее.

Не пытайтесь снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, и его не следует снимать. Не используйте ингалятор, если он поврежден или отсоединилась его насадка.

Как и при использовании других ингаляторов, ухаживающие должны следить, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, делали ингаляции в соответствии с вышеприведенными инструкциями.

Очистка ингалятора  с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер

Наружную поверхность насадки нужно один раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.

Когда нужно применить новый ингалятор

• Появление красного цвета в окне индикатора означает, что в ингаляторе осталось около 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окно индикатора становится полностью красным. Когда отметка «0» на красном окне достигнет центра окна индикатора, нужно заменить ингалятор новым.

Примечание

• Дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер опустеет.
• Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, вызывает поглотитель влаги, а не лекарственное средство. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственного средства Симбикорт Турбухалер осталось в ингаляторе.
• Если в ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер ошибочно заправить больше одной дозы, при ингаляции в легкие все равно попадет только одна доза. Тем не менее, индикатор доз зарегистрирует общее количество отмеренных доз.

В случае превышения дозы

Лекарственное средство необходимо принимать согласно инструкции или рекомендации врача. Не следует превышать назначенную дозу, не посоветовавшись с врачом.

Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть при превышении дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, являются дрожь, головная боль или учащенное сердцебиение.

В случае пропуска ингаляции

• Если ингаляция была пропущена, следует сделать ее сразу, как было упомянуто об этом. Однако, если до следующей ингаляции осталось немного времени, пропущенную дозу принимать не нужно.
• Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

С последующими вопросами применения этого лекарственного средства нужно обратиться к врачу или фармацевту.

Ингалятор активируется инспирационным потоком, а это значит, что когда пациент вдыхает через насадку, действующие вещества попадут в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Примечание

Важно проинструктировать пациента:

• придерживаться инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер;
• вдыхать сильно и глубоко через насадку так, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в легкие;
• никогда не выдыхать из-за насадки;
• после применения закрывать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком;
• после ингаляции поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. В случае кандидоза полости рта следует полоскать водой рот также после применения лекарственного средства в случае необходимости.

Пациент может не почувствовать вкус или попадание лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при применении ингалятора из-за небольшой вдыхаемой дозы.

Дети. Симбикорт не рекомендуется применять детям до 6 лет. Для применения детям в возрасте 6-11 лет имеется лекарственная форма с меньшей дозировкой (80 мкг/4,5 мкг/доза).

Передозировка.

Передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для β2-адренергических агонистов: тремора, головной боли, сердцебиения. В редких случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 ч пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным.

При острой передозировке будесонида, даже в чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. При длительном применении чрезмерных доз лекарственного средства возможны проявления системного воздействия глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и угнетение надпочечников.

Если применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер необходимо отложить из-за передозировки входящего в его состав формотерола, следует обдумать использование соответствующего ингаляционного кортикостероида.

Побочные реакции.

Поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, возможно возникновение тех же побочных реакций, наблюдаемых при применении каждого из действующих веществ в отдельности. Сопутствующее применение двух веществ не увеличивало частоту побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически предполагаемые побочные эффекты агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и сердцебиение. Эти побочные реакции обычно были легкой степени и исчезали в течение нескольких дней лечения.

Представленные ниже побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, приведены по классам систем органов и частоте их проявления. Побочные реакции по частоте проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1 /1000) и очень редко (<1/10000).

Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом оседания лекарственного средства в полости рта. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза полости рта. Орофарингеальная кандидозная инфекция обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости прекращения ингаляционного кортикостероида. При развитии орофарингеального кандидоза следует полоскать водой рта также после применения лекарственного средства при необходимости.

Как и при любой другой ингаляционной терапии очень редко (менее 1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на быстродействующий ингаляционный бронходилататор. В таком случае следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»).

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и длительное время. Вероятность возникновения таких эффектов меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функций надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, длительности лечения, одновременного или предварительного применения стероидных лекарственных средств и индивидуальной чувствительности пациента.

Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к увеличению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

Дети. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.

Упаковка.

по 60 доз в пластиковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Форскаргатан 18, Содерталье, 151 36, Швеция/Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Швеция.