Ньюропентин капс. тверд. 300 мг блистер №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЬЮРОПЕНТИН®

( NUROPENTINE ® )

Состав:

действующее вещество : габапентин;

1 твердая капсула содержит 300 мг габапентина;

другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный; твердая желатиновая капсула: желатин, очищенная вода, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: желатиновые твердые капсулы размером 1 с белым корпусом и крышкой красного цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03А Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Габапентин - 1-(аминометил)-циклогексаноуксусная кислота - является циклическим аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который может проникать через гематоэнцефалический барьер. Противосудорожная активность габапентина показана на многих экспериментальных моделях судорожных состояний. Механизм противоэпилептического действия габапентина на сегодняшний день неизвестен. Несмотря на то, что габапентин структурно подобен ГАМК, он не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМКA, ни с ГАМКB-рецепторами, не ингибирует обратный захват ГАМК или деградацию ГАМК с участием ГАМК-трансаминазы. Он не взаимодействует с потенциальнозависимыми натриевыми каналами, с бензодиазепиновыми рецепторами, с центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиатные рецепторы. Таким образом, габапентин имеет совершенно новый механизм действия,

Габапентин также эффективно купирует невропатическую боль.

Фармакокинетика.

Абсорбция быстрая. Биодоступность составляет около 60%. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы биодоступность уменьшается и составляет при дозе 300 мг - 60%, а при дозе 1600 мг - 30%. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации составляет 2-3 часа. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не меняется при повторном приеме. Проходит через гематоэнцефалический барьер: у больных эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет примерно 20% соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Попадает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7 литра. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

Клинические свойства.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяют как дополнительный препарат при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин применяют как монотерапию при парциальных судорогах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Опиаты.

Имеются данные об угнетении функции дыхания и/или седативном эффекте, которые были связаны с одновременным применением габапентина и опиатов, особенно у пожилых пациентов.

Морфин.

При клинических исследованиях одновременное применение габапентина и морфина приводило к росту AUC габапентина на 44%. По этой причине необходимо тщательно наблюдать состояние пациентов, принимающих данные препараты, для своевременного выявления признаков угнетения ЦНС, в частности сонливости, седативного эффекта и угнетения дыхания. При их обнаружении дозу габапентина или морфина следует должным образом снизить.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота, карбамазепин).

Взаимодействия между данными препаратами и габапентином не наблюдалось.

Фармакокинетика стабильной концентрации габапентина в плазме крови схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих эти противоэпилептические средства.

Пероральные контрацептивы, содержащие норетиндрон и/или этинилэстрадиол . Одновременный прием с габапентином не влияет на фармакокинетику препаратов.

Антацидные лекарственные средства, содержащие алюминий и магний.

Одновременный прием этих препаратов с габапентином приводит к уменьшению биодоступности габапентина на 24%. Габапентин следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацида.

Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками.

Циметидин.

Одновременный прием данного препарата с габапентином приводит к незначительному снижению почечной экскреции габапентина, что не является клинически значимым.

Особенности применения

Гиперчувствительность, индуцированная медикаментами, с кожными и системными проявлениями и эозинофилией ( DRESS -синдром).

Сообщалось о развитии DRESS-синдрома у пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами, включая габапентин. При появлении любых ранних клинических проявлений гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия), даже без очевидных кожных проявлений (сыпь), следует немедленно провести обследование пациента. Габапентин следует отменить, если не были установлены другие этиологические факторы развития DRESS-синдрома.

Анафилаксия

Габапентин может являться причиной возникновения анафилаксии. Описанные случаи анафилаксии проявлялись затруднением дыхания, отеками (губ, горла и языка), гипотонией и нуждались в неотложной помощи. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении каких-либо признаков анафилаксии необходимо прекратить применение габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение.

Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, леченных противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска возникновения суицидального мышления и поведения, механизм возникновения которого неизвестен. Имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении габапентина. Поэтому необходимо следить за проявлениями суицидального мышления и поведения у пациентов, принимающих габапентин, и в случае необходимости назначать соответствующее лечение. Следует посоветовать пациентам (и ухаживающим за ними) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Острый панкреатит

При появлении симптомов панкреатита на фоне применения габапентина прием препарата следует прекратить.

Судороги.

Несмотря на отсутствие доказательств восстановления судорожных приступов после прекращения приема габапентина, внезапное прекращение применения противосудорожных препаратов больным эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. Способ применения и дозы).

Уменьшать дозу, отменять лекарственное средство или заменять его другим (альтернативным) следует постепенно в течение не менее 1 недели.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств для перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично генерализованных приступов, таких как абсансы, он может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Лечение габапентином было связано с возникновением головокружения и сонливости, которые могут увеличить количество случайных травм (падения). Также сообщалось о потере сознания, спутанности сознания и развитии психических нарушений. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока не будет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Одновременное применение с опиатами

За пациентами, одновременно применяющими опиаты и габапентин, необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость и угнетение дыхания. При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или опиатов необходимо снизить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение функции дыхания

Лечение габапентином связано с тяжелым угнетением функции дыхания. У пациентов с нарушениями дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, при сопутствующем применении препаратов, подавляющих ЦНС, и у пожилых людей наблюдается повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться корректировка дозы.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Систематические исследования применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводили. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. Кроме этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств отличий профиля нежелательных явлений от такового в популяции молодых пациентов.

Дети

Из-за отсутствия данных о влиянии долгосрочной (более 36 недель) терапии габапентином на обучаемость, интеллектуальные способности и развитие детей следует взвешивать преимущества длительной терапии и ее потенциальные риски.

Злоупотребление и зависимость

В постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы случаи злоупотребления и зависимости. В этой связи необходимо тщательно оценивать данные пациентов на предмет злоупотребления наркотиками и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином (например, пациент стремится получить препарат, требует увеличения дозы, возникает развитие толерантности).

Лабораторные испытания.

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены положительные ложные результаты. Поэтому рекомендуется проверять результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или следует использовать эти методы сначала.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза. Чаще сообщали о развитии «заячьей губы», аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может ассоциироваться с большим риском пороков развития, поэтому рекомендуется применять монотерапию. Всем беременным и репродуктивным женщинам, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержка развития у потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, есть ли задержка развития последствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином

Адекватные данные по применению габапентина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда потенциальная польза матери явно превышает возможный риск для плода.

Нет единственного вывода о том, способен ли габапентин, применяемый женщинами в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением. других противоэпилептических препаратов.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина кормящим грудью следует проводить с осторожностью. Применение габапентина кормящим грудью женщинам оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, потенциально опасны для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после подъема дозы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с едой или по отдельности. Капсулу необходимо проглотить целиком и запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора доз, приведенная в таблице 1. Эта схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Схема подбора дозы для детей от 6 до 12 лет описана ниже в отдельном подразделе.

Отмена габапентина

Рекомендуется отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели независимо от показания.

Эпилепсия.

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и дети от 12 лет

Эффективные дозы при эпилепсии от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы, как описано в таблице 1, или с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов требуется более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг/сут - 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети от 6 до 12 лет.

Стартовая доза лекарственного средства должна составлять 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение примерно 3-х дней. Эффективная доза габапентина для детей от 6 лет составляет 25-35 мг/кг/сут. Доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не меняется концентрация габапентина в плазме крови или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатическая боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы, как описано в таблице 1, иначе стартовая доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной - 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов требуется более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг/сут - 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучали в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Рекомендации , касающиеся назначения габапентина  по всем  показаниям .

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягощающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или уменьшать шаговую дозу, или удлинять интервалы между увеличением дозы.

Применение пациентам пожилого возраста (65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2).

Дозы при нарушении функции почек. Таблица 2.

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо снизить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для  пациентов, получающих гемодиализ .

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300-400 мг, затем необходимо назначать 200-300 мг габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять по таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием 200-300 мг после каждые 4 ч гемодиализа.

Дети. Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для - детей в возрасте от 6 лет, как монотерапия - для детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка. 

Даже при приеме препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развитие острых опасных для жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятный язык, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели на поддерживающем лечении. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию других лекарств и снизить токсические эффекты от передозировки. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение симптоматическое. Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, это обычно не требуется. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз, достигающих 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, понижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, инфекции, пневмония, инфекции дыхательных путей1, бронхит1, инфекции мочевыделительной системы, отит среднего уха1.

Со стороны крови и лимфы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : аллергические реакции (включая крапивницу), синдром гиперчувствительности с кожными и системными проявлениями, что может включать такие симптомы, как лихорадка, сыпь, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и др. (DRESS-синдром); анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические нарушения: анорексия, усиление аппетита, увеличение массы тела, колебания уровня глюкозы (гипогликемия, гипергликемия), наиболее часто возникающие у больных сахарным диабетом, гипонатриемия.

Со стороны психики : враждебность, агрессивное поведение, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, расстройства мышления, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, судороги1, гиперкинезия1, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезия, гипестезия, нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, гипокинезия, расстройства мыслей хореоатетоз, дискинезия, дистония), утрата сознания.

Со  стороны органов зрения: диплопия, амблиопия.

Со  стороны органов слуха: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, симптомы вазодилатации, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, диспноэ, бронхит, кашель, угнетение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, гингивит, запоры или диарея, сухость во рту, анорексия, повышение аппетита, диспепсия, изменение состояния зубов, метеоризм, панкреатит2, дисфагия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: отек лица, пурпура (чаще всего описывается как кровоподтеки после травмы), кожная сыпь, зуд, акне, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, ангионевротический отек, алопеция, DRESS-синдром (см. применение»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боли в спине, подергивание мышц, миоклонус, рамбдомиолиз, миопатия3.

Со  стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, ОПН.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменение либидо, нарушение эякуляции, аноргазмию).

Общие нарушения: повышенная утомляемость, лихорадка, периферические отеки, нарушения походки, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, генерализованные отеки, реакция отмены (беспокойство, бессонница, боли, тошнота, потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая связь с приемом габапентина установлена не была.

Лабораторные данные : снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела, повышение показателей функции печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза)

и билирубина, повышение уровня креатинкиназы3.

Травмы : случайные повреждения, переломы, царапины, падения.

1 Случаи инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто наблюдалось агрессивное поведение и гиперкинезы.

2 Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определена (см. раздел «Особенности применения » ).

3 У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Срок годности . 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 капсул в блистере. По 1, по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЬЮРОПЕНТИН®

( NUROPENTINE ® )

Состав:

действующее вещество : габапентин;

1 твердая капсула содержит 300 мг габапентина;

другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный; твердая желатиновая капсула: желатин, очищенная вода, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: желатиновые твердые капсулы размером 1 с белым корпусом и крышкой красного цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03А Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Габапентин - 1-(аминометил)-циклогексаноуксусная кислота - является циклическим аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который может проникать через гематоэнцефалический барьер. Противосудорожная активность габапентина показана на многих экспериментальных моделях судорожных состояний. Механизм противоэпилептического действия габапентина на сегодняшний день неизвестен. Несмотря на то, что габапентин структурно подобен ГАМК, он не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМКA, ни с ГАМКB-рецепторами, не ингибирует обратный захват ГАМК или деградацию ГАМК с участием ГАМК-трансаминазы. Он не взаимодействует с потенциальнозависимыми натриевыми каналами, с бензодиазепиновыми рецепторами, с центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиатные рецепторы. Таким образом, габапентин имеет совершенно новый механизм действия,

Габапентин также эффективно купирует невропатическую боль.

Фармакокинетика.

Абсорбция быстрая. Биодоступность составляет около 60%. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы биодоступность уменьшается и составляет при дозе 300 мг - 60%, а при дозе 1600 мг - 30%. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации составляет 2-3 часа. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не меняется при повторном приеме. Проходит через гематоэнцефалический барьер: у больных эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет примерно 20% соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Попадает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7 литра. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

Клинические свойства.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяют как дополнительный препарат при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин применяют как монотерапию при парциальных судорогах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Опиаты.

Имеются данные об угнетении функции дыхания и/или седативном эффекте, которые были связаны с одновременным применением габапентина и опиатов, особенно у пожилых пациентов.

Морфин.

При клинических исследованиях одновременное применение габапентина и морфина приводило к росту AUC габапентина на 44%. По этой причине необходимо тщательно наблюдать состояние пациентов, принимающих данные препараты, для своевременного выявления признаков угнетения ЦНС, в частности сонливости, седативного эффекта и угнетения дыхания. При их обнаружении дозу габапентина или морфина следует должным образом снизить.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота, карбамазепин).

Взаимодействия между данными препаратами и габапентином не наблюдалось.

Фармакокинетика стабильной концентрации габапентина в плазме крови схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих эти противоэпилептические средства.

Пероральные контрацептивы, содержащие норетиндрон и/или этинилэстрадиол . Одновременный прием с габапентином не влияет на фармакокинетику препаратов.

Антацидные лекарственные средства, содержащие алюминий и магний.

Одновременный прием этих препаратов с габапентином приводит к уменьшению биодоступности габапентина на 24%. Габапентин следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацида.

Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками.

Циметидин.

Одновременный прием данного препарата с габапентином приводит к незначительному снижению почечной экскреции габапентина, что не является клинически значимым.

Особенности применения

Гиперчувствительность, индуцированная медикаментами, с кожными и системными проявлениями и эозинофилией ( DRESS -синдром).

Сообщалось о развитии DRESS-синдрома у пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами, включая габапентин. При появлении любых ранних клинических проявлений гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия), даже без очевидных кожных проявлений (сыпь), следует немедленно провести обследование пациента. Габапентин следует отменить, если не были установлены другие этиологические факторы развития DRESS-синдрома.

Анафилаксия

Габапентин может являться причиной возникновения анафилаксии. Описанные случаи анафилаксии проявлялись затруднением дыхания, отеками (губ, горла и языка), гипотонией и нуждались в неотложной помощи. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении каких-либо признаков анафилаксии необходимо прекратить применение габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение.

Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, леченных противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска возникновения суицидального мышления и поведения, механизм возникновения которого неизвестен. Имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении габапентина. Поэтому необходимо следить за проявлениями суицидального мышления и поведения у пациентов, принимающих габапентин, и в случае необходимости назначать соответствующее лечение. Следует посоветовать пациентам (и ухаживающим за ними) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Острый панкреатит

При появлении симптомов панкреатита на фоне применения габапентина прием препарата следует прекратить.

Судороги.

Несмотря на отсутствие доказательств восстановления судорожных приступов после прекращения приема габапентина, внезапное прекращение применения противосудорожных препаратов больным эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. Способ применения и дозы).

Уменьшать дозу, отменять лекарственное средство или заменять его другим (альтернативным) следует постепенно в течение не менее 1 недели.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств для перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично генерализованных приступов, таких как абсансы, он может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Лечение габапентином было связано с возникновением головокружения и сонливости, которые могут увеличить количество случайных травм (падения). Также сообщалось о потере сознания, спутанности сознания и развитии психических нарушений. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока не будет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Одновременное применение с опиатами

За пациентами, одновременно применяющими опиаты и габапентин, необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость и угнетение дыхания. При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или опиатов необходимо снизить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение функции дыхания

Лечение габапентином связано с тяжелым угнетением функции дыхания. У пациентов с нарушениями дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, при сопутствующем применении препаратов, подавляющих ЦНС, и у пожилых людей наблюдается повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться корректировка дозы.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Систематические исследования применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводили. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. Кроме этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств отличий профиля нежелательных явлений от такового в популяции молодых пациентов.

Дети

Из-за отсутствия данных о влиянии долгосрочной (более 36 недель) терапии габапентином на обучаемость, интеллектуальные способности и развитие детей следует взвешивать преимущества длительной терапии и ее потенциальные риски.

Злоупотребление и зависимость

В постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы случаи злоупотребления и зависимости. В этой связи необходимо тщательно оценивать данные пациентов на предмет злоупотребления наркотиками и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином (например, пациент стремится получить препарат, требует увеличения дозы, возникает развитие толерантности).

Лабораторные испытания.

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены положительные ложные результаты. Поэтому рекомендуется проверять результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или следует использовать эти методы сначала.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза. Чаще сообщали о развитии «заячьей губы», аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может ассоциироваться с большим риском пороков развития, поэтому рекомендуется применять монотерапию. Всем беременным и репродуктивным женщинам, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержка развития у потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, есть ли задержка развития последствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином

Адекватные данные по применению габапентина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда потенциальная польза матери явно превышает возможный риск для плода.

Нет единственного вывода о том, способен ли габапентин, применяемый женщинами в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением. других противоэпилептических препаратов.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина кормящим грудью следует проводить с осторожностью. Применение габапентина кормящим грудью женщинам оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, потенциально опасны для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после подъема дозы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с едой или по отдельности. Капсулу необходимо проглотить целиком и запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора доз, приведенная в таблице 1. Эта схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Схема подбора дозы для детей от 6 до 12 лет описана ниже в отдельном подразделе.

Отмена габапентина

Рекомендуется отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели независимо от показания.

Эпилепсия.

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и дети от 12 лет

Эффективные дозы при эпилепсии от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы, как описано в таблице 1, или с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов требуется более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг/сут - 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети от 6 до 12 лет.

Стартовая доза лекарственного средства должна составлять 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение примерно 3-х дней. Эффективная доза габапентина для детей от 6 лет составляет 25-35 мг/кг/сут. Доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не меняется концентрация габапентина в плазме крови или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатическая боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы, как описано в таблице 1, иначе стартовая доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной - 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов требуется более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг/сут - 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучали в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Рекомендации , касающиеся назначения габапентина  по всем  показаниям .

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягощающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или уменьшать шаговую дозу, или удлинять интервалы между увеличением дозы.

Применение пациентам пожилого возраста (65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2).

Дозы при нарушении функции почек. Таблица 2.

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо снизить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для  пациентов, получающих гемодиализ .

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300-400 мг, затем необходимо назначать 200-300 мг габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять по таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием 200-300 мг после каждые 4 ч гемодиализа.

Дети. Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для - детей в возрасте от 6 лет, как монотерапия - для детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка. 

Даже при приеме препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развитие острых опасных для жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятный язык, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели на поддерживающем лечении. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию других лекарств и снизить токсические эффекты от передозировки. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение симптоматическое. Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, это обычно не требуется. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз, достигающих 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, понижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, инфекции, пневмония, инфекции дыхательных путей1, бронхит1, инфекции мочевыделительной системы, отит среднего уха1.

Со стороны крови и лимфы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : аллергические реакции (включая крапивницу), синдром гиперчувствительности с кожными и системными проявлениями, что может включать такие симптомы, как лихорадка, сыпь, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и др. (DRESS-синдром); анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические нарушения: анорексия, усиление аппетита, увеличение массы тела, колебания уровня глюкозы (гипогликемия, гипергликемия), наиболее часто возникающие у больных сахарным диабетом, гипонатриемия.

Со стороны психики : враждебность, агрессивное поведение, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, расстройства мышления, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, судороги1, гиперкинезия1, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезия, гипестезия, нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, гипокинезия, расстройства мыслей хореоатетоз, дискинезия, дистония), утрата сознания.

Со  стороны органов зрения: диплопия, амблиопия.

Со  стороны органов слуха: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, симптомы вазодилатации, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, диспноэ, бронхит, кашель, угнетение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, гингивит, запоры или диарея, сухость во рту, анорексия, повышение аппетита, диспепсия, изменение состояния зубов, метеоризм, панкреатит2, дисфагия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: отек лица, пурпура (чаще всего описывается как кровоподтеки после травмы), кожная сыпь, зуд, акне, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, ангионевротический отек, алопеция, DRESS-синдром (см. применение»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боли в спине, подергивание мышц, миоклонус, рамбдомиолиз, миопатия3.

Со  стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, ОПН.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменение либидо, нарушение эякуляции, аноргазмию).

Общие нарушения: повышенная утомляемость, лихорадка, периферические отеки, нарушения походки, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, генерализованные отеки, реакция отмены (беспокойство, бессонница, боли, тошнота, потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая связь с приемом габапентина установлена не была.

Лабораторные данные : снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела, повышение показателей функции печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза)

и билирубина, повышение уровня креатинкиназы3.

Травмы : случайные повреждения, переломы, царапины, падения.

1 Случаи инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто наблюдалось агрессивное поведение и гиперкинезы.

2 Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определена (см. раздел «Особенности применения » ).

3 У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Срок годности . 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 капсул в блистере. По 1, по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Забор № М-3, Индор Спешел Икономик Зоун, Фейз-II, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия/

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, Индия

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЬЮРОПЕНТИН®

( NUROPENTINE ® )

Состав:

действующее вещество : габапентин;

1 твердая капсула содержит 300 мг габапентина;

другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный; твердая желатиновая капсула: желатин, очищенная вода, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: желатиновые твердые капсулы размером 1 с белым корпусом и крышкой красного цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03А Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Габапентин - 1-(аминометил)-циклогексаноуксусная кислота - является циклическим аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который может проникать через гематоэнцефалический барьер. Противосудорожная активность габапентина показана на многих экспериментальных моделях судорожных состояний. Механизм противоэпилептического действия габапентина на сегодняшний день неизвестен. Несмотря на то, что габапентин структурно подобен ГАМК, он не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМКA, ни с ГАМКB-рецепторами, не ингибирует обратный захват ГАМК или деградацию ГАМК с участием ГАМК-трансаминазы. Он не взаимодействует с потенциальнозависимыми натриевыми каналами, с бензодиазепиновыми рецепторами, с центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиатные рецепторы. Таким образом, габапентин имеет совершенно новый механизм действия,

Габапентин также эффективно купирует невропатическую боль.

Фармакокинетика.

Абсорбция быстрая. Биодоступность составляет около 60%. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы биодоступность уменьшается и составляет при дозе 300 мг - 60%, а при дозе 1600 мг - 30%. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации составляет 2-3 часа. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не меняется при повторном приеме. Проходит через гематоэнцефалический барьер: у больных эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет примерно 20% соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Попадает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7 литра. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

Клинические свойства.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяют как дополнительный препарат при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин применяют как монотерапию при парциальных судорогах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Опиаты.

Имеются данные об угнетении функции дыхания и/или седативном эффекте, которые были связаны с одновременным применением габапентина и опиатов, особенно у пожилых пациентов.

Морфин.

При клинических исследованиях одновременное применение габапентина и морфина приводило к росту AUC габапентина на 44%. По этой причине необходимо тщательно наблюдать состояние пациентов, принимающих данные препараты, для своевременного выявления признаков угнетения ЦНС, в частности сонливости, седативного эффекта и угнетения дыхания. При их обнаружении дозу габапентина или морфина следует должным образом снизить.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота, карбамазепин).

Взаимодействия между данными препаратами и габапентином не наблюдалось.

Фармакокинетика стабильной концентрации габапентина в плазме крови схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих эти противоэпилептические средства.

Пероральные контрацептивы, содержащие норетиндрон и/или этинилэстрадиол . Одновременный прием с габапентином не влияет на фармакокинетику препаратов.

Антацидные лекарственные средства, содержащие алюминий и магний.

Одновременный прием этих препаратов с габапентином приводит к уменьшению биодоступности габапентина на 24%. Габапентин следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацида.

Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками.

Циметидин.

Одновременный прием данного препарата с габапентином приводит к незначительному снижению почечной экскреции габапентина, что не является клинически значимым.

Особенности применения

Гиперчувствительность, индуцированная медикаментами, с кожными и системными проявлениями и эозинофилией ( DRESS -синдром).

Сообщалось о развитии DRESS-синдрома у пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами, включая габапентин. При появлении любых ранних клинических проявлений гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия), даже без очевидных кожных проявлений (сыпь), следует немедленно провести обследование пациента. Габапентин следует отменить, если не были установлены другие этиологические факторы развития DRESS-синдрома.

Анафилаксия

Габапентин может являться причиной возникновения анафилаксии. Описанные случаи анафилаксии проявлялись затруднением дыхания, отеками (губ, горла и языка), гипотонией и нуждались в неотложной помощи. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении каких-либо признаков анафилаксии необходимо прекратить применение габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение.

Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, леченных противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска возникновения суицидального мышления и поведения, механизм возникновения которого неизвестен. Имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении габапентина. Поэтому необходимо следить за проявлениями суицидального мышления и поведения у пациентов, принимающих габапентин, и в случае необходимости назначать соответствующее лечение. Следует посоветовать пациентам (и ухаживающим за ними) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Острый панкреатит

При появлении симптомов панкреатита на фоне применения габапентина прием препарата следует прекратить.

Судороги.

Несмотря на отсутствие доказательств восстановления судорожных приступов после прекращения приема габапентина, внезапное прекращение применения противосудорожных препаратов больным эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. Способ применения и дозы).

Уменьшать дозу, отменять лекарственное средство или заменять его другим (альтернативным) следует постепенно в течение не менее 1 недели.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств для перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично генерализованных приступов, таких как абсансы, он может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Лечение габапентином было связано с возникновением головокружения и сонливости, которые могут увеличить количество случайных травм (падения). Также сообщалось о потере сознания, спутанности сознания и развитии психических нарушений. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока не будет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Одновременное применение с опиатами

За пациентами, одновременно применяющими опиаты и габапентин, необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость и угнетение дыхания. При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или опиатов необходимо снизить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение функции дыхания

Лечение габапентином связано с тяжелым угнетением функции дыхания. У пациентов с нарушениями дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, при сопутствующем применении препаратов, подавляющих ЦНС, и у пожилых людей наблюдается повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться корректировка дозы.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Систематические исследования применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводили. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. Кроме этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств отличий профиля нежелательных явлений от такового в популяции молодых пациентов.

Дети

Из-за отсутствия данных о влиянии долгосрочной (более 36 недель) терапии габапентином на обучаемость, интеллектуальные способности и развитие детей следует взвешивать преимущества длительной терапии и ее потенциальные риски.

Злоупотребление и зависимость

В постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы случаи злоупотребления и зависимости. В этой связи необходимо тщательно оценивать данные пациентов на предмет злоупотребления наркотиками и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином (например, пациент стремится получить препарат, требует увеличения дозы, возникает развитие толерантности).

Лабораторные испытания.

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены положительные ложные результаты. Поэтому рекомендуется проверять результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или следует использовать эти методы сначала.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза. Чаще сообщали о развитии «заячьей губы», аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может ассоциироваться с большим риском пороков развития, поэтому рекомендуется применять монотерапию. Всем беременным и репродуктивным женщинам, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержка развития у потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, есть ли задержка развития последствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином

Адекватные данные по применению габапентина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда потенциальная польза матери явно превышает возможный риск для плода.

Нет единственного вывода о том, способен ли габапентин, применяемый женщинами в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением. других противоэпилептических препаратов.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина кормящим грудью следует проводить с осторожностью. Применение габапентина кормящим грудью женщинам оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, потенциально опасны для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после подъема дозы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с едой или по отдельности. Капсулу необходимо проглотить целиком и запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора доз, приведенная в таблице 1. Эта схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Схема подбора дозы для детей от 6 до 12 лет описана ниже в отдельном подразделе.

Отмена габапентина

Рекомендуется отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели независимо от показания.

Эпилепсия.

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и дети от 12 лет

Эффективные дозы при эпилепсии от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы, как описано в таблице 1, или с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов требуется более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг/сут - 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети от 6 до 12 лет.

Стартовая доза лекарственного средства должна составлять 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение примерно 3-х дней. Эффективная доза габапентина для детей от 6 лет составляет 25-35 мг/кг/сут. Доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не меняется концентрация габапентина в плазме крови или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатическая боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы, как описано в таблице 1, иначе стартовая доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной - 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов требуется более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг/сут - 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучали в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Рекомендации , касающиеся назначения габапентина  по всем  показаниям .

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягощающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или уменьшать шаговую дозу, или удлинять интервалы между увеличением дозы.

Применение пациентам пожилого возраста (65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2).

Дозы при нарушении функции почек. Таблица 2.

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо снизить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для  пациентов, получающих гемодиализ .

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300-400 мг, затем необходимо назначать 200-300 мг габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять по таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием 200-300 мг после каждые 4 ч гемодиализа.

Дети. Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для - детей в возрасте от 6 лет, как монотерапия - для детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка. 

Даже при приеме препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развитие острых опасных для жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятный язык, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели на поддерживающем лечении. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию других лекарств и снизить токсические эффекты от передозировки. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение симптоматическое. Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, это обычно не требуется. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз, достигающих 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, понижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, инфекции, пневмония, инфекции дыхательных путей1, бронхит1, инфекции мочевыделительной системы, отит среднего уха1.

Со стороны крови и лимфы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : аллергические реакции (включая крапивницу), синдром гиперчувствительности с кожными и системными проявлениями, что может включать такие симптомы, как лихорадка, сыпь, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и др. (DRESS-синдром); анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические нарушения: анорексия, усиление аппетита, увеличение массы тела, колебания уровня глюкозы (гипогликемия, гипергликемия), наиболее часто возникающие у больных сахарным диабетом, гипонатриемия.

Со стороны психики : враждебность, агрессивное поведение, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, расстройства мышления, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, судороги1, гиперкинезия1, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезия, гипестезия, нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, гипокинезия, расстройства мыслей хореоатетоз, дискинезия, дистония), утрата сознания.

Со  стороны органов зрения: диплопия, амблиопия.

Со  стороны органов слуха: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, симптомы вазодилатации, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, диспноэ, бронхит, кашель, угнетение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, гингивит, запоры или диарея, сухость во рту, анорексия, повышение аппетита, диспепсия, изменение состояния зубов, метеоризм, панкреатит2, дисфагия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: отек лица, пурпура (чаще всего описывается как кровоподтеки после травмы), кожная сыпь, зуд, акне, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, ангионевротический отек, алопеция, DRESS-синдром (см. применение»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боли в спине, подергивание мышц, миоклонус, рамбдомиолиз, миопатия3.

Со  стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, ОПН.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменение либидо, нарушение эякуляции, аноргазмию).

Общие нарушения: повышенная утомляемость, лихорадка, периферические отеки, нарушения походки, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, генерализованные отеки, реакция отмены (беспокойство, бессонница, боли, тошнота, потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая связь с приемом габапентина установлена не была.

Лабораторные данные : снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела, повышение показателей функции печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза)

и билирубина, повышение уровня креатинкиназы3.

Травмы : случайные повреждения, переломы, царапины, падения.

1 Случаи инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто наблюдалось агрессивное поведение и гиперкинезы.

2 Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определена (см. раздел «Особенности применения » ).

3 У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Срок годности . 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 капсул в блистере. По 1, по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

СП-289(A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.