Пилобакт Нео комб. набор д/перорал. прим. стрип №42

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПИЛОБАКТ НЕО

( PYLOBACT NEO)

Состав:

действующие вещества:

таблетки амоксициллина - 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержащая амоксициллина тригидрат эквивалентно амоксициллину 1000 мг;

таблетки кларитромицина - 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержащая кларитромицина 500 мг;

капсулы омепразола - 1 капсула содержит омепразола 20 мг;

другие составляющие:

таблетки амоксициллина: микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат; состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), пармасил, краситель желтый запах FCF (Е 110), полиэтиленгликоль;

таблетки кларитромицина: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, стеарат магния, кислота стеариновая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза; состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитанолет, титана диоксид (Е 171), краситель хинолиновый желтый (Е 104), ванилин, опакод (черный) содержит: шеллак, железа оксид черный, о

капсулы омепразола: крахмал, декстрин, сахарная пудра, тальк, тростниковый сахар, карбоксиметил крахмал натрия, натрия карбоксиметилцеллюлоза, динатрия гидроген фосфат, натрия сульфит безводный, гипромелоза, титана диоксид, Е1 эмульсия камеди полиакриловой кислоты, гранулы нон-парель, пустая твердая желатиновая капсула размер «2» содержит: бриллиантовый синий, кармоизин, желатин, метилпарабен, пропилпарабен.

Лекарственная форма: 1. Амоксициллин - таблетки, покрытые оболочкой.

2. Кларитромицин - таблетки, покрытые оболочкой.

3. Омепразол - капсулы.

Основные физико-химические свойства:

таблетки амоксициллина - таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые;

таблетки кларитромицина — таблетки, покрытые оболочкой, светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «СХТ500» черными чернилами с одной стороны;

капсулы омепразола — сами закрывающиеся твердые желатиновые капсулы с колпачком синего цвета и прозрачным корпусом розового цвета, размера «2», содержащие белого или почти белого цвета сферические гранулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинации для эрадикации Helicobacter рylori . Код АТХ А02В D05.

Фармакологические свойства.

Пилобакт Нео является комбинированным набором, содержащим омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео - тройная схема первой линии эрадикационной терапии Helicobacter рylori  (H. pylori) , рассчитанная на 7 дней лечения.

Фармакодинамика.

Омепразол является ингибитором протонной помпы. Омепразол снижает секрецию соляной кислоты в желудке, подавляя активность Н+-К+-АТФ-азы, что приводит к блокированию заключительной стадии секреции соляной кислоты. Это приводит к понижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет более 24 часов. Омепразол повышает уровень рН в желудке, тем самым обеспечивает оптимальную среду для антимикробной активности. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока и таким образом повышает концентрацию кларитромицина и амоксициллина в слизистой желудка.

Кларитромицин - это макролидный антибиотик, который проявляет антибактериальную активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori . Кларитромицин оказывает антибактериальное действие путем ингибирования синтеза белка, связываясь с субъединицей 50s рибосомчувствительных бактерий. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в отношении H. pylori составляет 0,03 мкг/мл и 0,06 мкг/мл соответственно. Кларитромицин устойчив к кислой среде желудка. Амоксициллин - антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия, связанного со способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Активен в отношении Н. Pylori, штаммовН. pylori, резистентных к амоксициллину, до сих пор не обнаружено.

Фармакокинетика.

Все три препарата, которые входят в набор, хорошо всасываются после приема внутрь. Омепразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность около 40%. Период полувыведения из плазмы крови составляет 0,5-1 час. 90-95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Омепразол испытывает экстенсивный метаболизм в печени. Около 80% омепразола выводятся почками в виде метаболитов.

Кларитромицин широко распределяется в тканях организма, включая слизистые желудка и двенадцатиперстной кишки. Концентрации кларитромицина в тканях и жидкостях организма в 10 раз превышают концентрацию в сыворотке крови. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Приблизительно 20% кларитромицина метаболизируется с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина. Период полувыведения кларитромицина составляет 5-7 часов. Приблизительно 20% кларитромицина элиминируется почками в неизмененном виде, а 15% - в виде 14-гидроксикларитромицина. Доказано, что одновременный прием омепразола и кларитромицина благоприятно влияет на фармакокинетические свойства кларитромицина.

Амоксициллин после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; он не разрушается в кислой среде желудка. Пища не влияет на адсорбцию амоксициллина. Максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Амоксициллин широко распределяется по тканям, слизистым и жидкостям организма. Период полувыведения амоксициллина составляет 1-1,5 часа. 60% принятой дозы экскретируются в неизмененном виде с мочой путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Клинические свойства.

Показания.

Эрадикация Helicobacter рylori у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину, другим макролидам, амоксициллину, другим бета-лактамным антибиотикам и замещенным бензимидазолам или другим компонентам лекарственного средства.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует принимать вместе с атазанавиром и нелфинавиром.

Противопоказан одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами:

- цисаприд, астемизол, пимозид, терфенадин - это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes) ;

- ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), - из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз;

- алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин, - это может привести к эрготоксичности;

- пероральный мидазолам (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий);

- колхицин - пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. Особенности применения, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий);

- тикагрелор или ранолазин.

Противопоказано применять лекарственное средство пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes) (см. Особенности применения, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Амоксициллин

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени - ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон угнетают тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Препараты, оказывающие бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Нерекомендуемые комбинации

Алопуринол. Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению аллергических кожных реакций.

Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция его дозы.

Антикоагулянты. Пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко используются на практике, при этом сообщений о взаимодействии не поступало. Однако в научных изданиях описаны случаи повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин во время курса лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение указанных препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МЧС, а в случае необходимости отменить амоксициллин. Также может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего. Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.

Амоксициллин следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами , поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно снизиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Другие виды взаимодействий

Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации амоксициллина в плазме крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к снижению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Воздействие на результаты диагностических лабораторных исследований: при определении наличия глюкозы в моче рекомендуется применять ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.

При высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксициллин может оказывать влияние на определение белка колориметрическим методом.

Кларитромицин

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеупомянутых препаратов с кларитромицином строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось у пациентов, получавших кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и  torsades de pointes . Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно.

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes . В ходе исследований у добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимому эффекту. Подобные эффекты отмечались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Пероральный мидазол. При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC (площадь под кривой «концентрация - время») мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может вызвать субтерапевтические уровни кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может быть необходим мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицина. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Воздействие нижеследующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает пониженной активностью против Mycobacterium avium complex  (МАC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАC следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг/сут и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у здоровых добровольцев приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина на 33% и AUC - на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритоновир. Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: для пациентов с CLCR 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR < 30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с ухудшающейся функцией почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного обнаружения удлинения интервала QТ. Во время терапии кларитромицина следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

СYР3А. Совместное применение кларитромицина, ингибитора фермента СYР3А и препарата, главным образом метаболизирующегося СYР3А, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами - субстратами СYР3А, особенно если СYР3А-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы, и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций метаболизируемого СYР3А лекарственного средства для пациентов, одновременно применяющих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же СYР3А изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, метилпреднизолон, фарин ), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составляло 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Известно незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин. Толтеродин в основном метаболизируется CYP2D6. Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A4. В этой популяции подавление CYP3A4 приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYР3А, включая триазолы и алпразолы. При применении бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от СYРЗА (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются данные о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (таких как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом с учетом возможности увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Колхицын. Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны ингибировать CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение P-gp и CYP3A кларитромицина может привести к повышению экспозиции колхицина. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом Р-GP. Известно, что кларитромицин способен подавлять P-gp. При одновременном применении угнетение P-gp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, применявших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин способен препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, следует соблюдать 4-часовой интервал между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат. Были сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицина. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направленное влияние лекарственных средств

Атазанавир. Применение кларитромицина (500 мг дважды в день) с атазанавиром (400 мг 1 раз в день), являющимися субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на UC 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной почечной функцией. Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50% для пациентов с CLCR 30-60 мл/мин и на 75% для пациентов с CLCR <30 мл/мин. Дозы кларитромицина более 1000 мг/сут не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокираторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. Наблюдалась артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При совместном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Итроконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, поэтому кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквиновир. Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды в сутки), являющимися субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и Cmax на 187%. саквинавира. При этом AUC и Cmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром и ритонавиром. Когда саквинавир применять вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Пероральные антикоагулянты. При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС (международное нормализованное соотношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, часто следует контролировать показатель МЧС и протромбиновое время.

И ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Требуется наблюдение за пациентами по признакам и симптомам миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина необходимо максимально снизить. Следует принять соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).

Омепразол

Воздействие омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств 

Всасывание. Сниженная кислотность желудка в период лечения омепразолом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.

Кетоконазол, итраконазол, посаконазол, эрлотиниб . Как и при применении других препаратов, подавляющих кислотность желудка, всасывание, а следовательно, и клиническая эффективность таких лекарственных средств, как посаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, в период применения омепразола может снижаться. Следует избегать одновременного применения омепразола с посаконазолом и эрлотинибом.

Дигоксин. Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сут) и дигоксином увеличивает биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Клопидогрель. Относительно одновременного применения клопидогреля и омепразола имеются противоречивые данные о снижении концентрации активного метаболита клопидогреля и клинических аспектах этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия относительно основных сердечно-сосудистых патологий. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля. При одновременном применении средняя агрегация тромбоцитов снижается на 47% (24 часа спустя) и на 30% (на 5-й день).

Метронидазол, амоксициллин. Взаимодействие с метронидазолом и амоксициллином не установлено. Эти антибактериальные препараты применяют в комбинации с омепразолом для эрадикации H. Pylori. Увеличение концентрации омепразола при одновременном применении с кларитромицином считается полезным взаимодействием во время эрадикации H. Pylori.

Взаимодействие с безрецептурными препаратами (парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты, антациды) не имеет клинического значения.

Абсорбция омепразола может замедляться при еде, поэтому препарат следует применять натощак.

Метаболизм. Омепразол угнетает CYP2CI9 - основной фермент, метаболизирующий омепразол.

Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизирующихся CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол , может замедляться.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом; и в случае коррекции дозы фенитоина , мониторинга и последующей коррекции дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Рекомендуется мониторинг МЧС у пациентов, применяющих варфарин или другие антагонисты витамина К ; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К ).

Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, однако, не изменяет время коагуляции у пациентов, длительно применявших варфарин .

Есть данные, что применение 40 мг омепразола повышает Сmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3А4, но не угнетает этот фермент.

Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Омепразол в дозе 20-40 мг/сут не оказывает значительного влияния на любые другие ферменты CYP.

Неизвестный механизм взаимодействия

Такролимус. Есть данные, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг уровня такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости откорректировать дозировку такролимуса.

Метотрексат. Имеются данные о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Атазанавир и нелфинавир. Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудочного сока во время применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечаются пониженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому параллельное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, противопоказано.

Саквиновир

В результате одновременного приема омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавира в плазме крови увеличивались примерно до 70%, что ассоциируется с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4. Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как кларитромицин и  вориконазол ), могут вызвать рост уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может приводить к более чем двукратному росту концентрации омепразола. Поскольку большие дозы омепразола хорошо переносятся, коррекция его дозы не требуется в течение временного одновременного применения. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае показания длительного лечения.

Индукторы CYP2C19, CYP3A4. Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой ), могут вызвать снижение уровней омепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Особенности применения.

Амоксициллин

Гиперчувствительность. Перед началом терапии амоксициллином следует убедиться в отсутствии в анамнезе пациента реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам.

Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность (10-15%) между пенициллинами и цефалоспоринами.

Серьезные, а иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактическая реакция) наблюдались у больных, находившихся на пенициллиновой терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим подходящим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

Пациентам с тяжелыми расстройствами желудочно-кишечного тракта, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять препарат из-за риска снижения всасывания.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушениями функций почек выделение амоксициллина замедляется, поэтому в зависимости от степени нарушения следует либо прекратить лечение амоксициллином, либо снизить общую суточную дозу препарата.

Рост количества нечувствительных микроорганизмов. Длительное применение иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительной к препарату микрофлоры. Сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни при применении почти всех антибактериальных препаратов.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile ), рекомендуется прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в такой ситуации.

Длительная терапия. При лечении длительное время рекомендуется периодически оценивать функции систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую систему. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и о случаях изменения показателей крови.

Кристаллурия. При применении больших доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, вызванной амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка препарата в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные интервалы времени.

Кожные реакции. Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может свидетельствовать о развитии острого генерализованного экзематозного пустулеза, что требует отмены терапии амоксициллином.

Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с вирусными инфекциями, острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска эритематозных сыпей на коже. Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение коровидной сыпи в этом случае может ассоциироваться с гиперчувствительностью к амоксициллину.

Судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у получающих высокие дозы препарата или имеющих склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии, менингита).

Антикоагулянты. Очень редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, применявших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.

Воздействие на диагностические тесты. Повышенный уровень амоксициллина в сыворотке крови и моче может повлиять на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче возможны ошибочно положительные результаты общих химических анализов. Рекомендуется при тестировании на наличие глюкозы в моче при лечении амоксициллином применять ферментативные методы оксидазы глюкозы. Наличие амоксициллина может исказить результаты анализа эстриола у беременных женщин.

Кларитромицин

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита,

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile , сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в т. ч. кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Сообщалось об усилении симптомов miastenia gravis у пациентов, применявших кларитромицин.

Колхицын. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в т. ч. с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно пациентам пожилого возраста, в т. ч. на фоне почечной недостаточности. Если одновременное применение колхицина и кларитромицина необходимо, следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина следует уменьшить для всех пациентов, получающих одновременно колхицин и кларитромицин. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, внутривенный мидазолам.

Сердечно-сосудистые осложнения. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes , наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Учитывая риск желудочковых аритмий (включая torsades de pointes ), кларитромицин следует с осторожностью применять нижеследующим группам пациентов:

· пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией (<50 уд/мин).

· пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин нельзя применять пациентам с гипокалиемией.

· Пациенты, одновременно принимающие другие препараты, ассоциирующиеся с удлинением интервала QT.

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано.

Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Эпидемиологические исследования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов не принесли четких результатов. В ходе исследований выявлен небольшой краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Эти результаты следует сопоставлять с преимуществами назначения кларитромицина.

Пневмония. Поскольку возможно резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести. Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , которые могут быть резистентны к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris , рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

У випадку розвитку тяжких гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія, гострий екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса — Джонсона, синдром Лаєлла, медикаментозне висипання, що супроводжується еозинофілією і виникненням системних симптомів (DRESS), хвороба Шенлейна — Геноха, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та одразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента CYP3A4.

Следует обратить внимание на перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Н. pylori к кларитромицину.

Омепразол

При наличии любого тревожного симптома (например, явное уменьшение массы тела, периодически повторяющуюся рвоту, дисфагию, кровавую рвоту или молотую), а также при подозрении или при наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные процессы, поскольку лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержать установку диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианкобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или при завершении лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. Поэтому необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Лечение ингибиторами протонной помпы несколько повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter .

Как и при любом длительном лечении, особенно, если срок превышает 1 год, необходимо контролировать состояние больного.

Данные о наличии причинно-следственной связи между приемом ингибиторов протонной помпы (ИПП) и увеличением риска переломов ассоциированных с остеопорозом противоречивы. Поэтому пациентам с прогрессирующим остеопорозом и риском остеопоротического перелома рекомендовано соответствующее клиническое наблюдение.

При лечении антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранина А (CgA). Увеличение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы предотвратить такое влияние, необходимо прекратить прием ИПП за 5 дней до проведения определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после исходных измерений, измерение этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

У больных, принимающих ИПП, включая омепразол, не менее 3 месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям, как утомляемость, мышечные спазмы, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП.

У пациентов, требующих длительного применения ИПП, и пациентов, сопутствующих дигоксину или других лекарственных средств, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует проверять уровень магния до начала лечения и периодически - во время лечения.

Применение ИПП иногда может вызывать появление подострой каждой красной волчанки. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подлежащих воздействию солнечного излучения, и если они сопровождаются артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения омепразола. Наличие случаев подострой кожной красной волчанки в анамнезе, который развивался после применения ИПП, повышает риск появления подострой кожной красной волчанки при применении других ИПП.

Лекарственное средство содержит краситель «Желтая мера» (Е 110), которая может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пилобакт Нео противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При использовании лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Способ применения и дозы.

Пилобакт Нео является комбинированным набором, содержащим омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео - тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori , рассчитанная на 7 дней лечения.

1 блистер, содержащий 2 капсулы омепразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки амоксициллина, рассчитанный на 1-й день лечения взрослых. Утром принимать 1 капсулу омепразола и по 1 таблетке кларитромицина и амоксициллина, вечером повторить прием указанных препаратов.

Длительность терапии составляет 7 дней.

Дети.

Противопоказано детям до 16 лет.

Передозировка.

Омепразол

Имеются лишь ограниченные данные о случаях передозировки омепразола у человека, которое не приводило к развитию угрожающих жизни симптомов и не требовало специфической терапии.

Были описаны единичные случаи разовой дозы 560 мг омепразола, а также применение разовой пероральной дозы до 2400 мг омепразола, то есть в 120 раз выше, чем обычная рекомендованная доза.

Симптомы. Передозировка происходит при существенном превышении рекомендуемой разовой дозы и сопровождается следующими симптомами: тошнота, рвота, головокружение, абдоминальная боль, головная боль, диарея. Единичные случаи передозировки сопровождались апатией, депрессией и спутанностью сознания. Все симптомы, связанные с передозировкой омепразола, носят обратимый характер, о серьезных последствиях не сообщалось.

Лечение. Скорость выведения препарата из организма остается неизменной при повышении дозы, поэтому необходимости в специальном лечении при передозировке нет.

Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Рекомендуемое симптоматическое лечение.

Амоксициллин

Симптомы:  тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи могут быть нарушения водно-электролитного баланса. В единичных случаях - кристаллурия.

Сообщалось о случаях кристаллурии, иногда приводившей к почечной недостаточности.

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс.

Амоксициллин не выводится с помощью гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Кларитромицин

Симптомы. Имеющиеся сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может повлечь за собой появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии .

Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ оказывали существенное влияние на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Препараты, входящие в состав комбинированного набора, хорошо переносятся, а нежелательные реакции обычно имеют легкое течение и обратимы.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить из имеющихся данных).

Амоксициллин

Чаще сообщали о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и сыпь на коже.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень редко - гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек или у лиц, применяющих высокие дозы амоксициллина.

Со стороны пищеварительной системы: часто  - диарея, тошнота, метеоризм, мягкий стул, зуд в области ануса; нечасто - рвота; очень редко - антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), энантема (особенно на слизистой оболочке полости рта), сухость во рту, нарушение вкуса, кандидоз кишечника, окраску языка в черный цвет (эти побочные явления в основном не минуют. время лечения, или сразу после завершения терапии: возникновение таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное увеличение концентрации печеночных ферментов [аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)].

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, главным образом в виде специфической макулопапулезной сыпи; нечасто - крапивница и зуд; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и реакция на лекарственное средство, сопровождающееся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустуль.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - развитие интерстициального нефрита, кристаллурия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению, или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, эозинофилия, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения и продление.

Инфекции и инвазии Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны иммунной системы:  очень редко - тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок и ангионевротический отек, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани; частота неизвестна - реакция Ярыша - Герксгеймера. Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.

Кларитромицин

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицина взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.

Со стороны центральной нервной системы: часто - дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто - потеря сознания1, дискинезия1, искажение вкуса, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - тревожность, нервозность3; частота неизвестна - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, ужасающие сновидения, мания.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко — вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — потеря слуха (обычно восстанавливалась после отмены терапии).

Со стороны пищеварительной системы: часто диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота; нечасто — эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (изменение цвета зубов, как правило, устраняют путем профессиональной стоматологической чистки).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто - холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, γ-глутамилтранспептидазы (ГГТ); частота неизвестна - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи: часто - сыпь, гипергидроз; нечасто - буллезный дераматит1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; частота неизвестна - тяжелые кожные побочные реакции [например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)], акне, болезни.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко — мышечные спазмы3, костно-мышечная ригидность1, миалгия2; частота неизвестна - рабдомиолиз2**, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина в крови1, повышение уровня мочевины в крови1; частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма: нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - гипогликемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация1; нечасто - остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, сердцебиение; частота неизвестна - пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes) , желудочковая тахикардия, кровоизлияние, фибрилляция желудочков.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1.

Инфекции и инвазии: нечасто - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Общие нарушения: нечасто - недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4.

Лабораторные исследования: нечасто - изменение соотношения альбумин/глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; частота неизвестна - повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, поскольку об этих реакциях сообщали добровольно и размер популяции пациентов не установлен. Не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

** В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

1,2,3,4 Об этих побочных реакциях сообщали только при применении препарата в форме: 1 - лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.

Были очень редкие сообщения об увеите, преимущественно у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство реакций были обратимы.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и другими пациентами с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АЛТ и ACT. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2-3% пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и ACT и значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение уровня мочевины в крови.

Омепразол

Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота. Ни одно из явлений не было признано дозозависимым.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли; головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, вертиго, утомляемость, слабость, нарушение сна; в единичных случаях - обратимая спутанность сознания, ажитация, депрессия или галлюцинации, незначительная дезориентация, агрессия, возбуждение, нарушение зрения, главным образом у тяжелобольных пациентов. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, метеоризм; в отдельных случаях - сухость во рту, стоматит и кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит, полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - повышение уровня ферментов печени; в отдельных случаях - энцефалопатия при тяжелых заболеваниях печени, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой гепатит, печеночная недостаточность.

Эндокринные расстройства: в отдельных случаях - гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Расстройства питания и обмена веществ: гипонатриемия, гипомагниемия. Тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии; гипомагниемия может также вызвать гипокалиемию.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция, фоточувствительность, дерматит, гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, подострая кожная красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: симптомы артрита и миалгии, мышечная слабость, боли в суставах и мышцах, артралгия, перелом бедра, запястья или позвоночника.

Другие: редко - общая слабость, реакции повышенной чувствительности, включая анафилактическую реакцию, уртикарную сыпь, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактический шок; в отдельных случаях - повышенная потливость, периферические отеки, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений, снижение концентрации натрия в крови, импотенция, недомогание.

Профиль побочных явлений, наблюдавшихся у детей, совпадает с профилем у взрослых как при краткосрочной, так и длительной терапии. Нет никаких данных о длительных или удаленных эффектах лечения омепразолом на половое созревание и рост.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

1 стрип содержит: 2 таблетки амоксициллина, 2 таблетки кларитромицина и 2 капсулы омепразола;

7 стрипов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индастриал Ареа 3, Девас - 455001, Индия / Industrial Area 3, Dewas, 455001, Индия.