Омез Д капсулы твердые стрип №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ОМЕЗ Д®

(OMEZ D)

Состав:

действующие вещества : омепразол и домперидон;

1 капсула содержит: омепразол 10 мг, домперидон 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; маннит (Е 421); сахароза; динатрия гидрофосфат; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; тальк; лактоза, моногидрат; кальция карбонат; гипромелоза; пропиленгликоль, метакрилатный сополимер (тип С); полисорбаты, диэтилфталаты; натрия гидроксид, спирт цетиловый, крахмал кукурузный.

Лекарственная форма. Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой от голубого до фиолетового цвета и надписью OMEZ D белым, с корпусом от почти белого до белого с нанесенным логотипом.

черным цветом, содержащим от почти белого до белого цвета пеллеты и порошкообразную массу.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Код АТХ А02В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Лекарственное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Омепразол - антисекреторное противоязвенное средство, снижает спонтанную и стимулированную желудочную секрецию вследствие ингибирования Н+/К+-АТФазы (протонный насос), необходимой для транспортировки водородных ионов. Угнетает конечную фазу базального и стимулированного выделения соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Домперидон - антагонист рецепторов допамина, прокинетик. Практически не проникает через ГЭБ. Увеличивает продолжение перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, увеличивает скорость высвобождения желудка, увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Не нарушает пищеварительную секрецию. Проявляет антиэмитическое действие, являющееся совпадением гастрокинетического действия и антагонизма к рецепторам допамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне ГЭБ.

Фармакокинетика.

Омепразол.

Омепразол быстро всасывается. Максимальное содержание его в плазме крови достигается через 1-2 ч после перорального приема дозы. Всасывание омепразола происходит в тонкой кишке и обычно завершается в течение 3-6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность омепразола. Системная доступность (биодоступность) однократной пероральной дозы составляет около 40%. При повторном применении в режиме 1 раза в сутки биодоступность увеличивается до 60%.

Кажущийся объем распределения у здоровых добровольцев составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол связывается с белками плазмы крови на 97%.

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP), в основном с участием CYP2C19, отвечающей за образование гидроксиомепразола как основного метаболита омепразола в плазме крови. Сульфонное производное омепразола образуется с участием другой изоформы, а именно - CYP3A4. Благодаря высокой аффинности омепразола CYP2C19 возможно конкурентное ингибирование метаболизации других субстратов этой изоформой. Вместе с тем, аффинность омепразола к CYP3A4 низкая, поэтому омепразол не может ингибировать метаболизацию других субстратов CYP3A4. Однако омепразол не ингибирует основные ферменты системы цитохрома P450. Время полувыведения омепразола из плазмы крови как при однократной, так и при многократной дозировке - менее 1 часа. Омепразол полностью элиминируется из плазмы в период между приемами очередных доз. При употреблении 1 раз в сутки тенденция к накоплению препарата не выявляется. Около 80% дозы омепразола, которая поступила в организм, выводится с мочой в виде метаболитов. Остальные выводятся с калом за счет секреции с желчью.

При многократном применении площадь под кривой «концентрация-время» для омепразола увеличивается. Это увеличение является дозозависимым, а зависимость не линейна. Зависимость во времени и дозе является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, за счет ингибирования CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Метаболиты омепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке.

Домперидон.

После перорального применения натощак домперидон быстро всасывается. Максимальное содержание в плазме крови достигается за 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона (около 15%) после перорального применения обусловлена пресистемным метаболизмом в стенке кишечника и в печени. Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых добровольцев при его приеме с пищей, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать препарат за 15-30 минут до еды. Сниженная кислотность желудочного содержимого нарушает всасывание домперидона. Биодоступность после перорального применения уменьшается при предварительном приеме циметидина и бикарбоната натрия. Если домперидон принимать после еды, время максимального всасывания несколько отсрочивается, а площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается.

Домперидон, применяемый перорально, не накапливается и не индуцирует метаболизм. Максимальное содержание его в плазме крови через 90 минут после применения дозы в 30 мг ежедневно в течение двух недель практически такое же, как и после приема первой дозы (21 нг/мл по сравнению с 18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91-93%.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и

N-деалкилирование.

С мочой и калом выводится 31% и 66% перорально дозы. Незначительная часть препарата выводится в неизмененном виде (10% с калом и 1% с мочой). Время полувыведения из плазмы после однократной дозы у здоровых добровольцев составляет 7-9 часов. Это время продлено у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические свойства.

Показания.

Функциональная диспепсия, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез, рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; в схемах эрадикации Helicobacter pylori при наличии гастроэзофагеального рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к домперидону, омепразолу, к замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата. Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома). Желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника. Тяжелые или умеренные нарушения функции печени и/или почек. Больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность.

Одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревер, вориконазол, клариодимил. и « Особые меры безопасности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременный прием с нелфинавиром и атазанавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Домперидон.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Главный путь метаболических превращений домперидона происходит с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.

Одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4 может приводить к удлинению интервала QT.

При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мсек (от 1,2 до 17,5 мсек индивидуально). При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и эритромицина в дозе 500 мг трижды в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мсек (от 1,6 до 14,3 мсек индивидуально). В равновесном состоянии при таком взаимодействии Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» для домперидона увеличиваются примерно в три раза. В указанных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг четырежды в сутки приводила к увеличению интервала QT на 1,6 мсек (исследование взаимодействия с кетоконазолом) и на 2,5 мсек (исследование взаимодействия с эритромицином). Монотерапия кетоконазолом (200 мг дважды в сутки) приводила к увеличению интервала QT на 3,8 мсек, а монотерапия эритромицина (500 мг трижды в сутки) - на 4,9 мсек.

При применении домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

- антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

- антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

- некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

- некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);

- некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

- некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);

- некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять домперидон:

- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол*, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин;

- ингибиторы протеазы*;

- ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телитромицин*

(*пролонгируют интервал QTс).

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, таких как индинавир, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций.

Домперидон можно совмещать с:

- нейролептиками, действие которых он усиливает;

- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

Омепразол.

Снижение кислотности в желудке во время применения омепразола может изменять всасывание препаратов, для которых этот процесс является рН-зависимым. При совместном применении омепразола с нелфинавиром, атазанавиром концентрация последних в плазме крови снижается. Совместное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки уменьшает содержание нелфинавира в среднем на 40%, а его фармакологически активного метаболита М8 - на 75-90%. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP2C19.

Не рекомендуется одновременное применение омепразола и атазанавира. При одновременном применении омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира уменьшается на 75%. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует такого влияния омепразола. При одновременном применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается примерно на 30%.

Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, при одновременном применении с омепразолом, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными.

Совместное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки с дигоксином у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10%. Хотя о токсичных проявлениях дигоксина в таких случаях не сообщается, следует соблюдать осторожность при применении омепразола в высоких дозах с дигоксином пожилым людям.

В перекрестном клиническом исследовании при одновременном применении клопидогреля (нагрузочная доза 300 мг, а затем 75 мг/сут) с омепразолом (80 мг при одновременном приеме) в течение 5 суток эффект активного метаболита клопидогреля снижался на 46% (первые сутки) и на 4 суток вторые сутки). Агрегация тромбоцитов снижалась на 47% через 24 часа и на 30% на пятые сутки. В другом клиническом исследовании было показано, что прием клопидогреля и омепразола в разное время не предотвращает указанное взаимодействие, которое, вероятно, обусловлено ингибированием CYP2C19, вызванным омепразолом.

Применение омепразола существенно снижает всасывание внеконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, что может снижать клиническую эффективность указанных препаратов. Следует избегать одновременного приема препарата с посаконазолом и эрлотинибом.

Омепразол ингибирует CYP2C19, основной омепразол-метаболизирующий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизирующихся CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, применяющих фенитоин, также может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Однако одновременное применение 20 мг омепразола в сутки не изменяло концентрацию фенитоина в крови пациентов, длительно применявших этот препарат. Рекомендуется мониторинг МЧС у пациентов, применяющих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (либо другого антагониста витамина К). Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, длительно применявших варфарин. Омепразол частично метаболизируется CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Сопутствующее применение омепразола с такролимусом может привести к повышению концентрации такролимуса в сыворотке крови. В начале или после завершения лечения омепразолом рекомендуется следить за концентрацией такролимуса в плазме крови.

При одновременном применении омепразола и ингибиторов CYP2C19 и CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол) может возникать повышение содержания омепразола в сыворотке крови вследствие снижения метаболизации последнего. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к усилению вдвое эффектов последнего. Поскольку такое увеличение содержания омепразола вполне приемлемо, обычно корректировка дозы не требуется, за исключением больных с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае длительного курса лечения.

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, обычный зверобой), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Остальные действующие вещества.

Ампициллин: приемомепразола приводит к значительному и длительному угнетению секреции кислоты в желудке. При одновременном назначении ампициллина и омепразола может ухудшаться абсорбция антибиотика, что приводит к снижению его биодоступности.

Железо: прием омепразола приводит к значительному и длительному угнетению секреции кислоты в желудке, что может приводить к снижению абсорбции железа в желудочно-кишечном тракте.

Карбамазепин: сообщалось, что после однократного приема дозы карбамазепина омепразол увеличивал период полувыведения, увеличивал площадь под кривой концентрация/время (AUC) и уменьшал клиренс карбамазепина.

Цианокобаламин: Омепразол может уменьшать абсорбцию витамина В12 при его пероральном приеме.

Циклоспорин: влияние омепразола на концентрацию циклоспорина полностью не установлено. В контролируемых исследованиях не выявлено значимых изменений или снижений концентрации циклоспорина в плазме крови. Были зарегистрированы случаи повышения и понижения уровней циклоспорина. В этой связи при одновременном лечении пациента циклоспорином и омепразолом необходимо контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

Дисульфирам : одновременное применение с омепразолом может привести к повышению концентраций дисульфирама в сыворотке крови с такими проявлениями токсичности дисульфирама, как спутанность сознания, дезориентация и изменение психического статуса.

Грейпфрутовый сок: одновременное употребление сока грейпфрутового и омепразола 20 мг уменьшает образование сульфона омепразола, опосредованное цитохромом P450 3A4, но не ингибирует образование 5-гидроксиомепразола, опосредованное цитохромом P950. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Сок клюквы : при одновременном употреблении с омепразолом влечет за собой значительное снижение pH желудочного сока. Регулярное употребление клюквенного сока во время лечения ингибиторами протонной помпы может уменьшать их эффективность. Периодическое употребление клюквенного сока, вероятно, не будет оказывать клинического влияния на кислотность желудочного сока, но рекомендуется соблюдать осторожность. Пока неизвестно, оказывают ли такое же влияние на кислотность желудочного сока пищевые добавки с экстрактами клюквы, но рекомендуется соблюдать осторожность.

Абсорбция омепразола может замедляться при приеме пищи, поэтому препарат следует назначать натощак.

Тиклопидин: Тиклопидин ингибирует метаболизм омепразола у лиц, которые были определены как быстрые метаболизаторы цитохрома P450 2C19 (CYP2C19).

Неизвестны механизмы взаимодействия.

В результате одновременного приема омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавира в плазме крови увеличились примерно до 70%, что ассоциируется с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Особенности применения .

Антацидные или антисекреторные препараты при совместном применении с домперидоном следует принимать после приема пищи, но их не следует принимать одновременно с домперидоном. Пациентам, у которых ощущение дискомфорта после еды не проходит и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение более 2 недель, следует обратиться к врачу. Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, следует обратиться к врачу.

В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует принимать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца и пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Если пептическая язва существует или есть подозрение на нее, или есть один из таких симптомов как значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или молота, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечение омепразолом может маскировать его симптомы. и задержать определение диагноза.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит лактозу, сахарозу, поэтому не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы, фруктозы, сахарозы-изомальтозы.

Домперидон может привести к увеличению уровня пролактина, что вызывает галакторею у женщин и гинекомастию у мужчин.

У пациентов с феохромоцитомой при применении домперидона возможно возникновение гипертонического криза.

Больных следует проинформировать о том, что домперидон не рекомендуется применять как средство при укачивании.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами.

В соответствии с руководством ICH-E14, были проведены исследования с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдаемое в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) не имеет клинического значения.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии домперидон противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как недостаток сердца. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, необходимо прекратить применение домперидона, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

- некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;

- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Сниженная секреция кислоты в желудке, что может быть результатом действия ингибиторов протонной помпы или других кислото-ингибирующих агентов, приводит к повышению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте, что, в свою очередь, приводит к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций. такими бактериями как Salmonella и Campylobacter .

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо принимать во внимание потенциальную возможность взаимодействия со метаболизируемыми средствами CYP2С19, например с клопидогрелем. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

При лечении антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранина А (CgA). Увеличение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого воздействия необходимо прекратить прием ингибитора протонной помпы за 5 дней до определения уровня CgA.

Омепразол может снижать усвоение цианокобаламина. Это следует иметь в виду при длительном назначении препарата больным с пониженным содержанием витамина В12 в организме или при нарушениях всасывания витамина В12 из желудочно-кишечного тракта.

Омепразол, как и другие кислото-ингибирующие вещества, могут снижать поглощение витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12 или риском снижения поглощения витамина В12 во время длительной терапии. В редких случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в плазме крови.

Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и длительное время (>1 года), может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или в случае других выявленных факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать риск переломов в среднем на 10-40%.

В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентам с риском остеопороза следует обеспечивать надлежащим лечением и адекватным употреблением витамина D и кальция.

Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышением риска возникновения ассоциированной диареи, вызванной  C. difficile .

У больных, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, по меньшей мере 3 месяца может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы.

У пациентов, требующих длительного применения ингибиторов протонной помпы и пациентов, сопутствующих дигоксину или других лекарственных средств, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), следует проверять уровень магния до начала лечения и периодически - во время лечения.

В некоторых случаях лечение хронических заболеваний у детей может потребовать более длительного применения препарата, хотя это не рекомендуется.

Применение ингибиторов протонной помпы иногда может вызывать появление подострой каждой красной волчанки. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подлежащих воздействию солнечного излучения и сопровождающихся артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения омепразола. Наличие случаев подострой каждой красной волчанки в анамнезе, развивавшейся после применения ингибиторов протонной помпы, может повышать риск появления подострой каждой красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нельзя применять беременным женщинам. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует соблюдать особую осторожность при управлении автомобильным транспортом и/или при работе с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулы принимать внутрь целиком, не раскрывая и не разжевывая. Рекомендованная доза зависит от течения заболевания и устанавливается индивидуально. Средняя рекомендованная доза для взрослых и детей от 12 лет - по 1 капсуле 2-3 раза в сутки за 30 минут до еды, запивая стаканом воды. При необходимости доза может быть увеличена до 2 капсул 2 раза в сутки. Курс лечения - 4-8 недель.

В схемах эрадикации по 2 капсулы 2 раза в сутки в сочетании с антибактериальными средствами.

Дети.

Препарат применять для лечения детей от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Передозировка.

Передозировка, обусловленная действием домперидона.

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость, экстрапирамидные реакции.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, холиноблокаторы для устранения экстрапирамидных расстройств. При возникновении экстрапирамидных реакций применять антихолинергические препараты и средства для лечения паркинсонизма.

Передозировка, обусловленная действием омепразола.

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, головокружение, профузное потоотделение, боли в брюшной полости, метеоризм, диарея, гиперемия, головные боли, затуманивание зрения, тахикардия, апатия, депрессия, сонливость, спутанность сознания. Все симптомы транзиторны. Скорость выведения остается неизменной вне зависимости от дозы (кинетика первого порядка).

Лечение - симптоматическое. Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и такие, частота которых неизвестна.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек; реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок; лихорадка, бронхоспазм, отеки в животе. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кожи и придатков подкожной ткани. Нечасто: кожная сыпь, зуд, дерматит, крапивница. Редко: алопеция, фотосенсибилизация, пурпура и/или петехии (иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата), воспаление кожи, сухость кожи, гипергидроз. Очень редко: мультиформная эритема, подострая кожная красная волчанка, ангионевротический отек.

Психические нарушения: Нечасто: тревожность. Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинации, нервозность, раздражительность, понижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы. Очень редко: головные боли, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса, потеря сознания, общая слабость, бессонница, вялость, тревожность, парестезия, возбуждение, обратимая спутанность сознания, агрессивность, депрессии, нервозность, тремор, апатия. Частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные расстройства, раздражение, ажитация, акатизия, системное головокружение (вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: желудочковые аритмии, периферические отеки, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии по типу torsade de pointes, внезапная сердечная смерть, боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, повышенное артериальное давление, периферические отеки.

Со стороны органов зрения. Редко: нечеткость зрения. Частота неизвестна: окулогирный кризис.

Со стороны органов слуха. Шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы . Редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боли в области живота, запоры, метеоризм. Редко: гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию кислым содержимым желудка, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор. Очень редко: сухость во рту, кратковременные спазмы кишечника, диарея, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, отсутствие аппетита, искажение вкуса. Частота неизвестна: кишечная колика, изменение вкуса, рвота, микроскопический колит, панкреатит (иногда с летальным исходом), изменение окраски кала, атрофия слизистой языка, жажда. Изредка на фоне лечения омепразолом диагностируют полипы желез дна желудка. Эти полипы доброкачественные и могут исчезать после прекращения лечения. Сообщалось о карциноидах желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона на фоне длительного лечения омепразолом. Считается, что эти изменения являются проявлением основного заболевания, которое, как известно, ассоциируется с опухолями.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость. Частота неизвестна: боли в ногах, переломы бедра, запястья или позвоночника.

Гепатобилиарные расстройства. Редко: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнями печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редко: интерстициальный нефрит (иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата), инфекция мочевыводящих путей, микропиурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, протеинурия, гематурия, глюкозурия, боли в семенниках. Очень редко: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы. Редко: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, боли в области молочных желез, аменорея, повышение уровня пролактина, нерегулярный менструальный цикл.

Метаболические нарушения. Редко гипонатриемия, повышение уровня пролактина. Очень редко: гипомагниемия, что может вызвать гипокалиемию; тяжелая гипомагниемия, что может привести к гипокальциемии.

Со стороны системы крови. Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз (иногда с летальным исходом), панцитопения, нейтропения, анемия, лейкоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: Очень редко: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина. Редко: увеличение содержания пролактина в сыворотке крови. Очень редко отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Остальные нарушения. Редко: астения, недомогание, периферический отек. Редко усиленное потоотделение, повышение температуры тела, импотенция. Частота неизвестна: конъюнктивит, стоматит, вялость.

В период постмаркетингового применения домперидона различий в профиле безопасности применение домперидона у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в стрипе, по 3 стрипа в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индия/Torrent Pharmaceuticals Ltd, Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия/Indrad Plant, Недалеко Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382 721, Индия.

Заявитель.

Д-р Редди Лабораторис Лтд, Индия/Dr. Reddy's Laboratories Ltd, Индия.