Сандостатин раствор для инъекций 0,05 мг ампула 1 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Сандостатин®

(SANDOSTATIN®)

Состав:

действующее вещество: octreotide;

1 мл раствора содержит октреотид (в форме свободного пептида) 0,05 мг или 0,1 мг;

другие составляющие: кислота молочная, маннит (Е 421), натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сандостатин® — синтетический октапептид, производный природного гормона соматостатина и имеющий подобные фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат ингибирует патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью по отношению к угнетению гормона роста и глюкагона.

У здоровых лиц Сандостатин® удручает:

- секреция гормона роста, вызванная аргинином, гипогликемией, вызванной физической нагрузкой и инсулином;

- секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемой приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином;

- секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует гормон роста (ГР) больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. ГР у больных акромегалией).

У больных акромегалией Сандостатин снижает концентрацию ОР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Угнетение ОР на 50% и более отмечается у
90% больных; снижение уровня ОР в плазме крови до показателя менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, опухание кожи и мягких тканей, повышенная потливость, боль в суставах, парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение препаратом Сандостатин может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Сандостатин, благодаря своим разнообразным эндокринным эффектам, изменяет ряд клинических характеристик. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдают у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предварительное лечение, которое может включать хирургическое вмешательство, эмболизацию печеночных артерий и химиотерапию, например применение стрептозоцина и 5-фторурацила.

Ниже описаны эффекты Сандостатина при опухолях различного типа.

Карциноидные опухоли

При карциноидных опухолях применение Сандостатина может уменьшать выраженность таких симптомов, как ощущение приливов и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

ВЫПОМЫ

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Сандостатина у большинства больных уменьшает тяжелую секреторную диарею, которая характерна для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (даже нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.

Глюкагономы

При глюкагономах применение Сандостатина в большинстве случаев заметно уменьшает некролитическую мигрирующую сыпь, характерную для этого состояния. Сандостатин не оказывает какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, который часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении Сандостатина часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако в большинстве случаев при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время, симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени.

Гастриномы/синдром Золлингера - Эллисона

Терапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов может снизить продуцирование кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов
Н2-рецепторов. У некоторых пациентов Сандостатин может помогать в дальнейшем дополнительно снизить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе диарею, за счет угнетения повышенных уровней гастрина.

Инсулиномы

У больных с инсулиномами Сандостатин снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным - примерно 2 часа. У больных с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться без одновременного устойчивого снижения уровня инсулина в крови.

Осложнения после хирургического вмешательства на поджелудочной железе

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

Кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннему повторному кровотечению, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной. Хотя механизм действия Сандостатина точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем угнетения таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

У больных с опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг - фактор гормона роста (соматолибериномами) , Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с угнетением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ОР. В дальнейшем может снизиться гипертрофия гипофиза.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения - 0,27 л/кг.

Вывод

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата - 100 мин. После введения препарат выводится в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

Особые категории пациентов

При нарушении функции почек

Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.

При нарушении функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени.

Клинические свойства.

Показания.

• Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Сандостатин показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии пока полностью не разовьется ее эффект.
• Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:

- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- випомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);

- глюкагономы;

- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса;

- инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);

- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Сандостатин не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
• Прекращение кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени — в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией.

Противопоказания.

Известна повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Может быть необходима коррекция дозирования лекарственных препаратов, таких как блокаторы
β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении Сандостатина.

Может быть необходима коррекция дозировки инсулина и сахароснижающих препаратов при одновременном лечении Сандостатином.

Установлено, что Сандостатин снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением секреции ОР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, метаболизирующиеся главным образом с участием CYP3A4, а также препараты с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Особенности применения.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например дефекты полей зрения), необходим тщательный мониторинг состояния всех пациентов. При появлении признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативного лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ОР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. При лечении октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс.

Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 микрограммов/час), и у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 микрограммов в течение 5 минут). . Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 микрограмм/час (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие внутривенно октреотид в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения Сандостатином и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока. Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших Сандостатин в постмаркетинговый период. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином и примерно через каждые 6-12 месяцев в период применения Сандостатина.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Сандостатина, сопровождающаяся быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от последующего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Функция поджелудочной железы

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЗ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию для гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Симптомы ЭНПЗ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю веса. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЗ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами.

Метаболизм глюкозы

Учитывая тормозное действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Сандостатин может влиять на регулирование обмена глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после еды и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами при получении октреотида вследствие его более сильной по сравнению с инсулином относительной способности ингибировать секрецию ОР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторного действия на инсулин могут повыситься интенсивность и удлиниться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны быть под тщательным наблюдением в начале терапии Сандостатином и во время каждого изменения дозирования. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря более частому введению Сандостатина в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом 1-го типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может снижаться под влиянием Сандостатина. У пациентов без сахарного диабета и сахарного диабета 2-го типа с частично интактным резервом инсулина введение Сандостатина может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета или могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови обязательно.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В
52-недельном исследовании токсичности на гиперпластичных или неопластических поражениях в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение Сандостатином в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся в настоящее время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах видоспецифичны и не имеют значения для применения препарата человеку.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдались сниженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с дефицитом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином.

Содержание натрия

Сандостатин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, из них более чем в 50% случаев речь шла о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид во время первого триместра беременности в дозах 100-1200 мкг/сут в виде Сандостатина подкожно или 10-40 мг/месяц в виде Сандостатина LAR.

Приблизительно в 4% беременностей с известным результатом было сообщено о врожденных аномалиях ребенка. В этих случаях не обнаружено никакой связи с приемом октреотида.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной системы.

Как мера пресечения желательно избегать применения Сандостатина во время беременности.

Лактация

Запрещается кормить грудью в период лечения Сандостатином. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов из потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сандостатин не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами, если они испытывают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль во время лечения Сандостатином.

Способ применения и дозы.

Дозировка

При акромегалии сначала препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ОР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ОР — менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная дозировка составляет 0,3 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 1,5 мг, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина, определять концентрации ОР и ИФР-1 необходимо каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев лечения Сандостатином не отмечается достаточного снижения уровня ОР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровне гормонов, производимых опухолью (в случае карциноидных опухолей - на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0,1-0, 2 мг 3 раза в день. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечение Сандостатином в максимально переносимой дозе карциноидных опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная со дня операции (не менее 1 часа до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводить в дозе
25 мкг/ч путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Сандостатин можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к Сандостатину при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/ч в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь в зависимости от концентрации препарата от времени (AUC)) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, корректировка дозы Сандостатина не требуется.

Применение пациентам с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.

Применение пациентам пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста, получавших лечение Сандостатином.

Способ применения

Сандостатин можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии после разведения.

Ампула (50 мкг/1 мл или 100 мкг/1 мл) предназначена только для однократного применения; ее следует открывать непосредственно перед вводом и утилизировать неиспользованное содержимое ампулы.

Подкожное введение . Пациент, собирающийся вводить препарат путем подкожной инъекции самостоятельно, должен получить точные указания от врача или медицинской сестры.

Чтобы уменьшить местные неприятные ощущения, рекомендуют подождать перед введением, пока раствор не приобретет комнатную температуру. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами.

Внутривенная инфузия. Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует внимательно осмотреть изменения цвета и наличие твердых частиц. Перед применением внутривенной инфузии препарат необходимо развести. Сандостатин сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5% растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Сандостатин может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуют отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разбавленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности разбавленный раствор следует использовать сразу. Если раствор не используют сразу,

Дети.

Детям применение препарата Сандостатин противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки Сандостатина у взрослых и детей. Взрослым дозы в диапазоне 2400-6000 мкг/сут вводили путем непрерывной инфузии (100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг трижды в сутки). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. Сообщалось об атриовентрикулярной блокаде (включая полную атриовентрикулярную блокаду) у пациентов, получавших большие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/ч) и/или которым Сандостатин вводили внутривенно болюсно (50 мкг/м/ч).

Для детей дозы составляли 50-3000 мкг/сут и вводили их путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов, больных раком, получавших Сандостатин 3000-30000 мкг/сут в виде отдельных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались.

Лечение симптоматическое. Пациенты, получавшие внутривенно октреотид в дозах, превышающих рекомендованную дозу, имеют повышенный риск развития атриовентрикулярных блокад высшей степени и должны находиться под соответствующим контролем сердечной деятельности.

Побочные реакции.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось при проведении клинических испытаний октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например снижение уровней тиреотропного гормона, снижение уровней общего T4 и снижение уровней свободного T4), жидкий стул, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Информация о побочных реакциях, приведенных в таблице 1, была получена при проведении клинических испытаний октреотида.

Побочные реакции на препарат (таблица 1) изложены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000) , включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции отмечены в соответствии с тяжестью.

Таблица 1

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в клинических испытаниях

Постмаркетинговые исследования

Побочные реакции, указанные в таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда можно достоверно установить частоту и причинно-следственную связь с применением препарата.

Таблица 2

Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина ингибируют сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формированию слажа. Развитие желчных конкрементов наблюдалось у 15-30% пациентов, принимавших Сандостатин в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (возрастом 40-60 лет) составляет 5-20%. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается симптомами. Если появляются симптомы, то следует применить либо терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В редких случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны ЖКТ уменьшается.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищи до или сразу после подкожного введения Сандостатина, вводить препарат рекомендуется между едой или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, то они поражают преимущественно кожу, редко полость рта и дыхательные пути. Сообщалось об частных случаях анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длится дольше 15 мин. Местный дискомфорт может быть снижен при доведении температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушение метаболизма и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, на сегодня отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения Сандостатина и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получающих Сандостатин®, возможно развитие панкреатита, обусловленное желчнокаменной болезнью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ как удлинение интервала QT , смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волны R , неспецифические изменения волны ST-T . Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие пациенты имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения Сандостатином (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения препаратом .

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

В период использования ампулы можно держать при комнатной температуре до 2 недель.

Разбавленный раствор остается физически и химически стабильным в течение не менее
24 часов при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Предотвращать воздействие света.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид нестабильный в растворах для полного парентерального питания.

Упаковка.

По 1 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Фарма Штейн АГ/Novartis Pharma Stein AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.