Онглиза таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ОНГЛИЗА
(ONGLYZAтм)

Состав: 
действующее вещество : саксаглиптин;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорид саксаглиптина в перечислении на саксаглиптин 2,5 мг или 5 мг;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, стеарат магния и красители для 2,5 мг: Опадрай II белый, Опадрай II желтый, Опакод синий; красители для 5 мг: Опадрай II белый, Опадрай II розовый, Опакод синий.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 2,5 мг: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до светло-желтого цвета, с надписью 2.5 с одной стороны и надписью 4214 с другой, сделанные синими чернилами;
таблетки по 5 мг: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с надписью 5 с одной стороны и надписью 4215 с другой, сделанные синими чернилами.

Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемизирующие препараты. Ингибитор дипептидилпептидазы (ингибитор ДПП-4). Саксаглиптин. Код A10B H03.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Саксаглиптин - высокомощный (Ки: 1,3 нМ) селективный оборотный конкурентный ингибитор ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом II типа применение саксаглиптина приводит к ингибированию ферментной активности ДПП-4 в течение 24-часового периода. После пероральной нагрузки глюкозой такое ингибирование ДПП-4 приводило к росту в 2-3 раза уровней циркулирующих активных гормонов-инкретинов, в том числе глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), к снижению концентрации глюкозозависимой реактивности бета-клеток, что приводило к повышению концентраций инсулина и С-пептида. Усиленное высвобождение инсулина бета-клетками и снижение синтеза глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и уменьшением колебаний уровней глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи. Саксаглиптин улучшает контроль гликемии, уменьшая концентрацию глюкозы натощак и гликемию после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Клиническая эффективность и безопасность.
В рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт послерегистрационного применения) более 17 тыс. пациентов с сахарным диабетом II типа получали лечение саксаглиптином.
Контроль гликемии.
В 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, проводившихся с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, всего было рандомизировано 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, в том числе 3021 пациент, получавший лечение саксаглиптином. Лечение саксаглиптином 5 мг один раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гемоглобина А1с (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак и после еды по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (начальная или додаточная) сульфонилмочевиной и в комбинации с тиазолидиндионом (см. таблицу 1). Очевидных изменений массы тела, ассоциированных с саксаглиптином, также не наблюдалось. Снижение уровней HbA1c отмечалось во всех подгруппах, включая подгруппы по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексу массы тела (ИМТ) на начальном уровне; более высокий уровень HbA1c ассоциировался с большим скорректированным средним изменением по сравнению с начальным уровнем при применении саксаглиптина.
Саксаглиптин как монотерапия.
Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 24 недели были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина как монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптина 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (см. таблицу 1). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух последующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо.
Саксаглиптин как дополнение к терапии метформином.
Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптина как дополнение к метформину продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10%) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n=186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n=175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось в течение 102 недель исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n=31), по сравнению с получавшими плацебо и метформин (n=15) составляло -0,8% на 102-й неделе.
Саксаглиптин как дополнение к метформину по сравнению с сульфонилмочевиной как дополнением к метформину.
Исследование продолжительностью 52 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) по сравнению с сульфонилмочевиной (50 мг глипозида с постепенным увеличением дозы до 20 мг при необходимости, средняя доза составляла 15 мг) в комбинации с 430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6,5%-10%) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой группе лечения составляла примерно 1900 мг. Через 52 недели в группах саксаглиптина и глипизида наблюдалось близкое по значению снижения по сравнению с начальным значением показателя HbA1c по результатам проведенного согласно протоколу анализа (-0,7% против -0,8% соответственно, среднее начальное значение HbA1c 7,5% у обоих группах). Анализ в популяции пациентов, которым назначалось исследуемое лечение, дал те же результаты. Снижение глюкозы плазмы натощак (ОПН) было несколько меньше в группе саксаглиптина, и наблюдалось больше случаев прекращения терапии (3,5% против 1,2%) из-за отсутствия эффективности на основе критериев ОПН в течение первых 24 недель исследования. Также при применении саксаглиптина выявлена статистически значимо меньшая доля пациентов с гипогликемией: 3% (19 явлений у 13 пациентов) против 36,3% (750 явлений у 156 пациентов) в группе глипизида.
У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечалось значительное снижение начального уровня массы тела по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (-1,1 кг против +1,1 кг).
Саксаглиптин как дополнение к метформину по сравнению с ситаглиптином как дополнением к метформину.
Исследование длительностью 18 недель проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в дозе 5 мг в комбинации с метформином (403 пациента) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациента с недостаточным контролем. . После 18 недель исследуемого лечения саксаглиптин не уступал по эффективности ситаглиптина по отношению к среднему снижению от начального уровня HbA1c как для популяции согласно протоколу, так и для полной анализируемой выборки. Снижение от начального уровня HbA1c соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина по результатам первичного анализа согласно протоколу составило -0,5% (среднее и медианное значение) и -0,6% (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа, среднее снижение показателя составило -0,4% и -0,6% соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина с медианным снижением -0,5% для обеих групп.
Саксаглиптин в сочетании с метформином как начальная терапия.
Исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином как начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8-12%), ранее не получавших никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации 5 мг саксаглиптина и метформина (n=306) обеспечила значительное улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением только саксаглиптина (n=317) или метформина (n=313). Уменьшение показателя HbA1 от начального уровня до 24 недели наблюдалось во всех оцениваемых подгруппах, определенных по начальным показателям HbA1c; более выраженное снижение отмечалось у пациентов, начально имеющих показатель HbA1c ≥10% (см. таблицу 1). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после начального лечения саксаглиптином в дозе 5 мг и метформином сохранялось до 76 нед. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин по 5 мг в комбинации с метформином (n=177), по сравнению с получавшими метформин и плацебо (n=147) составляло -0,5% на 76-й неделе.
Саксаглиптин как дополнение к терапии глибенкламидом.
Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 нед проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,5-10%) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальных дозах. Саксаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной в фиксированной промежуточной дозе (глубенкламид 7,5 мг) сравнивали с титрованием до более высокой дозы глибенкламида (приблизительно у 92% пациентов в группе плацебо и глибенкламида осуществляли титрование до окончательной). Саксаглиптин (n=250) обеспечивал значительное улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с титрованием глибенкламида до более высокой дозы (n=264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76 недели. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=56), по сравнению с получавшими глибенкламид с титрованием дозы до высшей и плацебо (n=27) составило -0,7% на 76-й неделе.
Саксаглиптин как дополнение к комбинированной инсулинотерапии (с метформином или без).
В 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с инсулином в стабильной дозе (в среднем на начальном уровне - 54,2 единицы) в общей сложности приняли участие 455 пациентов с сахарным диабетом I гликемии (HbA1c ≥7,5% и ≤ 11%) на фоне только инсулина (n=141) или инсулина в комбинации со стабильной дозой метформина (n=314). Саксаглиптин по 5 мг в качестве дополнения к инсулину с метформином (или без) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды через 24 недели применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с метформином или без. Близкое по значению уменьшение показателя HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг в качестве дополнения к инсулину независимо от применения метформина (-0,4% для обеих подгрупп). Улучшение от начального уровня HbA1c сохранялось в группе добавления саксаглиптина к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с метформином или без до 52 недели. Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина (n=244) по сравнению с плацебо (n=124) составляло -0,4% на 52 неделе.
Саксаглиптин как дополнение к терапии тиазолидиндионом.
Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с тиазолидиндионом (ТЗД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10,5%) на фоне лечения только ТЗД. Саксаглиптин (n=183) обеспечивал значительное улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n=180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76 недели. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=82), по сравнению с получавшими ТЗД и плацебо (n=53) составляло -0,9% на 76-й неделе.
Саксаглиптин как дополнение к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевиной.
Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина (5 мг один раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (СС) гликемии (HbA1c ≥7% и ≤10%). Саксаглиптин (n=127) обеспечивал значительное улучшение показателей Hb1Ac и глюкозы после еды по сравнению с плацебо (n=128). Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина по сравнению с плацебо составило -0,7% на 24 неделе.
Саксаглиптин как дополнение к комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином
В 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном при участии пациентов с сахарным диабетом II типа, сравнивали саксаглиптин в дозе 5 мг с плацебо в качестве дополнения к терапии у лиц с HbA1c 7-10,5% ингибитор SGLT2) и метформина. Пациенты, завершившие начальный 24-недельный период, имели право войти в 28-недельное контролируемое длительное исследование продолжения терапии (52 недели).
Лица, получавшие терапию саксаглиптином как дополнение к дапаглифлозину и метформину (n = 153), достигли статистически значимое (p < 0,0001) больших снижений HbA1c по сравнению с группой приема плацебо как дополнение к дапаглиф2 й неделе (см. таблицу 1). Влияние на показатель HbA1c, наблюдавшееся на 24-й неделе, было поддержано на 52-й неделе. Профиль безопасности саксаглиптина как дополнение к дапаглифлозину и метформину в течение длительного периода лечения соответствовал профилю, который наблюдался в этом исследовании в течение 24-недельного периода лечения, а также в испытании, в котором саксаглиптин и дапаглифлозин назначали одновременно как дополнительную терапию пациентам ниже).
Доля пациентов, достигающих HbA1c < 7%
Доля пациентов, достигших HbA1c < 7% на 24-й неделе, была выше в группе саксаглиптина в дозе 5 мг + дапаглифлозин + метформин - 35,3% (95% ДИ [28,2 ;42,4]) по сравнению с группой плацебо + дапаглифлозин + метформин - 23,1% (95% ДИ [16,9; 29,3]). Эффект HbA1c, наблюдавшийся на 24-й неделе, поддерживался на 52-й неделе.
Таблица 1. Ключевые результаты лечения препаратом Онглиза в дозе 5 мг/сут в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и исследованиях препарата в качестве дополнения к комбинированной терапии

n - количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначали исследуемое лечение), для которых имеются данные.
1В группе плацебо проводили титрование общей суточной дозы глибенкламида от 7,5 до 15 мг.
2Среднее изменение от начального уровня с поправкой на значения на исходном уровне (ANCOVA).
3p<0,0001 по сравнению с плацебо.
4p=0,0059 по сравнению с плацебо.
5p=0,0157 по сравнению с плацебо.
6Титрование метформина от 500 до 2000 мг/сут при переносимости.
7Среднее изменение HbA1c - это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин (p<0,0001).
8Среднее изменение HbA1c - это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин.
9Среднее изменение HbA1c - это разница между группами комбинации саксаглиптин+дапаглифлозин+метформин и дапаглифлозин+метформин (p<0,0001).
Саксаглиптин и дапаглифлозин в качестве дополнения к терапии метформином
В 24-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с использованием активного препарата сравнения в целом приняли участие 534 взрослых пациента с сахарным диабетом II типа и несоответствующим контролем гликемии 8 для сравнения комбинации саксаглиптина и дапаглифлозина, добавленных одновременно к метформину, с саксаглиптином или дапаглифлозином в дополнение к метформину. Пациенты были рандомизированы в одну из трех двойных слепых групп терапии, получавших 5 мг саксаглиптина и 10 мг дапаглифлозина, добавленные к метформину, 5 мг саксаглиптина и плацебо, добавленные к метформину, или 10 мг дапанифлозина.
Группа саксаглиптина и дапаглифлозина достигала значительно больших снижений показателей HbA1c по сравнению с группой саксаглиптина или дапаглифлозина через 24 недели (см. таблицу 2).

Таблица 2. Значение HbA1c на 24-й неделе в контролируемом исследовании с использованием активного препарата сравнения: комбинацию саксаглиптина и дапаглифлозина, добавленных одновременно к метформину, сравнивали с сочетанием саксаглиптина или дапаглифлозина в дополнение к

1ППВ - продольные повторные измерения (используя значения перед резервной терапией).
2Рандомизированные и пролеченные пациенты с начальным уровнем и по меньшей мере 1 измерением эффективности после исходного уровня.
3Среднее, рассчитанное двухэтапным методом, скорректировано по начальному значению.
4p<0,0001.
5p=0,0166.
Доля пациентов, достигающих HbA1c < 7%
Снижение уровня HbA1c менее чем на 7% было достигнуто в группе комбинации саксаглиптина и дапаглифлозина 41,4% (95% ДИ [34,5; 48,2]) по сравнению с 18,3% ( 95% ДИ [13,0; 23,5]) в группе саксаглиптина и 22,2% (95% ДИ [16,1; 28,3]) - дапаглифлозина.
Пациенты с нарушением функции почек.
В 12-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании проводили оценивание эффекта лечения саксаглиптином 2,5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо у 170 пациентов (85 пациентов в группе лечения саксаглиптином и 85 пациентов в группе сахар (HbA1c 7,0-11%) и нарушением функции почек (умеренным [n=90], тяжелым [n=41] или ТСНН (терминальная стадия почечной недостаточности) [n=39]). В этом исследовании 98,2% пациентов получали другое антигипергликемическое лечение (75,3% - инсулин и 31,2% - пероральные антигипергликемические средства; некоторые пациенты получали и то, и другое). Саксаглиптин обеспечивал значительное снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо; изменение HbA1c для саксаглиптина составляло -0,9% в неделю 12 (изменение HbA1c -0,4% для плацебо). Частота подтвержденных явлений гипогликемии была несколько выше в группе саксаглиптина (9,4%) по сравнению с группой плацебо (4,7%), хотя количество пациентов с какими-либо гипогликемическими явлениями не отличалось в обеих группах лечения. Нежелательного влияния на функцию почек, определяемое по рассчитанной скорости клубочковой фильтрации или CrCL на неделе 12 и неделе 52, не наблюдалось.
Исследование SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus — Thrombolysis in Myocardial Infarction)
В исследовании SAVOR изучали сердечно-сосудистые (СС) последствия у 16 492 пациентов с HbA1c 9 < 1 с установленным СС-заболеванием (ССЗ), 3533 - только с несколькими факторами риска), которые были рандомизированы в группы саксаглиптина (n = 8280) или плацебо (n = 8212) в дополнение к региональным стандартам ухода для HbA1c и СС-факторов риска. Исследуемые популяции включали лиц старше 65 лет (n = 8561) и 75 лет (n = 2330) с нормальным или легким (n = 13,916) и средним (n = 2240), или тяжелым (n = 336) нарушением функции почек.
Первичной конечной точкой безопасности (не менее безопасным) и эффективности (преимущество) была комбинированная конечная точка, которая складывалась до первого возникновения любого из таких серьезных нежелательных СС-событий (MACE): смерть из-за ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный ишемический инсульт .
После среднего периода последующего наблюдения, продолжавшегося 2 года, испытание достигло своей первоначальной конечной точки безопасности. Это свидетельствует о том, что саксаглиптин не повышает сердечно-сосудистый риск у пациентов с сахарным диабетом II типа по сравнению с плацебо при добавлении к текущей стандартной терапии.
Для MACE или смертности по всем причинам нет преимущества. Первичная комбинированная конечная точка МАСЕ наблюдалась с частотой 7,4% в группе саксаглиптина и 7,4% в группе плацебо (ср. = 1,00; 95% ДИ [0,89; 1,12]. Вторичная комбинированная конечная точка МАСЕ плюс наблюдалась с частотой 12,8% в группе саксаглиптина и 12,6% в группе плацебо (ср. = 1,02; 95% ДИ [0,94; 1,11].
Один компонент вторичной комбинированной конечной точки, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, наблюдался в большей степени при применении саксаглиптина (3,5%) по сравнению с группой плацебо (2,8%) с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо (ср. = 1,27; 95% ДИ [1,07; 1,51]; = 0,007) Клинически значимые факторы, предусматривающие увеличение относительного риска терапии саксаглиптином, не могут быть окончательно определены. -то начальный анамнез заболевания или нарушением функции почек. Однако субъекты группы саксаглиптина с анамнезом сердечной недостаточности или нарушение функции почек на начальном этапе не имели повышенного риска по сравнению с плацебо в отношении первичных или вторичных комбинированных конечных точек или смертности по всем причинам.
Еще одна вторичная конечная точка, смертность по всем причинам, наблюдалась с частотой 5,1% в группе саксаглиптина и 4,6% - плацебо (ср. = 1,11; 95% ДИ [0,96; 1,27]). Смертность по СС-причинам была сравнима в группах лечения. Дисбаланс в количестве летальных исходов не по сердечно-сосудистым причинам наблюдался с большим количеством событий при применении саксаглиптина (1,8%), чем плацебо (1,4%) (ср. = 1,27; 95% ДИ [1,00; 1 ,62];р = 0,051).
А1С был ниже для саксаглиптина по сравнению с плацебо в поисковом анализе.
Дети.
Европейское агентство лекарственных средств сняло обязательство по предоставлению результатов исследований препарата Онглиза в одной или нескольких подгруппах детей для лечения сахарного диабета II типа (см. раздел «Особенности применения», где приведена информация о применении детям).
Лица пожилого возраста
В испытаниях SAVOR в группах пациентов в возрасте от 65 лет и от 75 лет эффективность и безопасность соответствовали общей изучаемой популяции.
GENERATION - 52-недельное исследование контроля гликемии у 720 пациентов пожилого возраста, средний возраст которых составил 72,6 года: 433 человека (60,1%) имели возраст < 75 лет, а 287 человек (39,9%) были в возрасте ≥ 75 лет. Первоначальную конечную точку составляла доля больных, достигших показателя HbA1c < 7% без подтвержденной или тяжелой гипогликемии. Выявлено отсутствие разницы в процентах пациентов, ответивших на терапию: 37,9% (саксаглиптин) и 38,2% (глимепирид) достигли первичной конечной точки. Меньшая часть больных при применении саксаглиптина (44,7%) по сравнению с группой глимепирида (54,7%) достигла HbA1c 7,0%. Меньшая часть пациентов в группе саксаглиптина (1,1%) по сравнению с такой глимепиридом (15,3%) претерпела подтвержденное или тяжелое гипогликемическое явление.

Фармакокинетика.
Фармакокинетика саксаглиптина и его основного метаболита была сходной у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Всасывание.
Саксаглиптин быстро всасывается после перорального приема в состоянии натощак с максимальными плазменными концентрациями (Cmax) саксаглиптина и его основного метаболита, достигаемыми в течение 2 и 4 часов (Tmax) соответственно. Значения Cmax и AUC саксаглиптина и его основного метаболита возрастали пропорционально повышению дозы саксаглиптина; такая пропорциональность дозе наблюдалась в диапазоне до 400 мг. После перорального приема саксаглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC плазмы для саксаглиптина и его основного метаболита составляли 78 нг·ч/мл и 214 нг·ч/мл соответственно. Подходящие значения плазменной Cmax равнялись 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно. Коэффициенты вариации для Cmax и AUC саксаглиптина у одного пациента были ниже 12%.
Ингибирование активности ДПП-4 плазмы крови под влиянием саксаглиптина в течение по меньшей мере 24 ч после перорального приема саксаглиптина объясняется высокой мощностью, высокой аффинностью и активным связыванием с активными участками.
Взаимодействие с едой.
Пища оказывает относительно незначительное влияние на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Прием вместе с пищей (с высоким содержанием жира) не влек изменений Cmax и приводил к росту AUC на 27% по сравнению с состоянием натощак. Время, в течение которого достигается Cmax (Tmax), увеличивалось примерно на 0,5 ч после приема вместе с пищей по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения оцениваются как клинически незначимые.
Деление.
Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками in vitro в сыворотке крови человека незначительно. Таким образом, маловероятно, что изменения уровней белка в крови вследствие различных патологических состояний (например, нарушение функции печени или почек) будут влиять на распределение саксаглиптина.
Биотрансформация.
Биотрансформация саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Основной метаболит саксаглиптина также является селективным обратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, мощность которого составляет половину мощности саксаглиптина.
Вывод.
Средний период полувыведения из плазмы крови (t1/2) саксаглиптина и его основного метаболита составляет 2,5 часа и 3,1 часа соответственно, а среднее значение t1/2 для ингибирования ДПП-4 плазмы крови равнялось 26,9 часа. Саксаглиптин выводится с помощью как почечного, так и печеночного метаболических путей. После перорального приема дозы 50 мг 14C-саксаглиптина 24%, 36% и 75% дозы выводится с мочой в виде саксаглиптина, его основного метаболита и общего радиоактивного материала соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптина (~230 мл/мин) был выше средней оцениваемой гломерулярной фильтрации (~120 мл/мин), что в определенной степени свидетельствует об активном выведении почками. Значения почечного клиренса для основного метаболита сравнимы с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации. Всего 22% принятого радиоактивного материала было обнаружено в кале, соответствующем фракции дозы саксаглиптина, выводимого в желчь и/или в виде неабсорбированного лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта.

Линейность.
Cmax и AUC саксаглиптина и его основного метаболита возрастали пропорционально дозе саксаглиптина. Существенного накопления саксаглиптина или его основного метаболита на фоне многократного приема один раз в сутки ни одного уровня дозирования не наблюдалось. Зависимость клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы и времени в течение 14-дневного приема саксаглиптина один раз в сутки в диапазоне дозирования от 2,5 до 400 мг не наблюдалась.
Особые категории пациентов.
Нарушение функции почек.
Открытое исследование с однократным приемом исследуемого препарата проводили с целью оценки фармакокинетики саксаглиптина после перорального приема в дозе 10 мг у пациентов с разной степенью ХПН по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. В исследовании принимали участие пациенты с нарушением функции почек, которые классифицировали в зависимости от клиренса креатинина как легкое (СКФ примерно составляет ≥ 45 - < 90 мл/мин), умеренное (СКФ примерно составляет ≥ 30 - < 45 мл/мин) или тяжелое (СКФ примерно составляет <30 мл/мин), а также пациенты с ТСНН на гемодиализе.
Степень нарушения функции почек не влияла на Cmax саксаглиптина и его основного метаболита. У пациентов с легким нарушением функции почек средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита были в 1,2 и 1,7 раза выше, чем средние значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку рост этой величины не имеет клинического значения, коррекция дозы для пациентов с легким нарушением функции почек не рекомендуется. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек или у пациентов с ТСНН на гемодиализе значение AUC саксаглиптина и его основного метаболита было выше в 2,1 и 4,5 раза соответственно, чем значение AUC у пациентов с нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени.
У пациентов с легким (класс А по Чайлду - Пью), умеренным (класс В по Чайлду - Пью) или тяжелым (класс С по Чайлду - Пью) нарушением функции печени экспозиция саксаглиптина была в 1,1; 1,4 и 1,8 раза выше соответственно, а экспозиция BMS-510849 - на 22%, 7% и 33% ниже соответственно, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).
У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) наблюдалась примерно на 60% больше AUC саксаглиптина, чем у молодых пациентов (18-40 лет). Эта разница оценивается как клинически незначительная, поэтому коррекция дозы препарата Онглиза на основании возраста пациента не рекомендуется.

Клинические свойства.
Показания.
Препарат Онглиза показан взрослым пациентам, больным сахарным диабетом II типа, как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии:
· как монотерапия, когда метформин нецелесообразен из-за противопоказаний или непереносимости;
· в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, если они не обеспечивают достаточного контроля гликемии (доступные данные о различных комбинациях приведены в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Фармакодинамика»).
Противопоказания.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ или серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, в том числе анафилактическая реакция, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитору дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (см. разделы и «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Нижеследующие клинические данные свидетельствуют, что риск клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, которые применяют одновременно, является низким.
Метаболизм саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5).
В исследованиях in vitroсаксаглиптин и его основной метаболит не вызывали ни ингибирование CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, ни индукции CYP1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев не наблюдалось значимых изменений фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита под влиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, омепразола, антацидов или фамотидина. Кроме того, саксаглиптин значительно не влиял на фармакокинетику метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, действующих веществ комбинированных пероральных контрацептивов (этинилестрадиола и норгестимата), дилтиазема или кетоконазола.
При одновременном применении саксаглиптина с умеренным ингибитором CYP3A4/5 дилтиаземом Cmax и AUC саксаглиптина возрастали соответственно на 63% и в 2,1 раза, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 44% и 34%.
При одновременном применении саксаглиптина с мощным ингибитором CYP3A4/5 кетоконазолом Cmax и AUC саксаглиптина возрастали на 62% и в 2,5 раза соответственно, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 95% и 88%.
При одновременном применении саксаглиптина с мощным индуктором CYP3A4/5 рифампицином Cmax и AUC саксаглиптина снижались на 53% и 76% соответственно. Экспозиция активного метаболита и ингибирование активности ДПП-4 плазмы крови в пределах интервала дозирования не претерпевали изменений под влиянием рифампицина (см. «Особенности применения»).
Одновременное применение саксаглиптина и индукторов CYP3A4/5, кроме рифампицина (таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин), не изучалось и может приводить к снижению плазменной концентрации саксаглиптина и увеличению концентрации его основного метаболита. При одновременном применении саксаглиптина и мощных индукторов CYP3A4 необходим тщательный контроль гликемии.
Воздействие курения, диеты, продуктов растительного сырья и употребления алкоголя на фармакокинетику саксаглиптина специально не изучали.

Особенности применения.
Общие.
Препарат Онглиза не следует применять пациентам с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Онглиза не заменяет инсулин у пациентов, нуждающихся в лечении инсулином.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Острый панкреатит.
Применение ингибиторов ДПП-4 связано с риском развития острого панкреатита.
В процессе послерегистрационного наблюдения саксаглиптина встречались спонтанные сообщения о нежелательных реакциях в виде острого панкреатита. Пациентов следует информировать о характерном симптоме острого панкреатита: непрерывной сильной боли в животе. При подозрении на панкреатит применение препарата Онглиза следует прекратить; если острый панкреатит подтвержден, прием Онглиза не следует восстанавливать. Пациентам с анамнезом панкреатита лекарственное средство следует применять с осторожностью.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с СКФ < 45 мл/мин рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Саксаглиптин не рекомендуется применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), которым необходим гемодиализ. Рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Онглиза и в соответствии со стандартами лечения в дальнейшем следует периодически проводить обследование почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени.
Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы»).
Применение с лекарственными средствами с известной способностью вызывать гипогликемию.
Как известно, сульфонилмочевина и инсулин вызывают гипогликемию. Поэтому при применении в комбинации с препаратом Онглиза может возникнуть потребность в уменьшении доз сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии.
Реакции гиперчувствительности.
Препарат Онглиза не следует применять пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности к ингибиторам дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (см. раздел «Противопоказания»).
В процессе послерегистрационного наблюдения, включая спонтанные сообщения и данные клинических исследований, на фоне применения саксаглиптина наблюдались следующие нежелательные реакции: серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок и ангионевротический отек. Если возникает подозрение на серьезную реакцию гиперчувствительности к саксаглиптину, следует прекратить прием Онглиза, оценить другие потенциальные причины явления и применить альтернативное лечение сахарного диабета (см. раздел «Побочные реакции»).
Со стороны кожи.
В доклинических токсикологических исследованиях на конечностях у обезьян наблюдались язвенные и некротические кожные поражения. Частота поражения кожи в клинических исследованиях не была повышена. Описаны послерегистрационные сообщения о высыпаниях на фоне применения класса ингибиторов ДПП-4. Сыпь указана также как нежелательная реакция (НС) во время терапии препаратом Онглиза (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому в процессе рутинного лечения препаратом пациентов с сахарным диабетом рекомендуется осуществлять мониторинг возникших возникновений кожи, таких как пузырьки, язвы или сыпь.
Буллезный пемфигоид
На фоне применения ингибиторов ДПП-4, включая саксаглиптин, в послерегистрационный период сообщалось о случаях буллезного пемфигоида, нуждавшихся в госпитализации. В описанных случаях пациенты, как правило, реагировали на местное или системное иммуносупрессивное лечение и прекращение приема ингибитора ДПП-4. Если у пациента появятся волдыри или эрозии во время приема саксаглиптина и подозрение на буллезный пемфигоид, это лекарственное средство следует отменить и направить пациента к дерматологу для диагностики и соответствующего лечения (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты с нарушением функции иммунной системы.
Пациенты с нарушением функции иммунной системы, например пациенты, перенесшие трансплантацию органов, или пациенты, у которых диагностирован синдром иммунодефицита, не принимали участия в исследованиях в рамках программы клинической разработки препарата Онглиза. Поэтому профили эффективности и безопасности саксаглиптина у таких пациентов не установлены.
Применение с сильными индукторами CYP3A4.
Применение таких индукторов CYP3A4, как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин может снижать сахароснижающий эффект препарата Онглиза (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Сердечная недостаточность
Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью III-IV классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) до сих пор ограничен. В исследовании SAVOR было замечено небольшое повышение частоты госпитализаций из-за сердечной недостаточности в группе пациентов, получавших саксаглиптин, по сравнению с показателем в группе плацебо, хотя причинно-следственной связи не установлено. Результаты дополнительного анализа не указывали на отличие эффекта в зависимости от класса по классификации NYHA. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с известными факторами риска госпитализации из-за сердечной недостаточности, такими как наличие в анамнезе сердечной недостаточности или умеренного или тяжелого нарушения функции почек. Пациентам следует предупредить о характерных симптомах сердечной недостаточности и посоветовать им немедленно сообщать о таких симптомах.
Артралгия
В течение послерегистрационного периода поступали сообщения о случаях боли в суставах, иногда интенсивного, на фоне применения ингибиторов ДПП-4 (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения применения выраженность симптомов уменьшалась. У некоторых пациентов наблюдался рецидив симптомов после возобновления терапии тем же или другим ингибитором ДПП-4. Симптомы могут возникать вскоре после начала терапии или спустя более длительный промежуток времени. При сильной боли в суставах целесообразность продолжения терапии следует оценивать в индивидуальном порядке.
Лактоза.
Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Применение саксаглиптина беременным женщинам не изучалось. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении препарата в высоких дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Онглиза нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть неотложная потребность.
Кормление грудью.
Неизвестно, экскретируется ли саксаглиптин в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что саксаглиптин и/или его метаболит экскретируется в молоко. Риск для грудного младенца нельзя исключить. Решения о прекращении грудного вскармливания или терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
фертильность.
Влияние саксаглиптина на фертильность человека не изучалось. Влияние на фертильность наблюдалось у самцов и самок крыс, получавших препарат в высоких дозах, что вызывало явные признаки токсичности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Онглиза может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Управляя транспортными средствами или работая с другими механизмами, следует учитывать вероятность головокружения, о котором сообщалось в исследованиях саксаглиптина. Кроме того, пациенты должны знать о риске гипогликемии, возникающей при применении препарата Онглиза в комбинации с другими антидиабетическими лекарственными средствами, которые, как известно, могут вызвать гипогликемию (например, инсулин, сульфонилмочевина).

Способ применения и дозы.
Дозировка.
Рекомендованная доза Онглиза составляет 5 мг один раз в сутки. Если применять Онглиз в сочетании с инсулином или сульфонилмочевиной, может потребоваться меньшая доза инсулина или сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).
Безопасность и эффективность саксаглиптина в виде тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.
Особые категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).
Коррекция дозировки только на основании возраста не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек.
Коррекция дозирования для пациентов с нарушением функции почек легкой степени или для пациентов с умеренным нарушением функции почек, СКФ у которых составляет ≥ 45 мл/мин, не рекомендуется.
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек, СКФ у которых составляет < 45 мл/мин, и для пациентов с тяжелым нарушением функции почек дозу Онглиза следует уменьшить до 2,5 мг один раз в сутки.
Онглиза не рекомендована пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), которым необходим гемодиализ (см. раздел «Особенности применения»).
Поскольку дозу препарата Онглиза следует ограничивать 2,5 мг на основе функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Онглиза и в соответствии со стандартами лечения обследования почек следует периодически проводить в дальнейшем (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика») .
Нарушение функции печени.
Коррекция дозирования для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется (см. раздел Фармакокинетика). Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Особенности применения»).
Способ применения.
Препарат Онглиза принимают независимо от еды в любое время дня. Таблетки нельзя делить или разрезать. Если прием дозы пропущен, препарат следует принять сразу, как только пациент об этом упомянет. Не следует принимать двойную дозу в тот же день.
Дети.
Безопасность и эффективность применения детям не установлены, поэтому Онглиз не следует применять детям. Данные отсутствуют.

Передозировка.
Препарат Онглиза не оказывает клинически значимого влияния на интервал QTc или частоту сердечных сокращений при пероральном применении в дозах до 400 мг в сутки в течение 2 недель (в 80 раз выше рекомендуемой дозы). При передозировке следует назначить соответствующее поддерживающее лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Саксаглиптин и его основной метаболит можно выводить путем гемодиализа (23% дозы в течение 4 ч).

Побочные реакции.
Резюме профиля безопасности
В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее часто зарегистрированными побочными реакциями, которые наблюдались у ≥ 5% пациентов, получавших препарат Онглиза в дозе 5 мг, и с большей частотой, чем в группе применения плацебо, были инфекции верхних дыхательных путей (7,7%), инфекции мочевыводящих путей (6,8%) и головные боли (6,5%).
В общей сложности 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, из которых 3021 получал Онглизу, были рандомизированы в шесть двойных слепых, контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии. В рандомизированных, контролируемых, двойных слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт послерегистрационного применения) более 17000 пациентов с сахарным диабетом II типа получали лечение препаратом Онглиза.
По результатам объединенного анализа данных 1681 пациента с диабетом II типа, из которых 882 принимали Онглиз в дозе 5 мг, рандомизированного для участия в пяти двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, общая частота нежелательных явлений на фоне применения саксаглиптина в дозе 5 мг была подобна частоте в группе плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений в группе применения саксаглиптина в дозе 5 мг встречалось чаще, чем в группе плацебо (3,3% и 1,8% соответственно).
Табличный перечень нежелательных реакций
Побочные реакции, зарегистрированные у ≥ 5% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и отмеченные чаще, чем в группе плацебо, или реакции, зарегистрированные у ≥ 2% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥ 1% с большей частотой, чем в группе плацебо, по результатам объединенного анализа данных пяти исследований контроля гликемии и дополнительного активно контролируемого исследования начальной комбинированной терапии с метформином, приведенные в таблице 4.
Побочные реакции представлены по классам систем органов и абсолютной частотой. По частоте реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 4. Частота побочных реакций по классам систем органов по данным клинических исследований и опыта послерегистрационного применения

1 В том числе саксаглиптин как дополнение к метформину и в составе начальной комбинированной терапии с метформином.
2 Только при начальной комбинированной терапии.
3 Статистически значимой разницы с группой плацебо не наблюдалось. Случаи подтвержденной гипогликемии были нечастыми в группе применения Онглизы в дозе 5 мг (0,8%) и плацебо (0,7%).
4 Частота диареи составила 4,1% (36/882) в группе применения саксаглиптина 5 мг и 6,1% (49/799) в группе плацебо.
5 На фоне начальной комбинированной терапии с метформином миалгия зарегистрирована нечасто.
† Побочные реакции были обнаружены в период послерегистрационного наблюдения.
‡ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».
*Явление также зарегистрировано в период послерегистрационного наблюдения (см. раздел «Особенности применения»).
Результаты исследования SAVOR
В исследование SAVOR были включены 8240 пациентов, принимавших препарат Онглиза в дозе 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, и 8173 пациента, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений в группе применения Онглизы в этом исследовании была подобна частоте в группе плацебо (72,5% и 72,2% соответственно).
Частота случаев подтвержденного панкреатита в популяции пациентов, которым было назначено лечение (intent-to-treat), составляла 0,3% как в группе применения Онглиза, так и в группе применения плацебо.
Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% в группе применения Онглиза и в группе применения плацебо.
Общая частота сообщений о случаях гипогликемии (по данным дневников пациентов) составила 17,1% в группе применения Онглиза и 14,8% в группе плацебо. Доля пациентов, у которых на фоне лечения были зарегистрированы случаи серьезной гипогликемии (определяемой как явление, требующее помощи другого человека), в группе саксаглиптина была больше, чем в группе плацебо (2,1% и 1,6% соответственно). Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии, отмеченный в группе применения саксаглиптина, наблюдался преимущественно у пациентов, которые на исходном этапе применяли препараты сульфонилмочевины, но не у тех, кто на исходном этапе получал монотерапию инсулином или метформином. Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии угрожал преимущественно пациентам с исходным уровнем A1C <7%.
Сниженное количество лимфоцитов было зарегистрировано у 0,5% пациентов группы применения Онглизы и у 0,4% пациентов группы применения плацебо.
Госпитализация из-за сердечной недостаточности в группе саксаглиптина встречалась чаще (3,5%), чем в группе плацебо (2,8%), с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо [соотношение рисков (ср.) = 1,27; 95% ДИ 1,07, 1,51); P=0,007]. См. раздел См. также раздел «Фармакодинамика».

Описание отдельных побочных реакций
Гипогликемия
Частоту гипогликемии подсчитывали по всем сообщениям о гипогликемии; сопутствующего измерения уровня глюкозы не требовалось.
При применении препарата в качестве дополнения к комбинации метформина с сульфонилмочевиной общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 10,1% в группе Онглиза в дозе 5 мг и 6,3% в группе плацебо.
При применении препарата в качестве дополнения к инсулину (с метформином или без) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 18,4% в группе Онглизы в дозе 5 мг и 19,9% в группе плацебо.
Результаты лабораторных исследований
В клинических исследованиях частота таких нежелательных реакций, как изменения лабораторных показателей, была сходной у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и у тех, кто получал плацебо. Наблюдалось небольшое уменьшение абсолютного количества лимфоцитов. Согласно результатам анализа совокупных данных плацебо-контролируемых исследований среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составило примерно 100 клеток/мкл по сравнению с показателями группы плацебо при исходном абсолютном количестве лимфоцитов примерно 2200 клеток/мкл. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном применении препарата в течение периода до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми нежелательными реакциями. Клиническая значимость такого понижения количества лимфоцитов по сравнению с показателями группы плацебо неизвестна.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.


Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
АстраЗенека ЮК Лимитед.

Местонахождение  производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.