Метоклопрамид-Дарница раствор для инъекций 5 мг/мл ампула 2 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОКЛОПРОМИД-ДАРНИЦА

(METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: metoclopramide;

1 мл раствора содержит гидрохлорида метоклопрамида 5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия сульфит безводный (Е 221), пропиленгликоль, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики (пропульсанты).

Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным допаминовым антагонистом, также проявляющим периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта лекарственного средства: противорвотный и эффект ускорения стула желудка и прохождение через тонкий кишечник.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы - активирующая зона рвотного центра), вероятно, из-за торможения допаминергических нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Из-за гипоталамуса и парасимпатической нервной системы регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет стул желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать рост концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин - гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

При внутривенном применении происходит быстрое распределение метоклопрамида.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минут после внутримышечного введения. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы связывается 13-30% лекарственного средства. Объем распределения - 2,2-3,4 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2,6-4,6 часа у здоровых добровольцев и около 14 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко. Часть дозы (приблизительно 20%) выводится в исходной форме, а остальные (приблизительно 80%) после метаболических превращений печенью выводятся почками вместе с мочой в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70%, а период полувыведения из плазмы крови повышается (около 10 часов при клиренсе креатинина 10-50 мл/мин и 15 часов при клиренсе креатинина < 10 мл/мин).

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, что сопровождалось снижением плазменного клиренса крови на 50%.

Клинические свойства.

Показания.

Для взрослых : предотвращение послеоперационной тошноты и рвоты; тошноте и рвоте, вызванных радиотерапией; симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая те, что связаны с острой мигренью.

Для детей : как лекарственное средство второй линии для профилактики отсроченных тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией; лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей лекарственного средства;

- желудочно-кишечное кровотечение;

- механическая кишечная непроходимость;

- желудочно-кишечная перфорация;

- подтвержденная или заподозренная феохромоцитома (из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии);

- поздняя дискинезия, обусловленная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;

- эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);

- болезнь Паркинсона;

- сопутствующее применение с леводопой или допаминергическими агонистами;

- установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;

- пролактинзависимые опухоли;

- повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);

- возраст пациента до 1 года (из-за риска развития экстрапирамидных нарушений).

В связи с содержанием сульфита натрия лекарственное средство нельзя назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, метоклопрамид может оказывать влияние на их абсорбцию вследствие воздействия на моторику желудка.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом относительно влияния на моторную активность пищеварительного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, нейролептики, седативные антигистамин-блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): потенцируют седативное действие метоклопрамида.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в сочетании с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонинергические препараты: использование метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС) может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46% и влияние на 22%). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления совсем не определены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может продлить продолжительность нервно-мышечного блока (из-за угнетения холинэстеразы плазмы крови).

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном его применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно не известна, за пациентами необходимо проводить наблюдение на предмет побочных реакций.

Метоклопрамид может продлить действие сукцинилхолина.

В связи с содержанием в инъекционном растворе сульфита натрия, тиамин (витамин В 1 ), принятый одновременно с метоклопрамидом, может быстро расщепляться в организме.

Особенности применения.

Метоклопрамид-Дарница, раствор для инъекций содержит натрий: в 1 мл раствора для инъекций содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть это лекарственное средство практически свободно от натрия.

Вынутые из упаковки ампулы нельзя оставлять на солнце длительно.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид следует немедленно отменить. Эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых).

Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы во избежание передозировки, необходимо соблюдать по меньшей мере 6-часовой интервал.

Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально необратима, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно длиться более 3 месяцев из-за риска поздней дискинезии. Лечение следует прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении метоклопрамида в сочетании с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентов, получающих другие лекарственные средства, действующие на ЦНС, необходимо быть особенно осторожными (см. раздел «Противопоказания»).

Метоклопрамида могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях следует немедленно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, лечение метиленовым синим).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после приема метоклопрамида в форме инъекций, чаще всего после внутривенного введения. »).

Особая осторожность требуется, когда метоклопрамид вводится внутривенно пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT. Внутривенно лекарственное средство следует вводить путем медленной болюсной инъекции (минимум в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций (например, гипотонии, акатизии).

Нарушение функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется уменьшение дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Препарат содержит сульфит натрия, который в некоторых случаях может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 результатов применения лекарственного средства) указывает на отсутствие какой-либо токсичности, что приводит к мальформациям, или фето/неонатальной токсичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость. Из-за фармакологических свойств (как у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамида на конечных сроках беременности нельзя исключать появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамида на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамида следует наблюдать за новорожденным.

Кормление грудью . Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Возможно влияние метоклопрамида на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, которые могут влиять на зрение, а также способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Раствор для инъекций применять внутримышечно или внутривенно в виде медленной болюсной инъекции в течение не менее 3 минут.

В качестве растворителя применять 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы.

Взрослым.

Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая дозировка метоклопрамида составляет 10 мг.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигренью, а также для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение более короткого промежутка времени с скорейшим переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

детям.

При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Рекомендуемая дозировка метоклопрамида составляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать не менее 6-часовых интервалов.

Схема дозировки

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, составляет 5 суток.

Пациентам с нарушением функции почек

У больных с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 75%.

У больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50%.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Для больных с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50%.

Пациентам пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы у больных пожилого возраста вследствие снижения функции почек и печени, обусловленных возрастом.

Дети .

Метоклопрамид противопоказан детям до 1 года.

Передозировка.

Симптомы : сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидно-моторные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением АД, галлюцинации, остановка дыхания . Сообщалось об единичных случаях метгемоглобинемии.

Лечение: в случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины - детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства - взрослым).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, сухость во рту, запор. При применении метоклопрамида в дозах выше суточных у больных может возникать диарея.

Со стороны нервной системы:

· экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендуемой дозы (см. раздел «Особенности применения»);

· паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия).

· дискинетический синдром (непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное держание головы и шеи, перенапряжение , спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног);

· нейролептический злокачественный синдром, (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления), судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией), головная боль, головокружение, сонливость, подавленный уровень сознания;

· острая дистония, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз);

· поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста);

· акатизия.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинация, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может являться следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении , пролонгация интервала QT, суправентрикулярная экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия (преимущественно при внутривенном введении), шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у.

Со стороны эндокринной системы * : аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у новорожденных, сульфгемоглобинемия, которая связана главным образом с сопутствующим применением высоких доз высвобождающих серу препаратов.

Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при применении внутривенно).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в частности: кожная сыпь, гиперемия и кожный зуд, ангионевротический отек.

Лабораторные характеристики: повышение уровня энзимов печени.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость.

* Эндокринные расстройства во время длительного лечения связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение лекарственного средства следует прекратить.

У подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которых ослабляется выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно следить за развитием побочных явлений. В случае их возникновения применение лекарственного средства немедленно прекратить.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например, в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).

Риск острых (кратковременных) неврологических расстройств выше у детей, а риск поздней дискинезии у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и длительном лечении.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно).

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков;

− сонливость, подавленный уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Из-за содержания в лекарственном средстве сульфита натрия в некоторых случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, может возникнуть гиперчувствительность, проявляющаяся в форме тошноты, диареи, затрудненного дыхания, острого приступа астмы, спутанности сознания или шока. Эти реакции могут проходить в разных формах и могут представлять угрозу жизни.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживайтесь.

Несовместимость. Инъекционный раствор метоклопрамида нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами.

Метоклопрамид-Дарница, раствор для инъекций, несовместим с такими препаратами: хлорамфеникол, цисплатин, эритромицин, фуросемид, глюконат кальция, метотрексат, гидрокарбонат натрия, пенициллин G.

Упаковка.

по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке, по 1 или по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13