Пентоксифиллин-Дарница таблетки 200 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕНТОКСИФИЛИН-ДАРНИЦА

(PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: pentoxifylline;

1 таблетка содержит пентоксифиллина 200 мг;

другие составляющие: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, фаской и риской.

Фармакотерапевтическая  группа.

Периферические вазодилататоры. Производные пурина. Код ATX C04A D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связан с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и оказывает положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и наполнение тканей кислородом, в большей степени в конечностях, центральной нервной системе, умеренно - в почках. Лекарственное средство незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

После приема внутрь лекарственное средство практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пентоксифиллина и его основного метаболита (метаболит I) достигается через 1 ч после применения. Лекарственному средству присущ феномен «первого прохождения» через печень. Биодоступность неизмененного вещества составляет в среднем 19% (колебания от 6 до 32%). Основной фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного вещества, и находится с ним в состоянии обратного биохимического равновесия. Пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое, поэтому можно считать, что биодоступность активного вещества значительно выше.

Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Меньше 4% применяемой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушенной функцией печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина и повышение его биодоступности.

Клинические свойства.

Показания.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушение кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся понижением слуха.

Противопоказания.

· повышенная чувствительность к пентоксифиллину, к другим метилксантинам или к любому из вспомогательных веществ;

· массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);

· кровоизлияния в сетчатку глаза (если при лечении пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует сразу прекратить);

· кровоизлияние в мозг;

· геморрагический диатез;

· острый инфаркт миокарда;

язва желудка и/или кишечные язвы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Пентоксифиллин усиливает эффект антигипертензивных и других сосудорасширяющих веществ (ингибиторы АПФ, нитраты) , что может вызвать тяжелую артериальную гипотензию. При одновременном применении с адренергическими лекарственными средствами и ганглиоблокаторами может наблюдаться значительное снижение АД.

Одновременное применение адренергических веществ или ксантинов приводит к возбуждению центральной нервной системы.

Высшие дозы пентоксифиллина потенцируют эффект инсулина и пероральных гипогликемических веществ . Из-за риска гипогликемии рекомендуется чаще измерять уровень глюкозы в крови и со временем провести коррекцию антидиабетической терапии.

Пентоксифиллин повышает частоту осложнений кровоизлияний у пациентов, одновременно лечащихся антикоагулянтами, антитромбоцитарными и  тромболитическими веществами . Пациентам, одновременно лечащимся антикоагулянтами, необходимо чаще измерять протромбиновое время.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К . При назначении или изменении дозировки пентоксифиллина рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови, в результате чего возрастает риск развития побочных реакций. Другие антагонисты Н2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Одновременное применение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшать его дозу.

Одновременное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения может также увеличиваться при совместном применении пентоксифиллина и мелоксикама . Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное введение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое снизить дозу пентоксифиллина.

Антациды: для пациентов с желудочно-кишечными побочными эффектами антациды можно назначать с пентоксифиллином. В сравнительном исследовании биодоступности антациды не изменяли абсорбцию пентоксифиллина.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов: из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогреля, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, остероидов, стероидных препаратов) -2, ацетилсалицилатов (ацетилсалициловой кислоты ( АСК)/лизина ацетилсалицилата (ЛАС), циклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом следует прекратить и обратиться за помощью к врачу.

При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление влияния этих лекарственных средств на уровень сахара в крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и особенно тщательно ухаживать за пациентом.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно применяющим пентоксифиллин и ципрофлоксацин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, требуется регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленным. Нужен правильный мониторинг.

Особенно внимательное наблюдение необходимо за пациентами:

· с тяжелыми сердечными аритмиями;

· с инфарктом миокарда;

· с артериальной гипотензией;

· с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У таких пациентов при применении лекарственного средства возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия.

· с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);

· с тяжелой печеночной недостаточностью;

· с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Относительно кровотечений - см. раздел «Противопоказания»;

· с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших оперативное лечение (повышен риск возникновения кровотечения, в связи с чем требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);

· одновременно лечащиеся пентоксифиллином и антивитаминами К (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

· одновременно лечащиеся пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку лекарственное средство содержит лактозу, его нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку нет достаточного опыта применения пентоксифиллина беременным женщинам, его не следует назначать в период беременности.

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При необходимости лечения пентоксифиллином следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении пентоксифиллина могут возникнуть побочные реакции (головокружение, нечеткость зрения), на период приема лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует назначать по 2-4 таблетки 2-3 раза в день. Таблетки следует употреблять после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 1200 мг (6 таблеток).

В случае возникновения артериальной гипотензии, отрицательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта или ЦНС, начальная доза может быть снижена до 100 мг пентоксифиллина 3 раза в сутки.

При нарушениях почечной функции (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применяется пониженная на 50-70% доза в соответствии с индивидуальной чувствительностью.

Пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией также необходимо снижение дозировки в соответствии с индивидуальной чувствительностью.

У пациентов с артериальной гипотензией, а также у пациентов с риском резкого снижения АД (например, с поражением коронарных артерий или с выраженным стенозом церебральных артерий) лечение следует начинать с низких доз, постепенно повышая их до наступления терапевтического эффекта.

Лекарственное средство в таблетках может быть назначено как дополнение к парентеральному введению или как поддерживающая терапия после его введения.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Дети .

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственное средство не показано для применения детям.

Передозировка.

Симптомы: начальные симптомы острой передозировки пентоксифиллином могут включать тошноту, головокружение, тахикардию или снижение АД. В дальнейшем возможны повышение температуры, лихорадка, возбуждение, приливы, потеря сознания, аритмия, арефлексия, тонико-клонические судороги и рвота «кофейной гущей» как признак желудочно-кишечного кровотечения.

Лечение: в случае передозировки следует прекратить последующее системное всасывание пентоксифиллина путем первичного удаления (например, промывание желудка) или задержки его всасывания (например, применение активированного угля). Специфический антидот неизвестен.

С целью лечения острой передозировки и предупреждения возникновения осложнений необходимо общее и специфическое интенсивное медицинское наблюдение и принятие терапевтических мер.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, скотома, слезотечение, конъюнктивиты, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боли в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, боли в животе, ощущение давления в желудке, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, анорексия, атония кишечника, запор, сухость в горле, жажда, нарушение вкуса, слюнотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны нервной системы: головные боли, мигрень, головокружение, тревожность, беспокойство, нарушение сна, судороги, асептический менингит (при применении высоких доз), тремор, парестезии, возбуждение, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, периферические отеки, стенокардия, снижение АД, повышение АД, одышка, кровоизлияние (например, в кожу, слизистые, желудок, кишечник).

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой, лейкопения/нейтропения, панцитопения, которая может привести к летальному исходу, гипофибриногенемия, анемия, апластическая анемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых, желудка, кишечника, носа.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок, зуд, гиперемия кожи, крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаелла-Джон) и синдром Стив.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, гиперемия кожи лица (приливы) и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей, сыпи (в т. ч. везикулезные).

Общие нарушения: недомогание, увеличение и болезненность желез в горле и на шее, ларингит, заложенность носа, уменьшение/увеличение массы тела, лихорадка, гипертермический синдром, гипогликемия, повышенная потливость.

Лабораторные характеристики: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13