Селофен капсулы 10 мг блистер №10

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

CЕЛОФЕН

(SELOFEN)

Состав:

действующее вещество : zaleplon;

1 капсула содержит залеплона 10 мг;

другие составляющие : лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат; состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), эритрозин (Е 127), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: желатиновые твердые капсулы с розовым корпусом и голубой крышечкой размера «3», содержащие порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая  группа . Снотворные и седативные средства. Код ATX N05C F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Залеплон является лекарственным средством из группы пиразолпиримидинов, отличающейся от бензодиазепинов и других снотворных средств. Залеплон взаимодействует с бензодиазепиновым рецептором ГАМКА, содержащимся в нейронных структурах центральной нервной системы (ЦНС).

Фармакокинетический профиль залеплона демонстрирует быстрое поглощение и выведение. Выборочно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами I типа.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Залеплон после перорального применения быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (минимум 71%). Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови достигается примерно в течение 1 часа. Залеплон биотрансформируется в печени, а его биодоступность составляет около 30%.

Распределение

Залеплон липофильный, а объем его распределения после внутривенного применения составляет около 1,4±0,3 л/кг. В условиях in  vitro он примерно на 60% связывается с белками плазмы, что указывает на небольшой риск взаимодействия действующего вещества вследствие связывания с белками крови.

Биотрансформация

Залеплон биотрансформируется в основном в печени в 5-оксизалеплон под действием фермента альдегидоксидазы. В меньшей степени трансформируется изоферментом CYP3А4 в диэтилзалеплон и затем в 5-окси-диэтилзалеплон. Далее оба метаболита, 5-окси-залеплон и 5-окси-диэтилзалеплон, трансформируются в глюкурониды и выводятся с мочой. Исследования in  vitro на животных показали, что метаболиты залеплона фармакологически неактивны. Концентрация залеплона в плазме крови увеличивается линейно, не обнаружено кумуляции залеплона после применения до 30 мг/сут. Период полувыведения залеплона составляет около 1 часа.

Вывод

Залеплон выводится в форме неактивных метаболитов, в основном с мочой (71%) и калом (17%). Большинство (57%) применяемой дозы выводится с мочой в форме 5-оксизалеплона и его производных глюкуронидов, еще 9% выводятся в форме 5-оксидиэтилзалеплона и его производных глюкуронидов. Другая часть дозы - это менее важные метаболиты, выводимые с мочой. Большинство метаболитов, обнаруженных в кале, - это 5-окси-залеплон.

Клинические свойства.

Показания. Предназначается для лечения бессонницы, что проявляется затруднением засыпания. Рекомендуется только тогда, когда расстройство тяжелое или вызывает серьезный дискомфорт для пациента.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Период кормления грудью. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая дыхательная недостаточность. Тяжелое нарушение функций почек. Синдром ночного апноэ. Тяжелая миастения. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Алкоголь - не рекомендуется одновременное применение с залеплоном в связи с усилением его седативного действия. Это ограничивает психические и физические реакции и снижает способность управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства на следующий день.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении со средствами, влияющими на ЦНС. Центральное успокаивающее действие может усиливаться при сочетании с такими средствами: препараты, применяемые при психических заболеваниях (антипсихотические, снотворные, анксиолитические, седативные, антидепрессивные средства), препараты, применяемые при лечении сильной боли (опиоидные анальгетики), препараты для лечения (Антипилептические препараты), анестезирующие препараты, препараты, применяемые в лечении аллергии (антигистаминные препараты с седативным действием). Одновременное применение залеплона с этими препаратами увеличивает риск сонливости, в том числе снижает способность управлять транспортными средствами на следующий день.

Венлафаксин (в дозе 75 мг или 150 мг в сутки, во лекарственной форме с удлиненным высвобождением), применяемый в комбинации с 10 мг залеплона, не вызывает нарушений памяти (непосредственное и отсроченное упоминание слов) или психомоторных реакций (тест подстановки цифровых ). Кроме того, не отмечалось фармакокинетическое взаимодействие между залеплоном и венлафаксином (в лекарственной форме с удлиненным действием).

При применении с опиоидными анальгетиками может усилиться эйфорическое действие, которое приводит к увеличению физической зависимости.

Циметидин (неспецифический, умеренно мощный ингибитор печеночных ферментов, например оксидазы и СYP3A4) повышает концентрацию залеплона в плазме крови на 85%, тормозя альдегидную оксидазу и СYP3A4 (энзимы, обуславливающие метаболизм залеплона). Поэтому следует осторожно применять эти препараты одновременно.

Применение препарата Селофен одновременно с 800 мг эритромицина (сильным селективным ингибитором СYP3A4) приводит к увеличению концентрации залеплона в плазме крови на

34%. Нет необходимости модификации дозы Селофена, но пациенту следует проинформировать, что может произойти потенцирование его седативного действия.

Рифампицин как сильный индуктор ферментов печени, например СYP3A4, может привести к уменьшению концентрации залеплона в четыре раза. Препараты-индикаторы СYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, при одновременном применении с Селофеном могут уменьшить эффективность залеплона.

Залеплон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина с узким лечебным индексом.

Ибупрофен при одновременном применении с залеплоном не оказывает дополнительного взаимодействия.

Димедрол действовал как слабый ингибитор печеночной альдегидоксидазы у крыс, однако его ингибирующее действие на печень человека неизвестно. Не было доказательств фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и димедролом после приема разовых доз (10 и 50 мг соответственно). Однако, поскольку оба соединения влияют на ЦНС, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.

Риски, связанные с одновременным употреблением опиоидов

Одновременное назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или подобных препаратов, таких как Селофен, с опиоидами может вызвать седацию, угнетение дыхания, запятую и смерть из-за усиления депрессивных эффектов ЦНС. Дозу и длительность одновременного применения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Если принимается решение о назначении лекарственного средства Селофен одновременно с опиоидами, следует назначать препараты в самой низкой эффективной дозе и с максимальной продолжительностью одновременного приема (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Особенности применения.

Следует сообщить пациенту о возможности рецидива бессонницы по окончании лечения.

У пациентов, употребляющих снотворные и успокаивающие препараты, после их применения наблюдались нарушения поведения в состоянии неполного сознания с обратимой амнезией. Эти явления могут проявляться у пациентов, ранее не лечившихся или лечившихся снотворными и успокаивающими препаратами. Такое явление, как управление транспортными средствами в полусне, может наблюдаться при употреблении снотворных и успокаивающих препаратов в терапевтических дозах, однако риск возникновения такого состояния увеличивается при употреблении алкоголя и других веществ, оказывающих тормозное воздействие на центральную нервную систему, и в случае превышения максимальной рекомендуемой дозы. В связи с угрозой для пациента и для окружающих рекомендуется отказаться от употребления залеплона пациентам, у которых ранее наблюдалось такое явление, как управление транспортными средствами в полусне. После употребления снотворных и успокаивающих препаратов наблюдались другие нарушения поведения (например, приготовление и употребление пищи, телефонные разговоры, половые акты в состоянии неполного сознания). Пациенты обычно не помнят эти события.

При употреблении снотворных и успокаивающих препаратов, в том числе залеплона, наблюдались тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После применения первой дозы или очередных доз наблюдались случаи ангионевротического отека, охватывающего язык, голосовую щель и гортань. У некоторых пациентов, принимавших снотворные и успокаивающие препараты, появлялись дополнительные симптомы, такие как одышка, спазм горла или тошнота и рвота. Некоторым пациентам необходима госпитализация и срочное лечение. Если ангионевротический отек охватывает язык, голосовую щель и гортань, может наступить непроходимость верхних дыхательных путей, что приводит к летальному исходу. Не следует повторно применять залеплон пациентам, у которых после его применения возник ангионевротический отек.

Бессонница может быть вызвана физическими и психическими нарушениями. Бессонница, не проходящая или усиливающаяся после кратковременного применения залеплона, может свидетельствовать о необходимости повторного обследования пациента.

Период полувыведения залеплона короткий и длится 1 час. Если пациент просыпается ранним утром, следует решить вопрос о применении альтернативной терапии. Пациента следует предупредить о невозможности приема второй дозы Селофена в ту же ночь.

Применение залеплона вместе с другими препаратами, влияющими на CYP3A4, может изменять концентрацию залеплона.

Не рекомендуется одновременное применение залеплона с алкоголем в связи с усилением его седативного действия. Это ограничивает психические и физические реакции и снижает способность к управлению и обслуживанию механических устройств на следующий день (см. «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Риск, связанный с одновременным употреблением опиоидов

Одновременное применение лекарственного средства Селофен с опиоидами может вызвать седацию, угнетение дыхания, запятую и смерть.

Из-за этих рисков одновременно назначать седативные препараты, такие как бензодиазепины, или подобные препараты, такие как Селофен, с опиоидами следует только пациентам, для которых альтернативные методы лечения недостаточны. Если принимается решение о назначении лекарственного средства Селофен одновременно с опиоидами, следует назначать препараты в самой низкой эффективной дозе и с максимальной продолжительностью одновременного приема (см. Способ применения и дозы).

Следует наблюдать состояние пациентов относительно наличия симптомов угнетения дыхания и седации. В этой связи настоятельно рекомендуется проинформировать пациентов и их близких об этих симптомах так, чтобы они могли их распознать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной формой непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Лекарственное средство Селофен содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну капсулу, то есть считается не содержащим натрия.

Привыкание. Прием бензодиазепинов и бензодиазепинообразных препаратов короткого действия в течение нескольких недель может сопровождаться снижением снотворного эффекта.

зависимость. Применение бензодиазепинов и средств с подобным механизмом действия может привести к физической и психической зависимости. Риск зависимости возрастает с приемом больших доз препарата, длительным лечением и наличием алкогольной и медикаментозной зависимости.

При сформировавшейся физической зависимости резкая отмена препарата приводит к развитию симптомов отмены: головной и мышечной боли, резко выраженного состояния тревожности, повышенной напряженности, беспокойства, спутанного сознания и раздражительности. В тяжелых случаях возможны дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезия конечностей, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические приступы. При постмаркетинговом применении сообщалось о развитии зависимости, связанной с применением залеплона, преимущественно в комбинации с другими психотропными веществами.

Продолжительность лечения

Курс лечения должен быть настолько коротким, насколько это возможно (см. «Способ применения и дозы»). Максимальная продолжительность курса составляет 2 недели. Не следует продолжать лечение без повторного обследования пациента.

В начале лечения следует уведомить пациента об ограниченном сроке продолжительности терапии. Важно также, чтобы пациенты осознавали возможность рецидива бессонницы по окончании лечения. Как следствие, они будут меньше волноваться при появлении таких симптомов после окончания приема лекарственного средства.

Память и психомоторные функции. Возможно развитие антероградной амнезии и нарушений психомоторных функций, чаще возникающих через несколько часов после приема препарата. С целью предотвращения развития этих симптомов лекарственное средство необходимо принимать только в случае, когда у больного есть возможность непрерывного сна, по крайней мере, в первые 4 часа после приема лекарства.

Отмена препарата . После прекращения лечения возможно развитие преходящих симптомов бессонницы, но в более выраженной форме. При этом возможно развитие других сопутствующих явлений, например нарушение настроения, ощущение повышенной тревожности, нарушение сна или беспокойство.

Психические и парадоксальные реакции . Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенного ощущения беспокойства, возбужденности, раздражительности, агрессивности, снижения контроля, нарушений восприятия, бреда, приступов гнева, кошмарных сновидений, деперсонализации, галлюцинаций, психоза, экстраверсии, а особенно нарушений поведения, не свойственных характеру. Они могут быть вызваны воздействием действующего вещества, явиться спонтанно или в результате психических или физических расстройств. Пациенты пожилого возраста более подвержены развитию таких симптомов. Все новые симптомы требуют внимательного и безотлагательного исследования.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к снотворным средствам; следовательно, лекарственное средство в дозировке 10 мг не рекомендуется применять в данной группе пациентов.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Бензодиазепины и средства с похожими эффектами не предназначены для применения пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку они могут вызвать энцефалопатию.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Залеплон не предназначен для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку он недостаточно изучен в данной группе пациентов. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, поскольку фармакокинетика залеплона у этих пациентов не меняется.

Дыхательная недостаточность.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении Селофена пациентам с хронической дыхательной недостаточностью.

Следует наблюдать за пациентами на наличие симптомов угнетения дыхания и седации. В этой связи настоятельно рекомендуется проинформировать пациентов и их близких об этих симптомах так, чтобы они могли их распознать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психозы.

Не следует применять препарат и производные бензодиазепина для базового лечения психоза.

Применение лицам, злоупотребляющим алкоголем или лечебными препаратами.

Следует быть очень осторожными, применяя бензодиазепин и препараты подобного действия в данной группе пациентов.

Депрессия.

Применение залеплона может выявить или усугубить уже существующую депрессию. Залеплон следует назначать с осторожностью пациентам с симптомами депрессии. Такие пациенты могут проявлять склонность к суициду. Залеплон не следует применять самостоятельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов это может привести к самоубийству). В связи с большим риском сознательной передозировки для лиц с депрессией дозу залеплона следует ограничить до требуемого минимума.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Беременным женщинам не следует принимать залеплон из-за отсутствия клинических исследований с участием беременных.

Женщину фертильного возраста следует предупредить о необходимости прекращения лечения Селофеном при запланированной или предполагаемой беременности.

Если по медицинским показаниям Селофен назначает врач в течение последних месяцев беременности или во время родов, следует ожидать влияния залеплона на новорожденного. В этом случае может появиться гипотермия, артериальная гипотензия или умеренная дыхательная депрессия. Существует риск, что младенцы женщин, которые в период беременности (в последние несколько недель беременности) длительно принимали препарат, будут иметь физическую зависимость с опасностью развития синдрома отмены.

Лактация

Из-за проникновения в грудное молоко залеплон противопоказан кормящим грудью женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарство в значительной степени влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства. Сонливость, амнезия, нарушение концентрации, нарушение функционирования мышц ухудшают способность управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства на следующий день. При недостаточной продолжительности сна увеличивается вероятность нарушения внимания.

Селофен влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому нельзя назначать пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и значительной психомоторной активности.

Кроме того, применение залеплона с алкоголем и другими депрессантами ЦНС увеличивает риск (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, чья деятельность требует значительной психофизической активности, рекомендуется соблюдать осторожность. Пациентам следует рекомендовать не управлять автотранспортом и не работать с механизмами, пока не будет установлено, что их психофизическое состояние не нарушено.

Способ применения и дозы.

Селофен предназначен для применения взрослым.

Рекомендуемая суточная дозировка составляет 10 мг. Нельзя принимать вторую дозу препарата в ту же ночь. Максимальная суточная доза - 10 мг. Максимальная продолжительность лечения составляет 2 нед.

Для лиц с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени хронической дыхательной недостаточностью рекомендуется применение суточной дозы 5 мг. Если данную дозировку обеспечить невозможно, применять залеплон таким пациентам не следует.

Не следует принимать залеплон во время приема пищи или после нее, так как это задерживает абсорбцию препарата. При применении залеплона не следует употреблять алкоголь.

Селофен следует применять непосредственно перед укладкой в постель и минимум за 4 часа до пробуждения.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется применение суточной дозы 5 мг, учитывая высокую чувствительность к снотворным препаратам. Если данную дозировку обеспечить невозможно, применять залеплон таким пациентам не следует.

При нарушениях функций печени

В связи с уменьшенным клиренсом пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует применять дозу 5 мг. Если данную дозировку обеспечить невозможно, применять залеплон таким пациентам не следует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени применение препарата противопоказано.

При нарушениях функций почек

Фармакокинетика не меняется у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функций почек, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Дети. В настоящее время недостаточно клинических данных по применению залеплона детям, поэтому применять препарат этой категории пациентов противопоказано.

Передозировка.

В настоящее время собрано недостаточно данных относительно передозировки залеплона.

Симптомы передозировки

Передозировка бензодиазепинов или препаратов с похожим действием обычно проявляется заторможением работы ЦНС разной степени, от сонливости до комы.

В легких случаях могут наблюдаться такие симптомы как сонливость, дезориентация, летаргия. При тяжелой передозировке могут наступать: атаксия, снижение общего мышечного тонуса, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, редко - кома, очень редко - летальное последствие. После передозировки залеплона наблюдалась хроматурия (сине-зеленый цвет мочи).

Передозировка залеплона представляет угрозу для жизни лиц, принимающих другие средства, подавляющие ЦНС (в том числе алкоголь).

Лечение передозировки

При лечении передозировки любого препарата следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов.

При передозировке лекарственного средства Селофен, как правило, применяется поддерживающая терапия. Обычно достаточно сохранения проходимости дыхательных путей, поддержания дыхания и гемодинамического баланса. В легких случаях пациенту следует дать возможность спать, одновременно контролируя функции дыхания и кровообращения. Не рекомендуется вызывать рвоту. В тяжелых случаях может быть полезно введение активированного угля или промывание желудка, если препарат был принят недавно. Также может потребоваться стабилизация кровообращения и интенсивный контроль состояния пациента. Польза принудительного диализа или гемодиализа при лечении передозировки не доказана.

В ходе исследований на животных было установлено, что эффективным антидотом является флумазенил, однако данные по его эффективности при применении человеку отсутствуют.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты и частота появления, которые отмечались во время клинических исследований залеплона.

Общие нарушения

Нечасто (1/1000, 1/100): астения, снижение тактильной чувствительности, плохое самочувствие, недомогание.

Со стороны ЦНС (см. также амнезия)

Часто (1/100, 1/10): амнезия, парестезии, сонливость, дезориентация.

Нечасто (>1/1000, <1/100): атаксия/дискординация, плохая координация, снижение концентрации, головокружение, слуховая гиперестезия, обонятельные галлюцинации, нарушение поля зрения, диплопия, бессвязная речь, нарушение речи (дизартрия, нечеткость речи) , гипестезия.

Частота не определена: сомнамбулизм.

Со стороны органов зрения

Нечасто (>1/1000, <1/100): нарушение зрения, двоение в глазах.

Со стороны органов слуха и

Нечасто (1/1000, 1/100): обострение слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто (>1/1000, <1/100): тошнота.

Частота не определена: повышение уровня трансаминаз печени.

Со стороны половой системы

Часто (1/100, 1/10): дисменорея.

Со стороны иммунной системы

Очень редко (<1/10 000): анафилактические/анафилактоидные и псевдоанафилактические реакции.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто (>1/1000, <1/100): фотосенсибилизация.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто (>1/1000, <1/100): анорексия.

Со стороны печени и желчных путей

Частота неизвестна: гепатотоксичность (в основном как повышенная активность аминотрансфераз).

Психические нарушения (см. также депрессия и психиатрические и парадоксальные реакции)

Нечасто (1/1000, 1/100): деперсонализация, галлюцинации, депрессия, растерянность, апатия, спутанность сознания.

Частота неизвестна: сомнамбулизм.

Амнезия

Амнезия может наступать даже при использовании рекомендованных терапевтических доз. Риск возникновения амнезии увеличивается при приеме больших доз. Амнезия может быть связана с нетипичным поведением (см. раздел «Особенности применения»).

Депрессия

При применении залеплона может наступить или ухудшиться состояние ранее существующей депрессии. Залеплон следует назначать с осторожностью пациентам с симптомами депрессии. Такие пациенты могут проявлять склонность к суициду. Залеплон не следует применять самостоятельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов это может привести к самоубийству).

Психиатрические и парадоксальные реакции

Такие симптомы, как повышенное чувство беспокойства, возбуждения, раздражительность, снижение контроля, агрессивность, неспособность мыслить логически, бред, гнев, ночные кошмары, деперсонализация, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение, экстраверсия, которая кажется нехарактерной. при лечении бензодиазепинами или средствами с похожими эффектами. Такие симптомы чаще возникают у пожилых людей.

зависимость.

Применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может привести к симптомам отмены или эффектам отражения (см. «Особенности применения»). Может возникнуть психологическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблениях бензодиазепинами или средствами с похожими эффектами.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения . Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.