Номигрен Босналек таблетки покрытые пленочной оболочкой №10

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

НОМИГРЕН БОСНАЛЕК ®
(NOMIGREN BOSNALIJEK ® )

Состав:
действующие вещества: эрготамина тартрат, меклоксамина цитрат, камилофина гидрохлорид, кофеин, пропифеназон;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эрготамина тартрата 0,75 мг, меклоксамина цитрата 20 мг, камилофина гидрохлорида 25 мг, кофеина 80 мг, пропифеназона 200 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный, лактоза, моногидрат; кросповидон, тальк, стеарат магния, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота винная, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, полиакрилатная дисперсия 30%, полисорбат 80, на полисорбат 80,.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые темно-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при мигрени. Алкалоиды спорыньи. Эрготамин, комбинации без психолептиков.
Код АТХ N02С А52.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Активные вещества лекарственного средства Номигрен Босналек® действуют синергически и комплексно на мигренозную боль и сопровождающие его симптомы.
Эрготамина тартрат - алкалоид спорыньи, стимулирует гладкую мускулатуру и вызывает вазоконстрикцию церебральных и периферических кровеносных сосудов, вследствие чего уменьшается отек головного мозга.
Меклоксамина цитрат оказывает мягкое седативное, противорвотное и антигистаминное действие.
Камилофина гидрохлорид действует как спазмолитик, устраняющий исходный вазоспазм в продромальной фазе приступа мигрени.
Пропифеназон оказывает анальгезирующее действие.
Кофеин повышает абсорбцию эрготамина и усиливает его терапевтический эффект.
При пероральном приеме активные вещества Номигрена Босналек быстро и полностью абсорбируются из пищеварительного тракта.
Фармакокинетика.
Абсорбция .
После перорального применения активные компоненты препарата быстро и хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. При введении эрготамина в дозе 2 мг его максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл через 70 минут.
Деление.
Эрготамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости. Полупериод распределения составляет 2,7 часа, а объем распределения - 1,85 л/кг. Камилофин в виде сложного эфира быстро гидролизуется, поэтому его действие быстро проявляется, но столь же быстро снижается. Меклоксамина цитрат обладает высокой биодоступностью. Период полураспада в плазме крови составляет 1,5-2 часа. Кофеин распределяется в спинномозговой жидкости и других тканях. Объем распределения составляет 0,53-0,56 л/кг. Пропифеназон связывается с белками плазмы крови примерно на 10%. Объем распределения - 0,4 л/кг.
Метаболизм.
Биотрансформация активных компонентов препарата происходит в печени.
Эрготамин метаболизируется с гидроксилированием в A-кольце молекулы. Камилофин и пропифеназон подвергаются быстрому метаболическому гидролизу, а меклоксамина цитрат проходит первый этап метаболизма. Кофеин достаточно быстро метаболизируется в процессе деметилирования, гидроксилирования и ацетиляции с образованием более 25 продуктов метаболизма.
Вывод.
Эрготамин выводится с желчью и фекалиями. Период полувыведения составляет 1,5-2,5 часа. Пропифеназон, кофеин, камилофин, меклоксамина цитрат и их метаболиты выводятся из организма с мочой.

Клинические свойства.
Показания.
Профилактика или прекращение сосудистой головной боли (мигрень, кластерная головная боль), а именно:
- мигрень: прекращение приступа боли;
- кластерная головная боль: прекращение и кратковременная профилактика.

Противопоказания.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• лейкопения;
• аденома предстательной железы;
• язва желудка;
• механические стенозы желудочно-кишечного тракта;
• мегаколон;
• тахиаритмии;
• тяжелый церебральный склероз;
• васкулярный стеноз;
• стенокардия;
• ишемическая болезнь сердца;
• артериальная гипертензия;
• нарушение периферического кровообращения;
• височный артериит;
• инсульт;
• состояние повышенного возбуждения;
• расстройства сна;
• закрытоугольная глаукома;
• генетически обусловленная недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (проявляется как гемолитическая анемия);
• острая печеночная порфирия;
• заболевания почек и печени;
• сепсис;
• гипертиреоз;
• недостаточность или нарушение питания;
• гемиплегическая или базилярная мигрень;
• сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, включая макролиды, ВИЧ-протеазы или ингибиторы обратной транскриптазы и противогрибковые средства;
• сопутствующее лечение вазоконстрикторами, включая алкалоиды спорыньи, суматриптан и другие агонисты 5HT1-рецепторов;
• возраст старше 65 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами связано в первую очередь с эрготамином, входящим в состав препарата. Количество кофеина таково, что проявления его взаимодействия будут значительно слабее эрготамина.
Эрготамин.
Амантадин, кинидин и трициклические антидепрессанты усиливают действие препарата.
Некоторые антидепрессанты, такие как флуоксетин, флувоксамин или нефазодон, повышают уровень дериватов эрготамина. Одновременное применение эрготамина с ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к серотониновому синдрому. Поэтому такое одновременное применение требует осторожности.
Мощные ингибиторы CYP3A4, в том числе макролидные антибиотики.Макролидные антибиотики - мощные ингибиторы CYP3A4, поэтому при одновременном применении с препаратом Номигрен Босналек возможно повышение концентрации эрготамина в плазме крови. Угнетение метаболизма эрготамина повышает риск развития церебральной ишемии, что может быть летальным.
Одновременное применение с тетрациклинами повышает риск развития эрготизма.
ВИЧ-протеазы  или ингибиторы обратной транскриптазы(например, ритонавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин) или азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол): следует избегать одновременного применения с препаратом Номигрен Босналек. Такие комбинации могут повлечь за собой проявление повышенной токсичности (вазоспазм и ишемию конечностей и других тканей). Установлено, что алкалоиды спорыньи являются одновременно и ингибиторами, и субстратами CYP3A.
Умеренные/слабые  ингибиторы CYP3A4. Умеренные и слабые ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин, флуконазол и грейпфрутовый сок также могут усилить действие эрготамина, поэтому требуется осторожность при их одновременном применении.
Фармакокинетические взаимодействия между эрготамином и изоферментами цитохрома Р450 неизвестны.
Сосудосуживающие средства.Не рекомендуется одновременное применение с сосудосуживающими препаратами, поскольку возможно возникновение артериальной гипертензии, представляющей угрозу жизни.
Пропранолол может усилить сосудосуживающее действие Номигрена Босналек.
Агонисты серотониновых (5-HT1) рецепторов (например, суматриптан). Эрготамин нельзя применять в течение 6 ч после приема алмотриптана, суматриптана, ризатриптана и золмитриптана. Алмотриптан, элетриптан, суматриптан и ризатриптан не следует применять в течение 24 часов, а золмитриптан - в течение 6 часов после эрготамина.
Алкоголь. Одновременное применение Номигрена Босналек с другими седативными средствами или алкоголем может привести к усилению седативного эффекта.
Никотин .Возможно возникновение вазоконстрикции и повышение опасности ишемии.
Одновременное применение с тетрациклинами повышает риск развития эрготизма.
Кофеин:
- с фенитоином клиренс кофеина при одновременном применении возрастает;
- с флувоксамином клиренс кофеина при одновременном применении уменьшается;
- с анальгетиками-антипиретиками эффект кофеина усиливается;
- с альфа- и бета-адреномиметиками, производными ксантина, психостимулирующими средствами усиливаются эффекты этих лекарственных средств, повышается тиреоидный эффект тиреотропных средств;
- с опиоидными анальгетиками, анксиолитиками, снотворными и седативными средствами ослабляются эффекты этих лекарственных средств;
- по средствам для наркоза, препаратов, подавляющих ЦНС, а также препаратов аденозина кофеин является антагонистом;
- препараты лития: кофеин снижает концентрацию лития в крови;
- с лекарственными средствами, стимулирующими центральную нервную систему, кофеин чрезмерно стимулирует ЦНС;
- с ингибиторами МАО - может привести к опасной аритмии сердца или повышению артериального давления;
- может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Особенности применения.
Препарат не предназначен для профилактики мигрени.
Пациентам, больным бронхиальной астмой, хроническими респираторными заболеваниями или аллергическим ринитом, или тем, кто имеет какие-либо проявления реакции гиперчувствительности к противоревматоидным или анальгезирующим препаратам, следует проконсультироваться с врачом.
Препарат применяется симптоматически и может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами, особенно в сочетании с алкоголем. При появлении первых признаков побочных эффектов или подозрении на беременность необходимо немедленно обратиться к врачу. Нет данных о возможном привыкании к препарату.
Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Сердечно-сосудистые эффекты.При ежедневном применении препарата или его применении свыше рекомендуемых доз возможно развитие вазоспазма.
Благодаря своим сосудосуживающим свойствам эрготамин может вызвать ишемию миокарда, а в отдельных случаях - даже инфаркт у пациентов с недиагностированной ишемической болезнью сердца. Если возникла боль в груди, лечение следует прекратить.
Эрготизм.Чтобы избежать риска возникновения эрготизма, пациентов, получающих это лекарственное средство, следует проинформировать о максимально допустимой дозе препарата и первых симптомах передозировки: гипестезия, парестезии, в частности онемение, покалывание в пальцах рук и ног; тошнота и рвота, не связанные с мигренью, и симптомы ишемии миокарда, такие как боль в области сердца. Если эти симптомы наблюдаются, следует прекратить прием препарата и срочно проконсультироваться с врачом.
Кофеинизм. Количество кофеина в препарате таково, что проявления его действия будут значительно слабее эрготамина. Во избежание нежелательных последствий (передозировка, чрезмерное возбуждение, кофеинизм), при применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других (в том числе газированных) тонизирующих напитков, содержащих кофеин. Кофеин стимулирует диурез (повышает частоту мочеиспускания). Хотя на сегодня отсутствуют данные, но нельзя исключать развитие привыкания, медикаментозной зависимости при длительном применении этого лекарственного средства.
Фиброзные осложнения.Если вопреки рекомендациям препараты, содержащие эрготамин, применять чрезмерно и длительно, они могут вызвать фиброзные изменения, в частности, в плевре и в забрюшинном пространстве. Известно об единичных сообщениях о фиброзных изменениях сердечных клапанов.
Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, особенно тем, у кого диагностирован холестаз, следует применять препарат под наблюдением врача.
Медикаментозная головная боль. Есть сообщения о возникновении головных болей, вызванных длительным и непрерывным применением препаратов, содержащих эрготамин.
Расстройства зрения.В период постмаркетингового исследования были зарегистрированы случаи внезапной временной потери зрения. Это нежелательное явление может быть связано с вазоспазмом и ишемией. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться за помощью.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Есть риск воздействия на плод. Противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность.
Кормление грудью.
Эрготамин и кофеин попадают в грудное молоко. Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может оказывать влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При возникновении головокружения или сонливости после применения препарата необходимо до исчезновения этих проявлений воздержаться от любых действий, требующих повышенного внимания и быстроты реакции.

Способ применения и дозы.
Препарат рекомендован для перорального применения на начальных (продромальных) стадиях приступа. Если врач не назначил другое, следует применять препарат для:
- прекращения приступа мигрени (в зависимости от степени тяжести проявлений) :
Выражена мигрень.
По 1-2 таблетки в начале приступа головных болей, в случае необходимости - еще 1 таблетку через 30 минут после приема первой и через каждые полчаса при необходимости, максимум - 4 таблетки в сутки. Рекомендуется использовать препарат не более 2 раз в неделю с интервалом между приемами минимум 4 дня. Максимальная недельная дозировка не должна превышать 10 таблеток. Рекомендуется не более 2 терапевтических курсов в течение 1 месяца.
Умеренно выраженная мигрень.
По 1 таблетке в начале приступа. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. Общая недельная дозировка не должна превышать 10 таблеток.
- прекращение и краткосрочная профилактика кластерной головной боли.
Для прекращения и кратковременной  профилактики приступа у пациентов с регулярными приступами.
По 4-5 таблеток (3-4 мг в пересчете на эрготамин) в сутки в несколько приемов в течение 3 недель. Принимать за 30-60 минут до ожидаемого приступа.
Проведение кратковременной профилактики  для пациентов с ночными приступами боли.
По 1-2 таблетки (1-2 мг в пересчете на эрготамин) перед сном.
С целью предотвращения нежелательных побочных реакций необходимо избегать приема избыточных доз. Для этого важно не превышать рекомендуемую максимальную недельную дозу, составляющую не более 10 таблеток.
Пациенты пожилого возраста.
Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата пациентам пожилого возраста. Но поскольку такие заболевания, как ишемическая болезнь сердца, заболевания почек и печени, тяжелая артериальная гипертензия, часто выявляемые у пациентов пожилого возраста, относятся к противопоказаниям, рекомендуется с осторожностью применять это лекарственное средство для этой возрастной группы. Пациентам от 65 лет препарат не применяют.

Дети.
Не применять.

Передозировка.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, слабость, чувство холода, боль, покалывание или цианоз конечностей; судороги; онемение мышц, шум в ушах, сильная головная боль, головокружение, боль в груди, артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, затрудненное дыхание, сонливость, спутанность сознания, ступор, судороги, шок, слабый пульс.
При систематической (хронической) передозировке препарата возможны проявления симптомов и осложнений, связанных с влиянием компонентов препарата, а именно эрготамина (эрготизм) и/или кофеина (кофеинизм).
Эрготизм определяется как интенсивная артериальная вазоконстрикция с признаками и симптомами периферической сосудистой ишемии конечностей, такими как онемение, покалывание и боль в конечностях, цианоз, отсутствие периферического пульса. Это, если вовремя не приступить к лечению, может привести к гангрене. Кроме того, эрготизм может также включать признаки и симптомы сосудистой ишемии других тканей (почечный или церебральный вазоспазм). В большинстве случаев эрготизм связан с хронической интоксикацией и/или передозировкой. Токсический эффект при дозе эрготамина 15 мг длится 24 часа, а при дозе 40 мг - несколько дней.
Кофеинизм может возникать при приеме высоких доз кофеина (250-700 мг). Проявляется возбуждением или депрессией, беспокойством, тревогой, которая доходит иногда до паники, нарушением сна, расширением зрачков, нарушением координации, покраснением и сухостью кожи, сильной жаждой, мышечными подергиваниями, тошнотой, желудочно-кишечными расстройствами, аритмией. Изредка при отравлении возможны психозы по типу белой лихорадки (делирий). Выход из интоксикации часто сопровождается пульсирующей головной болью, головокружением, болями в сердце, шумом в ушах, нарушением четкости зрения, бессонницей. Кофеин, как и другие симпатомиметики, потенциально может вызывать медикаментозную гипертермию.
Промывание желудка не позднее 4 часов после приема препарата с применением активированного угля и сульфата магния.
Если сохраняется вазоконстрикция, необходимо применять сосудорасширяющие средства, но с осторожностью, чтобы не усилить уже имеющуюся гипотензию. С целью снижения риска развития тромбоза можно ввести внутривенно гепарин или декстран. При необходимости пациента следует согреть, но не сильно. Необходимо следить за вентиляцией легких, устранить артериальную гипотензию, контролировать судороги.
Если есть проявления интоксикации кофеином, необходимо ограничить употребление продуктов, напитков и лекарственных средств, содержащих метилксантины. Обычные кофе и газированные напитки заменяют декофеинизированными. Пациенты должны быть уведомлены о том, в каких продуктах, напитках, лекарственных средствах содержатся метилксантины (кофеин). Постепенная отмена кофеина позволяет избежать выраженного абстинентного синдрома; при головной боли назначают анальгетики. Рекомендуется полноценный отдых.

Побочные реакции.
Выявляются главным образом при продолжительном лечении и применении больших доз препарата.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности в виде крапивницы или покраснения кожи, слизистых глаз и носоглотки. При проявлении таких побочных эффектов следует прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.
Иногда возможны такие проявления гиперчувствительности, как анафилактический шок или агранулоцитоз.
Анафилактический шок проявляется следующими признаками: холодный пот, головокружение, тошнота, бледность, затрудненное дыхание, отек лица, зуд, сердечная недостаточность, слабый пульс, чувство холода. Эти побочные эффекты могут возникать сразу же после приема препарата или через 1 час. Если наблюдается проявление любого из этих симптомов, необходимо оказать первую помощь: обеспечить пациенту возможность глубоко дышать, освободить дыхательные пути, перевести пациента в горизонтальное положение, вызвать врача.
Агранулоцитоз проявляется лихорадкой, ощущением холода, болью в горле, трудностями с глотением, воспалением слизистой полости рта, носа, горла и половых органов. Скорость оседания эритроцитов высока, количество гранулоцитов низкое или отсутствует, повышены показатели гемоглобина, красных кровяных клеток и тромбоцитов. Если есть подозрение на агранулоцитоз, следует провести анализ крови и при необходимости отказаться от применения препарата.
Со стороны центральной нервной системы : парестезии (ощущение покалывания), гипестезия (онемение), слабость, головокружение, угнетение сознания, бессонница, ограниченность движений, медикаментозная головная боль, сонливость, галлюцинации, судороги.
Со стороны органов зрения:нечеткость зрения как результат нарушения аккомодации; появление подвижных зеленых звезд («мушек») в поле зрения, что может свидетельствовать о развитии глаукомы.
Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, звон в ушах.
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства : одышка. Были зарегистрированы случаи плевролегеневого фиброза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : миокардиальная ишемия, цианоз, ощущение холода в конечностях, гангрена, слабый пульс, боль в области сердца, изменения ЭКГ, транзиторная тахикардия или брадикардия, артериальная гипертензия, периферическая вазоконстрикция; в единичных случаях - шум в ушах, инфаркт, фиброз эндокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и рвота (не связанные с мигренью), боли в эпигастральной области, сухость во рту, боли в животе, диарея. Случаи забрюшинного фиброза и ишемии кишечника.
Со стороны кожи и подкожной  ткани : локализованный отек, зуд, сыпь, покраснение кожи, отек лица.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах спины и конечностей, миалгия, судороги мышц нижних конечностей.
Общие нарушения : мышечная слабость.
Исследование :отсутствие пульса; может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты, возможно повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, незначительное повышение концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты, ванилилминдальной кислоты и катехоламинов в моче.
Травмы,  отравления и процедурные осложнения: эрготизм, кофеинизм.
Эрготизм проявляется как интенсивная артериальная вазоконстрикция с признаками и симптомами периферической сосудистой ишемии конечностей и других тканей. При неконтролируемом, чрезмерном и длительном применении эрготаминовых препаратов могут происходить фиброзные изменения, в частности, в плевре и забрюшинном пространстве. Есть редкие сообщения о фиброзных изменениях сердечных клапанов. При длительном и непрерывном лечении возможно появление головных болей, вызванных применением этого лекарственного средства. Прием высоких доз кофеина (250-
700 мг/сут) может привести к кофеинизму. Синдром кофеинизма характеризуется беспокойством, нарушением сна (по аналогии с тревожными состояниями), депрессией, тахипной, при внезапной отмене - усилением торможения центральной нервной системы с появлением ощущения повышенной утомляемости, сонливости, мышечного напряжения, депрессии; ощущением сердцебиения, сжатия в груди; аритмией, усилением секреции желудка.
Информация при подозрении на наличие  побочных реакций.
Информирование при подозрении на проявления побочных реакций, связанных с применением этого лекарственного средства, важно для формирования максимально полной картины относительно профиля безопасности препарата и для уточнения оценки соотношения польза/риск при его применении. Такое информирование о побочных реакциях способствует проведению мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства, а также адекватной оценке его профиля безопасности.
Медицинских работников, пациентов, фармацевтов просим сообщать о любом подозрении на наличие побочных реакций или отсутствии терапевтического эффекта по электронному адресу представительства Босналек д.д.: office@bosnalijek.com.ua

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.
По 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель/заявитель.
Босналек д.д.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
71000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.