Октра раствор для инъекций 0,1 мг/мл ампула 1 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ОКТРА®

( OCTRA )

Состав:

действующее вещество: octreotide;

1 мл раствора содержит октреотида ацетата 0,1 мг в пересчете на 100% вещество;

другие составляющие: маннит (Е 421), натрия гидрокарбонат, кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октра®  - синтетический октапептид, производный природного гормона соматостатина и имеющий подобные фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат ингибирует патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью угнетения гормона роста и глюкагона.

У здоровых добровольцев октреотид ингибирует: секрецию гормона роста, стимулируемого аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, стимулируемой употреблением пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемого аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует гормон роста больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у больных акромегалией).

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ОР и инсулиноподобного фактора роста - 1 (ИФР-1) в плазме крови. Угнетение ОР на 50% и более отмечается у 90% больных; снижение уровня ОР в плазме крови менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид заметно снижает выраженность таких симптомов как головная боль, опухание кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах, парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы октреотид вследствие его различных эндокринных эффектов оказывает влияние на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предварительное лечение, которое может включать хирургические методы лечения, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например стрептозотоцин и 5-фторурацил.

При карциноидных опухолях применение октреотида может привести к уменьшению выраженности таких симптомов, как ощущение приливов и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскрецией 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, характерной для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных происходит замедление или остановка роста опухоли и уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (даже нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, характерных для этого состояния. Октреотид не оказывает какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени, часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, октреотид способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое понижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона терапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов может снизить продуцирование кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов октреотид может помогать в дальнейшем дополнительно снизить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе относительно диареи за счет угнетения повышенного уровня гастрина.

У больных с инсулиномами октреотид снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным - примерно 2 часа. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами) , октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может снизиться гипертрофия гипофиза.

У больных, которым проводят операцию на поджелудочной железе , применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и предупреждению раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий . Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем угнетения вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 минут.

Деление. Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с клетками крови очень незначительно. Объем распределения - 0,27 л/кг.

Вывод. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата - 100 минут. После внутривенного введения вывод препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой концентрация-время) октреотида, введенного подкожно.

Пациенты с нарушениями функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени.

Клинические свойства.

Показания.

· Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октра показана также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии, пока полностью не разовьется ее эффект.

· облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:

- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- випомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродуцированием вазоактивного интестинального пептида);

- глюкагономы;

- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса;

- инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);

- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октра не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

· профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

· Прекращение кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Противопоказания .

Известна повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Может быть необходима коррекция дозирования лекарственных средств, таких как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотида.

Может быть необходима коррекция дозировки инсулина и сахароснижающих средств при одновременном применении октреотида.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния в октреотиде, следует с осторожностью применять другие препараты, метаболизирующиеся главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Особенности применения.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. При появлении признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ОР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. При лечении октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использование адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс.

Сердечно-сосудистые нарушения

Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 микрограммов/час), и у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 микрограммов в течение 5 минут). . Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 микрограмм/час (см. «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие внутривенно октреотид в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холлитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока. Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших октреотид в постмаркетинговый период. В этой связи рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии октреотидом и примерно через каждые 6-12 месяцев в период его применения.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны препарата Октра, сопровождающаяся быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от последующего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Функция поджелудочной железы

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЗ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию для гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Симптомы ЭНПЗ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю веса. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЗ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами.

Метаболизм глюкозы

Учитывая тормозное действие препарата на гормон роста, глюкагон и инсулин, Октра может влиять на регулирование обмена глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после еды, и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами при получении октреотида вследствие его более сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ОР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин может повыситься интенсивность и продлиться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны быть под тщательным наблюдением в начале лечения препаратом Октра и во время каждого изменения дозирования. Очевидное колебание концентрации глюкозы в крови может быть снижено благодаря более частому введению препарата в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может снижаться под влиянием препарата Октра. У пациентов без сахарного диабета или с сахарным диабетом II типа с частично интактным резервом инсулина введение препарата Октра может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета и могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови обязательно.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при высокой дозе (приблизительно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на гиперпластичных или неопластических поражениях в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о появлении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся в настоящее время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах видоспецифичны и не имеют значения для применения препарата у человека.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдался сниженный уровень витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина при применении октреотида.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) по лечению октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила более 50%. Большинство женщин получали октреотид во время I триместра беременности в дозах 100-1200 мкг/сут подкожно или 10-40 мг/месяц в виде Сандостатина LAR. Приблизительно у 4% беременностей с известным результатом были зафиксированы врожденные аномалии ребенка. В этих случаях не обнаружено никакой связи с приемом октреотида.

В исследовании на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной системы.

Как мера пресечения желательно избегать назначения препарата Октра в период беременности.

Лактация

Запрещается кормить грудью в период применения препарата. Неизвестно, проникает ли октреотид в материнское молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов из потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Октра не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами, если они испытывают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль при применении препарата.

Способ применения и дозы.

Дозировка

При акромегалии сначала препарат необходимо вводить по 0,05-0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ОР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ОР - менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 - в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная дозировка составляет 0,3 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 1,5 мг, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу Октры, определение концентрации ОР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 мес применения препарата не отмечается достаточного снижения уровня ОР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат следует вводить подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 раза в день. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровень гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0,1-0, 2 мг 3 раза в день. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели применения Октра в максимально переносимой дозе карциноидных опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (не менее 1 часа до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводить в дозе 25 мкг/час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Препарат Октра можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к Октри при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой концентрация-время (AUC)) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, корректировка дозы препарата Октра не требуется.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.

Применение людям пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости коррекции дозировки у пациентов пожилого возраста, применявших препарат Октра.

Способ применения

Препарат Октра можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии после разведения.

Ампула (0,1 мг/1 мл) предназначена только для однократного применения, ее следует открывать непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованное содержимое ампулы.

Подкожное введение . Пациент, собирающийся вводить препарат путем подкожной инъекции самостоятельно, должен получить точные указания от врача или медицинской сестры.

Чтобы уменьшить местные неприятные ощущения, рекомендуют подождать перед введением, пока раствор не приобретет комнатную температуру. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами.

Внутривенная инфузия . Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует внимательно осмотреть изменения цвета и наличие твердых частиц. Перед применением внутривенной инфузии препарат необходимо развести. Препарат Октра сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5% растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку препарат Октра может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуют отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разбавленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности разбавленный раствор следует использовать сразу. Если раствор не используется сразу, то ответственность за продолжительность и условия его хранения несет пользователь.

Дети .

Детям применение препарата Октра противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октреотида у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 мкг/сут при введении путем непрерывной инфузии (100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. Сообщалось об атриовентрикулярной блокаде (включая полную атриовентрикулярную блокаду) у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/ч) и/или которым октреотид вводили внутривенно болюсно (50 мкг/м/ч).

Для детей дозы составляли 50-3000 мкг/сут, их вводили путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов, больных раком, получавших дозы октреотида 3000-30000 мкг/сут в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались.

Лечение: симптоматическое.

Пациенты, получавшие внутривенно октреотид в дозах, превышающих рекомендованную дозу, имеют повышенный риск развития атриовентрикулярных блокад высшей степени и должны находиться под соответствующим контролем сердечной деятельности.

Побочные реакции.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщали при проведении клинических испытаний октреотида: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня тиреотропного гормона, снижение уровня общего T4 и снижение уровня свободного T4), жидкий стул, нарушенная переносимость глюкозы, рвота , астения и гипогликемия

Информация о побочных реакциях, приведенных в таблице 1, была получена при проведении клинических испытаний октреотида.

Побочные реакции на препарат выложены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000) , включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции отмечены в соответствии с тяжестью.

 Таблица 1

Побочные реакции на октреотид, о которых сообщалось в клинических испытаниях

Постмаркетинговые исследования

Побочные реакции, указанные в таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда можно достоверно установить частоту и причинно-следственную связь с применением препарата.

 Таблица 2

Побочные реакции на октреотид, описанные в спонтанных сообщениях

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина ингибируют сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формированию слажа. Развитие желчных конкрементов наблюдалось у 15-30% пациентов, принимавших октреотид в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (возрастом 40-60 лет) составляет 5-20%. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается симптомами. Если появляются симптомы, то следует применить либо терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Со стороны ЖКТ

В редких случаях побочные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны ЖКТ уменьшается.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, если не употреблять пищу до или сразу после подкожного введения октреотида, вводить препарат рекомендуется между едой или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, они поражают преимущественно кожу, редко - ротовую полость и дыхательные пути. Зафиксированы частные случаи анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длится дольше 15 мин. Местный дискомфорт может быть снижен при доведении температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушение метаболизма и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, до сих пор нет данных о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получающих октреотид, возможно развитие панкреатита, обусловленное желчнокаменной болезнью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ как удлинение интервала QT , смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S -переход, раннее увеличение волны R , неспецифические изменения волны ST-T . Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие пациенты имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения препаратом.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке .

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид нестабильный в растворах для полного парентерального питания.

Упаковка. По 1 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО «Формак».

Местонахождение  производителя и его адрес места производства деятельности .

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.