Нольпаза таблетки гастрорезистентные 20 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения
НОЛЬПАЗА®
(NOLPAZA®)

Состав:
действующее вещество: пантопразол;
1 гастрорезистентная таблетка содержит 20 мг пантопразола в виде пантопразола сесквигидрата натрия;
другие составляющие : маннит (Е 421), кросповидон (тип А), кросповидон (тип Б) натрия карбонат безводный, сорбит (Е 420), кальция стеарат, гипромеллоза, повидон, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый ), пропиленгликоль, метакрилатного сополимера дисперсия, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80, тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Гастрорезистентные таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки светлого желто-коричневого цвета, овальные, немного двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы протонной помпы. Код A02B C02.

Фармакологические свойства. 
Фармакодинамика.
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке из-за специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.
Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде, а именно - в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФ-азы, то есть блокирует конечный этап продуцирования соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) и ингибиторами
H2-рецепторов снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффективность препарата одинакова при пероральном применении или внутривенном введении.
При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При непродолжительном применении они в большинстве случаев не превышают верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают вдвое. Чрезмерное их увеличение возникает только в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (ECL-клеток) желудка (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в экспериментах с животными, у людей не наблюдалось. Но при длительном (более 1 года) лечении нельзя исключать влияние пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.
На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на понижение секреции кислоты. Кроме того, из-за понижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышены после лечения ИПП.
Фармакокинетика.
Пантопразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается после приема одной дозы 40 мг. В среднем максимальная концентрация в плазме крови
2-3 мкг/мл достигается в течение 2,5 ч после приема и остается постоянной также после многократного введения. Объем распределения составляет примерно 0,15 л/кг, а клиренс - примерно 0,1 л/ч/кг.
Период полувыведения составляет около 1 часа. В нескольких случаях время вывода было продлено. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонной помпой париетальных клеток период полувыведения не соотносится с более продолжительной продолжительностью действия.
Фармакокинетика не меняется после однократного или многократного приема. При дозах от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови линейна как после перорального, так и после введения.
Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет примерно 98%. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. Главным путем выведения почки - примерно 80% метаболитов пантопразола; остальное выделяется с фекалиями. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче является дисметилпантопразол, который соединяется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) ненамного длиннее пантопразола.
Биодоступность. После перорального введения пантопразол полностью всасывается. Абсолютная биодоступность таблетки составляет около 77%. Употребление пищи не оказывает никакого влияния на значение площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC), максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность; происходит только изменение в начале действия.
Характеристика особых групп пациентов
Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме - время», была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.
Для пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), не требуется уменьшение дозы. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола короткий. Диализируются только очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько возрастает (2-3 часа), он быстро выводится и, следовательно, не накапливается.
У пациентов с циррозом печени (классы A и Б согласно Чайлду-Пью) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов и соответственно в 5-7 раз увеличивается значение AUC и максимальная концентрация пантопразола в плазме крови увеличивается на 1,5 по сравнению со здоровыми людьми.
Незначительное увеличение AUC и максимальная концентрация пантопразола в плазме крови у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не являются клинически значимыми.
Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых добровольцев по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.
Дети. После приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Сmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям от 2 до
16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.
Клинические свойства.
Показания .
Взрослые и дети от 12 лет.
- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
- длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.
Взрослые.
- Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов группы риска, которым необходимо применять НПВС в течение длительного времени.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или любому другому веществу, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. 
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН . В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрло).
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).
Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин).
Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНИ и продлении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и продление протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже летального исхода. В случае совместимого применения необходимо проводить мониторинг МНИ и протромбинового времени.
Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.
Исследование других взаимодействий
Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисление ферментом CYP3A4.
Исследования с лекарственными средствами, также метаболизируемыми с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, метаболизируемыми через эту же ферментную систему.
Результаты исследований по возможным взаимодействиям показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (таких как кофеин и теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол1), например или не влияет на р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.
Не выявлено взаимодействий с одновременно назначенными антацидами.
Проведены специальные исследования взаимодействия пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) при одновременном применении препаратов. Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.
Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и обычный зверобой ( Hypericum perforatum ), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Особенности применения. 
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени при лечении препаратом, особенно при длительном применении, необходим регулярный контроль за уровнем печеночных ферментов. В случае увеличения уровня печеночных ферментов лечение следует прекратить.
Совместное применение с НПВС.
Применение препарата Нольпаза®, гастрорезистентные таблетки по 20 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПВС длительное время, следует ограничить у пациентов, подверженных частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (>65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Воздействие на адсорбцию витамина В12
Пантопразол может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массе тела у пациентов или наличии факторов риска снижения усвоения витамина B12 (цианокобаламина) особенно при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.
Длительное лечение
При длительности лечения более 1 года пациент должен находиться под постоянным наблюдением.
Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, при существенной потере массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса.
Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, то необходимо провести дополнительное обследование.
Гипомагниемия. Cнаблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и поначалу незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.
Пациентам, требующим длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.
Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на
10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.
Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями
Лечение препаратом может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.
Подострая кожная красная волчанка.Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Нольпаза. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.
Воздействие на результаты лабораторных исследований.
Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение препаратом Нольпаза следует временно прекратить как минимум за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормы после начального измерения, то следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат Нольпаза® содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Имеющиеся данные по применению препарата Нольпаза беременным женщинам указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. У животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Как мера пресечения, следует избегать применения препарата Нольпаза® беременным женщинам.
Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения Нольпазой необходимо принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения Нольпазой для женщины.
Фертильность . Пантопразол не нарушал фертильности в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .
Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения (см. «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Нольпаза®, гастрорезистентные таблетки по 20 мг, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.
Рекомендуемая дозировка.
Взрослые и дети от 12 лет.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза в сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают в течение следующих 4 недель. После исчезновения симптоматики ее рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг в зависимости от необходимости.
Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.
Для длительного лечения поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза в сутки, при обострении заболевания возможно увеличение дозы до 40 мг/сут. В этом случае рекомендуется прием таблеток Нольпаза 40 мг. После устранения рецидива дозу можно снизить до 20 мг препарата в сутки.
Взрослые.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов группы риска, которые должны принимать НПВС длительное время.
Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза в сутки.
Нарушение функций печени . Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.
Нарушение функций почек. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.
Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.
Препарат не следует применять детям до 12 лет.

Передозировка.
Симптомы передозировки неизвестны.
Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 мин хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками крови, он не относится к препаратам, которые можно легко вывести с помощью диализа.
При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции. 
Возникновение побочных реакций наблюдалось около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции - диарея и головная боль (около 1%).
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто
(≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко агранулоцитоз.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы .
Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
Метаболизм и нарушения обмена веществ.
Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела.
Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия1, гипокалиемия.
Психические расстройства.
Нечасто: расстройства сна.
Редко депрессия (в том числе обострение).
Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).
Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).
Со стороны нервной системы.
Нечасто: головная боль, головокружение.
Редко: расстройства вкуса.
Неизвестно: парестезия.
Со стороны органов зрения .
Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные).
Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Нечасто повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).
Редко: повышение уровня билирубина.
Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.
Редко: крапивница, ангионевротический отек.
Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).
Редко: артралгия, миалгия.
Неизвестно: спазм мышц2.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Неизвестно интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко: гинекомастия.
Общие нарушения.
Нечасто: астения, усталость, недомогание.
Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.
1. Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.
2. Спазм мышц вследствие нарушения баланса электролитов.

Срок годности . 5 лет.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
КРКА, д.д., Новое место, Словения/
KRKA, dd, Novo mesto, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности .
Шмарьєшка цеста 6, 8501 Новое место, Словения/
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.