Сермион таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения 

СЕРМИОН®
(SERMION ®) 

Состав:
действующее вещество: ницерголин;
1 таблетка содержит ницерголин 30 мг;
другие составляющие: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Ницерголин. Код АТХ С04А Е02.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью в случае его парентерального применения. После перорального использования ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях центральной нервной системы.
При пероральном применении Сермион проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы.
Сермион улучшает церебральные холинергические функции у старых животных . Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало снижению уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и полосатому теле), а также приводило к уменьшению высвобождения ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo . После длительного перорального применения препарата Сермион также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях как  in vitro , так и in vivo  ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций. Например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион в течение длительного времени, наблюдалось развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.
При применении препарата Сермион у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией (ЕКТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как при однократном, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.
Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации Сермион предотвращает гибель нервных клеток, вызванную оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.
Исследования фармакодинамики у человека были проведены с использованием методик компьютерной ЭЭГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов младшего возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активности и снижая δ- и θ-активности. У пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция) при длительном применении Сермиона (в течение 2-6 месяцев) наблюдались положительные изменения вызванного потенциала и ответы на раздражение; эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов. Учитывая вышеизложенное, очевидно, что ницерголин действует путем модуляции с широким спектром клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистой и смешанного типа), получавших ницерголин в дозе 60 мг/сут или плацебо. После длительного лечения ницерголином наблюдалось длительное уменьшение проявлений когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов появлялось через 2 месяца и удерживалось в течение одного года лечения.
Препарат оказывает положительное влияние на уровень внимания, концентрацию и эмоциональное состояние. Препарат оказывает благоприятное влияние не только на когнитивную деятельность, но также на нарушение настроения и поведения.
Фармакокинетика.
Всасывание. После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровых добровольцев низких доз (4-5 мг) H3-меченого ницерголина определялся через 1,5 часа. Однако после перорального применения терапевтических доз (30 мг) C14-меченого ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 ч после приема дозы. После перорального применения ницерголина (15 мг) у здоровых добровольцев площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81% и 6% от значения, рассчитанного на два основных метаболита ницерголина - MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3-5 ч после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковая концентрация MMDL в плазме крови достигалась примерно через 0,5-1 ч после однократного применения таблетки 30 мг.
Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет около 5% вследствие эффекта первого прохождения. По результатам определения уровней главного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30-60 мг ницерголина фармакокинетика является линейной. После однократного перорального применения ницерголина в дозе 30 мг значительное влияние пищи на фармакокинетику MDL и MMDL не было определено.
Деление. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина в центральном компартменте (приблизительно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы 2 мг) является сравнительно высоким (224 л), что потенциально отражает распределение ницерголина. и/или тканях. Ницерголин с высоким сродством связывается с белками плазмы крови человека, при этом родство с a-кислым гликопротеином в четыре раза выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания относительно постоянен, когда концентрация ницерголина увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, примерно 14,7% и 34,7% соответственно, в диапазоне концентраций 50-200 нг/мл.
Метаболизм и экскреция.Преимущественно препарат выделяется с мочой. В течение 120 ч после применения примерно 82% общего количества меченого радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10% - с калом. Ницерголин испытывает значительный метаболизм преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем - MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов оказывает влияние у пациентов с генетическим дефицитом CYP2D6. Образующиеся активные метаболиты (MMDL и MDL) конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Доля главного метаболита MDL составляет 51% от общей дозы и 76% от радиоактивности, определенной в моче после перорального применения дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне около 11-20 часов.
Особые популяции пациентов. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкого (клиренс креатинина (Clcr) 60-80 мл/мин), среднего (Clcr 30-50 мл/мин) и тяжелого (Clcr 10-25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой (n=5), средней (n=5) и тяжелой (n=4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 ч после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг. (38,1%, 42,6% и 25,7% введенной дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7%, 0,6% и 0,2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочой (0-72 часа) на 32%, 32% и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, участвовавших в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг.
Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.
Фармакокинетика ницерголина не исследовалась у детей.
Воздействие возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

Клинические свойства.
Показания.
Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция типа Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ницерголину, к алкалоидам спорыньи или к любому другому компоненту препарата. Недавно перенесен инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Препарат следует применять с осторожностью вместе с
гипотензивными средствами.: ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце;
симпатомиметики (альфа- и  бета- ) : ницерголин может оказывать антагонистическое действие в отношении сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокирования альфа-адренергических рецепторов (см. раздел «Особенности применения»);
лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментом CYP 2 D 6 : поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать возможность взаимодействий с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми тем же путем;
антиагрегантами и антикоагулянтами (например с ацетилсалициловой кислотой) : усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения;
лекарственными средствами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты : ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентраций мочевой кислоты в плазме крови.

Особенности применения.
Исследования с однократным или многократным применением ницерголина выявили, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и в значительно меньшей степени - диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического АД.
Пациентам, принимающим ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты альфа- и бета-рецепторов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. «Побочные реакции»).
Появление фиброза (к примеру фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с внедрением неких алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT2β-рецепторам серотонина.
Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.
Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи.
Лекарственное средство Сермион, таблетки по 30 мг, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку. Пациентам, придерживающимся диеты с низким содержанием натрия, можно проинформировать, что это лекарственное средство практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Ницерголин не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая одобренные показания, применение ницерголина беременными и кормящими грудью, маловероятно. Во время беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза пациентки преобладает потенциальные риски для плода.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион не следует применять женщинам, кормящим грудью.
Фертильность
В исследовании на крысах ницерголин не влиял на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Хотя клинические эффекты препарата Сермион используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами при этом никогда не изучалось. Поэтому необходимо с осторожностью проводить лечение, учитывая основное заболевание пациентов. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.
Рекомендованная суточная доза - 1 таблетка 1 или 2 раза в сутки (30-60 мг). Обычно суточная дозировка для взрослых составляет 30 мг. Временно его можно увеличить до 60 мг.
По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводить не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек.
Поскольку почечная экскреция является главным путем выведения (80%) ницерголина и его метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется в течение длительного времени, по меньшей мере, через каждые 6 месяцев врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Дети. Безопасность и эффективность использования ницерголина детям не установлены. Доступных данных нет.

Передозировка.
При применении высоких доз ницерголина возможно временное снижение АД. Обычно такое состояние не требует специального лечения, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях выраженной недостаточности мозгового и сердечного кровообращения целесообразно применение симпатомиметиков и постоянный контроль артериального давления.

Побочные реакции.
Категории частоты выражены как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).
В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.
Со стороны нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головные боли; частота неизвестна: ощущение жара*.
Со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: чувство дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: сыпь*.
Общие расстройства и реакции в месте введения . Неизвестно: фиброз*.
Результаты исследований. Нечасто повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
* Оценка частоты побочных реакций базировалась на исследованиях в Комплексном резюме по безопасности (реакции, возникшие после начала лечения по какой-либо причине). Объединенный анализ безопасности включает данные восьми (8) двойно слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, среди которых 1246 пациентов принимали ницерголин. «Правило трех» не применялось, поскольку в базе данных Комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре выше 25 °C.

Упаковка.
По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Пфайзер Италия С.Р.Л./Pfizer Italia Srl

Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности.
Локалита Марино дель Тронто - 63100 Асколи Писено (АП), Италия/Localita Marino del Tronto - 63100 Ascoli Piceno (AP), Италия.