Нитроминт спрей дозированный сублингвальный 0,4 мг/1 доза баллон 180 доз №1

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

НИТРОМИНТ®
 (NITROMINT®)

Состав:
действующее вещество: нитроглицерин;
1 баллон содержит 1% раствора нитроглицерина в этаноле 8 г, что соответствует нитроглицерину 0,08 г;
1 доза содержит 0,4 мг нитроглицерина;
другие составляющие: пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Спрей сублингвальный.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Периферический вазодилататор. Антиангинальное средство.
Код ATX C01D A02.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Нитроглицерин - соединение органических нитратов, оказывающее дилататорное действие на артерии и вены.
Посткапиллярные цепи периферических сосудов, большие артерии и особенно участки коронарных сосудов, все еще реактивные, более чувствительны к нитроглицерину, чем резистентные (прекапиллярные) сосуды.
Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, что уменьшает венозный приток крови к сердцу (преднагрузка) и сопротивление сосудов большого круга кровообращения (пост нагрузки). Это уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Кровоснабжение наиболее уязвимых к ишемии субэндокардиальных слоев стенок при этом улучшается, а также региональная подвижность стенок и ударный объем сердца. Расширение крупных артерий, которые находятся у сердца, уменьшает системное и легочное сосудистое сопротивление.
Нитроглицерин оказывает также миорелаксирующее действие на гладкие мышцы бронхов, желче- и мочевыделительных путей, желчного пузыря, толстого и тонкого кишечника, сфинктеров.
Предполагается, что нитроглицерин оказывает эти эффекты благодаря связыванию с так называемыми нитратными рецепторами, находящимися на оболочке клеток гладких мышц. В гладких мышцах нитроглицерин претерпевает ферментативное превращение, образуя оксид азота (NО), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, отвечающую за образование циклического гуанозин-3'5'-монофосфата (цГМФ), расслабляющего гладкие мышцы.
Фармакокинетика.
При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается из полости рта и поступает непосредственно в системный кровоток (эффект первого прохождения через печень исключается). Биодоступность имеет существенные меж- и внутрисубъектные отличия и составляет в среднем около 39%. Начало действия нитроглицерина наступает очень быстро; эффект развивается в пределах 1-1,5 мин и длится в течение 30 мин. Максимальный уровень в плазме крови достигается в пределах 4 мин. При сублингвальном применении период полувыведения нитроглицерина составляет около 2,5 -4,4 мин. Попавший в кровоток нитроглицерин связывается с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов. Связывание с белками плазмы крови - почти 60%. Основной путь выведения - с мочой в виде метаболитов; менее 1% применяемой дозы выводится в неизмененном состоянии.

Клинические свойства.
Показания.

• Лечение приступов стенокардии.
• Профилактика приступов стенокардии; физическая нагрузка или эмоциональный стресс, которые могут вызвать приступы стенокардии.
• Адъювантная терапия в случаях, нуждающихся в неотложной помощи, при острой левожелудочковой недостаточности (сердечная астма).
• Снижение давления при остром инфаркте миокарда.
• Предотвращение спазм коронарных сосудов, вызванных зондированием сердца, во время коронарографии.

Противопоказания.
- повышенная чувствительность к активному веществу, другим производным нитратов или к любому компоненту препарата.
- острая сосудистая недостаточность (шок, коллапс).
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 100 мм. рт. ст., диастолическое АД ниже 60 мм рт. ст).
- кардиогенный шок.
- острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения.
- Левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения.
- Стенокардия, вызванная гипертрофической, обструктивной кардиомиопатией.
- конструктивный перикардит.
- тампонада полости перикарда.
- аортальный и митральный стеноз.
- церебральная ишемия.
- закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением.
- брадикардия (менее 50 уд/мин).
- Вследствие влияния Нитроминта на метаболический процесс закиси азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГMФ) ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, варденафил, тадалафил) могут потенцировать антигипертензивные эффекты нитратов, поэтому их совместное применение с соединениями, содержащимися в соединениях, соединенных с азотом.
- любое состояние, сопровождающееся повышением внутричерепного давления (кровоизлияние в мозг и черепно-мозговая травма).
- первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия гиповентилированной альвеолярной области может привести к гипоксии). Особый риск имеют пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, склонностью к ортостатическим нарушениям кровообращения.
- тяжелая анемия.
- одновременное применение с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы.






Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.
Противопоказано Нитроминт одновременно с ингибиторами цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, которые применяют для лечения нарушений эрекции (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), поскольку возможно повышение антигипертензивного эффекта Нитроминта.
Нитроминт необходимо применять с осторожностью вместе с:
- другими вазодилататорами и гипотензивными препаратами (бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов); нейролептиками, трициклическими антидепрессантами (возможно повышение антигипертензивного эффекта нитроглицерина);
- дигидроэрготамина (уровень в сыворотке крови и эффект дигидроэрготамина увеличивается);
- гепарином (уменьшение эффекта гепарина).
Больные, получавшие ранее нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) могут потребовать более высокие дозы нитроглицерина.
Нитроминт можно применять вместе с другими препаратами, содержащими нитраты, но следует соблюдать осторожность во избежание передозировки. Сублингвальные таблетки нитроглицерина не следует применять как вспомогательную терапию Нитроминтом для лечения приступов стенокардии.
Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени. Альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), яд пчел, змей, солнечные лучи снижают антиангинальный эффект нитроглицерина. Салицилаты увеличивают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцестиин, унитиол) восстанавливают пониженную чувствительность к нитроглицерину.
Употребление алкогольных напитков при использовании препарата строго запрещено.
N-ацетилцистеин может потенцировать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.
Дигидроэрготамин (может повыситься концентрация дигидроэрготамина в сыворотке крови и усилиться его сосудосуживающий эффект, что может снизить эффект нитроглицерина). Это требует особого внимания у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку совместное применение дигидерерготамин и нитроглицерин может привести к сужению коронарных сосудов.
Нестероидные противовоспалительные средства, кроме ацетилсалициловой кислоты, могут уменьшать терапевтическое действие нитроглицерина.
Параллельное введение нитроглицерина с амифостином и ацетилсалициловой кислотой может повысить АД и снизить эффект нитроглицерина.
Возможность толерантности к эффектам нитроглицерина следует учитывать при применении вместе с препаратами нитратов длительного действия.
Применение нитроглицерина с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы может вызвать гипотензию.

Особенности применения.
Следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный медицинский контроль у пациентов со склонностью к постуральной гипотензии и больных с повышенным внутричерепным давлением.
С осторожностью назначать препарат больным с мигренью.
Индивидуальная чувствительность больных к нитратам может сильно отличаться, поэтому всегда следует учитывать при подборе дозы препарата.
Увеличение дозы может привести к терпимости.
Употребление спиртных напитков в период применения препарата строго воспрещается.
Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ванилил-миндальной кислоты с мочой.
Препарат содержит 79,2 об. % этанола (алкоголя). Каждая доза спрея содержит 0,0396 г алкоголя. Его применение может быть опасно при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, травмах мозга и других заболеваниях ЦНС, для беременных и детей. Нитроглицерин может изменять или усиливать действие других препаратов.
Препарат содержит пропиленгликоль и может вызвать раздражение слизистой.
Необходимо с осторожностью, учитывая риск и пользу, принимать препарат при: первичной легочной гипертензии (с гиперемией альвеолярных участков с пониженной вентиляцией, что может привести к гипоксии); неконтролируемой гиповолемии; больным сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии; токсическом отеке легких; тяжелой анемии; гипертиреоз; нарушении мозгового кровообращения; тяжелой почечной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии) Пациенты с заболеванием коронарных сосудов особенно подвержены риску в этом отношении.
Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста, больным аортальным или митральным стенозом.
Во время лечения противопоказаны посещения бани, сауны, горячего душа.
Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с серьезной гипотензией (артериальное систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) и пациентам с кардиогенным шоком, за исключением случаев, когда достаточно высокое давление при левожелудочковой недостаточности обеспечивается интрааортальным баллонным насосом или положительными инотропными препаратами.
Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с цереброваскулярным заболеванием, поскольку симптомы этих заболеваний могут быть вызваны гипотензией.
Артериальная гипотензия с брадикардией может возникать у пациентов с инфарктом миокарда; это явление считается рефлекторно опосредованным.
Особая осторожность необходима, если нитроглицерин назначают пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или почек, гипотиреозом, митральным пролапсом, переохлаждением и в случае недоедания с недавним инфарктом миокарда в анамнезе.
В случаях инфаркта миокарда или острой сердечной недостаточности лечение нитроглицерином следует проводить осторожно, под строгим контролем и/или с гемодинамическим мониторингом.
Осторожность требуется при лечении пациентов с артериальной гипоксией из-за тяжелой анемии (включая индуцированные формы дефицита G6PD), поскольку у таких больных биотрансформация глицерилтринитрата уменьшается.
Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией часто страдают аномалиями нижних дыхательных путей (особенно альвеолярной гипоксии). Осторожность необходима при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии из-за заболеваний легких. У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией в легких происходит вазоконстрикция, чтобы сместить перфузию от участков альвеолярной гипоксии к лучше вентилируемым участкам легких (механизм Эйлера-Лильестранда).
Как мощный вазодилататор, глицерил тринитрат может изменить эту защитную вазоконстрикцию и, таким образом, привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, усилению дисбаланса вентиляции/перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального давления кислорода.
Нитроглицерин может снизить уровень кислорода в крови у пациентов с легочными заболеваниями или легочным сердцем.
Если симптомы стенокардии не исчезли при применении трех доз, пациенту следует вызвать неотложную помощь.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Кормление грудью.
Неизвестно, выделяются ли метаболиты нитроглицерина в грудное молоко.
Поэтому перед назначением лечения нитроглицерином следует взвесить пользу и риск матери и ребенка, а если риск перевесит пользу, воздержаться от кормления грудью.
фертильность.
Исследования на животных не свидетельствуют о вредном влиянии нитроглицерина на фертильность. Однако данных об исследованиях на людях нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или  другими механизмами.
В начале лечения - в течение периода, который будет определен индивидуально - управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами запрещается. Позже ограничения могут быть сокращены в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.
Глицерил тринитрат, особенно в начале лечения или при подборе дозы, может ухудшить скорость реакции или, в редких случаях, может вызвать ортостатическую гипотензию и головокружение (а также, в исключительных случаях, может возникать синкопе после передозировки). Пациенты, у которых эти эффекты возникают, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Лечение приступов стенокардии.
Во время приступа стенокардии нужно ввести 1 дозу (1 впрыск = 400 микрограмм) под язык.
Если симптомы не исчезают, введение дозы можно повторить с интервалом 5 минут, но не вводить более 3 доз.
Если после этого приступ не прекратился, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациент должен находиться в положении сидя, чтобы предотвратить возникновение симптомов постуральной гипотензии.
Профилактика приступов стенокардии .
Чтобы предотвратить возникновение приступов стенокардии при нагрузке или в других предусмотренных ситуациях, рекомендуется 1 доза (1 впрыскивание) (400 микрограмм) под язык незадолго до предполагаемой нагрузки.
Острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма) .
При лечении негипотензивных пациентов с острой левожелудочковой недостаточностью (т.е. артериальное систолическое давление > 100 мм рт. ст.) применяют 400 мкг нитроглицерина, то есть 1 дозу (впрыскивание) сублингвально и повторяют введение через 5-10 мин. Общее количество впрысков не должно превышать более трех доз при тщательном контроле клинического состояния пациента, включая АД. Впоследствии пациента можно перевести на внутривенную терапию или другой вазодилататор в зависимости от клинического состояния.
Перед коронарографией : с целью предотвращения спазмов коронарных сосудов рекомендуется доза 1-2 впрыска (0,4-0,8 мг).
Снижение АД при остром инфаркте миокарда.
Рекомендуемая доза составляет 0,4-1,2 мг, то есть 1-3 впрыска при контроле кровообращения (артериальное систолическое давление должно превышать 100 мм рт. ст.).
Согласно имеющейся информации, корректировка дозы пациентам с почечной и печеночной недостаточностью не требуется.
Пациенты пожилого возраста.
Гипотензия и головокружение могут быть особой проблемой при применении нитратов у пожилых пациентов. Пациентам рекомендуется сесть при приеме сублингвального спрея.
Способ ввода.
Спрей Нитроминт поставляется в прозрачном пластиковом баллоне.
Баллон следует держать в вертикальном положении.
Перед применением препарата не нужно встряхивать баллон.
Перед первым использованием дозатор баллона должен быть заполнен. Для этого необходимо снять защитный колпачок и нажать несколько раз на дозатор, пока не появится спрей. Если баллон долго не использовался, процесс заполнения следует повторить.
При применении спрея Нитроминт дозирующий клапан необходимо держать в вертикальном положении как можно ближе ко рту, а дозу препарата следует впрыскивать под язык.
Спрей нельзя вдыхать, поэтому при распылении препарата следует задержать дыхание.
После каждого впрыска рот следует закрыть.
При применении пациент должен сидеть прямо.
Местонахождение отверстия дозатора легко определяется на ощупь, что помогает применению препарата ночью.

Дети.
Опыта применения препарата в педиатрической практике нет, поэтому препарат не применяют детям (до 18 лет).

Передозировка.
Передозировка препаратом может усилить известные побочные реакции (головные боли, выраженную артериальную гипотензию, тахикардию, головокружение, приливы, рвоту, диарею). При использовании очень высоких доз возможно повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами, метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипное. Также сообщалось о дополнительных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как колики и понос.
Лечение передозировки.
При передозировке необходимо оценить клиническое состояние пациента, включая симптомы жизни и психическое состояние, а также поддерживать сердечно-сосудистую и дыхательную системы. В случае незначительной гипотонии может быть достаточно принять положение лежа с приподнятыми ногами.
При тяжелой передозировке необходимо принять меры, принимаемые при интоксикации и шоке (введение жидкости, норепинефрина и/или допамина). Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.
При развитии метгемоглобинемии показаны следующие антидоты и меры:

1. Витамин С: 1 г внутри в виде таблеток или 1 г внутривенно в виде раствора соли натрия аскорбиновой кислоты.
2. Метиленовый синий: 1-2 мг/кг массы тела 1% раствора внутривенно в течение 5 минут, если пациент не имеет дефицита G-6-PD.
3. Толуидиновый синий: в начальной дозе 2-4 мг/кг внутривенно, затем 2 мг/кг повторно.
4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови.

Побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы : метглобинемия.
Психические расстройства: может возникать чувство возбуждения, тревоги, беспокойства.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль , головокружение, сонливость, синкопе, церебральная ишемия, нечеткость зрения, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Иногда первая доза, в частности повышенная первая доза, может вызвать снижение АД и/или постуральную гипотензию с выраженной тахикардией, головокружением или слабостью.
При чрезмерном снижении артериального давления лечение Нитроминтом может усилить симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты).
Иногда может возникнуть коллапс, сопровождающийся брадиаритмией и потерей сознания; ощущение жара; цианоз; бледность.
Со стороны дыхательной системы: нарушение дыхания.
Со стороны пищеварительного тракта:
тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея, изжога, галитоз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение, аллергические реакции кожи; реакции гиперчувствительности; эксфолиативный дерматит.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожная сыпь, зуд; анафилактический шок.
Общие нарушения:  умеренное преходящее чувство жжения в горле; нарушение вкуса (металлический привкус во рту); головная боль; поступательная гипотензия; приливы; сердцебиение; гипотермия; обострение глаукомы, астения. Эти симптомы неустойчивы и исчезают через несколько минут.

Срок годности. 3 года.
Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С в местах, защищенных от воздействия света и излучающих тепло источников. Хранить в недоступном для детей месте.
Огне- и взрывоопасен!
Препарат не следует хранить или применять вблизи открытого пламени.
При использовании баллона запрещается курить.
Использованные пустые баллоны нельзя бросать в огонь.

Упаковка.
По 10 г (180 доз) раствора в виде спрея в прозрачном баллоне из циклоолефина сополимера, с дозирующим устройством, с распылительной головкой и защитным колпачком, с контролем первого открытия в картонной коробке или по 10 г (180 доз) раствора в виде спрея в
алюминиевом
. баллоне с дозирующим устройством, с распылительной головкой и защитным колпачком, в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности .
9900 Керменд, ул. Матяш Кирой 65, Венгрия.