Метипред таблетки 4 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

МЕТИПРЕД
(METHYPRED)

Состав:
действующее вещество: метилпреднизолон;
1 таблетка содержит метилпреднизолон 4 мг или 16 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства :
таблетки по 4 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и штрихом с одной стороны;
таблетки по 16 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и чертой и надписью "ORN 346" с одной стороны.
Таблетки можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного использования.
Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется посредством взаимодействия со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды ингибируют синтез многих белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина - ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.
Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, угнетают или препятствуют развитию тканевого ответа на различные тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая симптомы заболевания без воздействия на причину. Метилпреднизолон - это мощный противовоспалительный стероид. Его противовоспалительный эффект гораздо сильнее, чем у преднизолона. Применение метилпреднизолона приводит к меньшей задержке натрия и жидкости в организме, чем при применении преднизолона. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 4 раза превышает эффективность гидрокортизона (вычислено на основании снижения количества эозинофилов).
Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в угнетении секреции адренокортикотропного гормона, ингибировании продуцирования эндогенного кортизола, при длительном применении он вызывает частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина в течение около 36 часов. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. Глюкокортикоиды также увеличивают кровяное давление, модулируют поведение и настроение. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика метилпреднизолона линейна независимо от способа применения.
Всасывание.
Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно составляет более 80%, но может снижаться до 60% при больших дозах. При пероральном приеме метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 1-2 часа.
Деление.
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы человека составляет примерно 77%.
Метаболизм .
В организме человека метилпреднизолон метаболизируется в печени к неактивным метаболитам. Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4.
Вывод .
Средний период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Предполагаемый объем распределения метилпреднизолона составляет примерно 1,4 мл/кг. Общий клиренс - около 5-6 мл/мин/кг. Продолжительность противовоспалительного эффекта составляет 18-36 часов. Приблизительно 5% препарата выводится из организма с мочой.

Клинические свойства.
Показания.
Эндокринные заболевания.
Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Негнойный тиреоидит.
Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.
Неэндокринные болезни.
Ревматические болезни.
Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях:
псориатический артрит;
· ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
· анкилозирующий спондилит;
· острый и подострый бурсит;
· острый неспецифический тендосиновит;
· острый подагрический артрит;
· посттравматический остеоартроз;
· синовит при остеоартрозе;
· эпикондилит.
Коллагенозы.
В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при таких заболеваниях:
· системная красная волчанка;
· системный дерматомиозит (полимиозит);
· острый ревмокардит;
· ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.
Кожные заболевания.
· пузырчатка;
· буллезный герпетиформный дерматит;
· тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса - Джонсона);
· эксфолиативный дерматит;
· грибовидный микоз;
· тяжелый псориаз;
· тяжелый себорейный дерматит.
Аллергические состояния.
Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:
· сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
· сывороточная болезнь;
· бронхиальная астма;
· медикаментозная аллергия;
· контактный дерматит;
· атопический дерматит.
Заболевание глаз.
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:
аллергические краевые язвы роговицы;
· поражение глаз, вызванное Herpes zoster ;
· воспаление переднего сегмента глаза;
· диффузный задний увеит и хориоидит;
· симпатическая офтальмия;
· аллергический конъюнктивит;
· кератит;
· хориоретинит;
· неврит зрительного нерва;
· ирит и иридоциклит.
Заболевание органов дыхания.
· симптоматический саркоидоз;
· синдром Лефлера, не поддающийся терапии другими методами;
· бериллиоз;
· фульминантный или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
· аспирационный пневмонит.
Гематологические болезни.
· идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
· вторичная тромбоцитопения у взрослых;
· приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
· эритробластопения (эритроцитарная анемия);
· врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания.
Как паллиативная терапия при таких заболеваниях:
· лейкозы и лимфомы у взрослых;
· острый лейкоз у детей.
Отечный синдром.
Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванной системной красной волчанкой.
Заболевание пищеварительного тракта.
Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:
· язвенный колит;
· регионарный энтерит (болезнь Крона).
Заболевание нервной системы.
· рассеянный склероз в фазе обострения;
· отек мозга, вызванный опухолью мозга.
Заболевания других органов и систем.
· туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
· трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Трансплантация органов.

Противопоказания.
Туберкулез и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии, грибковые инфекции.
Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или вспомогательным веществам.
Введение живых или ослабленных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, являющееся ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.
Ингибиторы CYP3A4 - лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств - субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности.
При одновременном применении с ингибиторами CYP3A, в том числе препаратами, содержащими кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такую комбинацию следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо проводить наблюдение за пациентами по развитию системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.
К ингибиторам CYP3A4 относятся: эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, мибефрадил, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы ВИЧ-протеазиниин/индина дрон, грейпфрутовый сок.
Индукторы CYP3A4- лекарственные средства, стимулирующие активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств - субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся: рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон, фенитоин.
Субстраты CYP3A4 - присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств, как монотерапия, будут более вероятны при их одновременном применении.
Кортикостероиды могут снижать концентрацию такролимуса в плазме крови при их сопутствующем применении.
При сопутствующем применении циклоспорина с метилпреднизолоном происходит взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В этой связи побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятны при их одновременном применении. Сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина.
Кортикостероиды могут повышать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, вследствие чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.
Метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.
Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами, не являющимися ферментами CYP3A4:
Фторхинолон: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий , особенно у пожилых пациентов.
Антикоагулянты (для перорального применения): влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения вариабельно. Поступали сообщения как об усилении, так и о понижении эффектов антикоагулянтов при их сопутствующем применении с кортикостероидами. В этой связи необходимо тщательно следить за показателями свертывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.
Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи): кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергических средств:
- сообщалось о случаях острой миопатии при сопутствующем применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см . Особенности применения» );
- сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкуронию и векуронию у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.
Антихолинэстеразные средства: стероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.
Антидиабетические средства: поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств.
Ингибитор ароматазы ( аминоглутетимид): угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может усугублять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидом.
Иммунодепрессанты: метилпреднизолон оказывает дополнительные иммуносупрессивные эффекты при сопутствующем применении с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами; это может увеличить как терапевтические эффекты, так и побочные эффекты.
Нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах: при сопутствующем применении кортикостероидов с НПВС может увеличиваться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв. Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Прекращение применения метилпреднизолона может приводить к повышению уровней салицилата в сыворотке крови, что повышает риск токсичности салицилата.
Препараты, которые выводят калий: в случае применения кортикостероидов вместе с препаратами, которые выводят калий (например, диуретики, амфотерицин В, слабительные), пациенты должны быть под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при применении кортикостероидов вместе с ксантеном или β2-агонистами.

Особенности применения.
Иммуносупрессивные эффекты/ повышенная восприимчивость к инфекциям
Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекции; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибками, простейшими или гельминтами, любой локализации в организме могут быть связаны с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющими на клеточный иммунитет. гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.
Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.
Кроме того, кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например в случае стронгилоидоза (заражение угрицами). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная кортикостероидами, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.
Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты проводимых позже исследований свидетельствовали о том, что кортикостероиды как дополнительная терапия оказали благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных исследований после назначения коротких курсов высоких доз кортикостероидов, таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако метаанализ и обзор данных исследований показали, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Применение живых или ослабленных вакцин пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослаблен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.
Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза - в этих случаях кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или с виражом туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под наблюдением врача, поскольку возможно обострение заболевания. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо назначать химиопрофилактические препараты.
Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Кровь и лимфатическая система
Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства в сочетании с кортикостероидами следует применять с осторожностью. Могут возникать аллергические реакции (например ангионевротический отек)
.
У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, редко возникали кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции; перед применением кортикостероидов следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.
Эндокринная система
Кортикостероиды, применяемые в течение длительного времени в фармакологических дозах, могут подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернативной терапии.
При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.
Надпочечниковая недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может содержаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; так что если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо восстановить. Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды.
Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и подвержены влиянию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Симптомы такого синдрома: анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются результатом внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.
Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.
Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных с гипотиреоидизмом.
Метаболизм и питание
Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать склонность к сахарному диабету у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно.
Психические расстройства
При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, настроений, изменения личности до тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.
При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. «Побочные реакции»). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение. Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам/ухаживающим лицам следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются какие-либо расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что он/она находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли. Пациенты/ лица, которые за ними ухаживают, должны проявлять бдительность по поводу психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.
При применении кортикостероидов следует учитывать состояние пациента, особенно если у пациента или его близких родственников есть серьезные психические расстройства (например, депрессия, биполярное расстройство или перенесенный психоз, вызванный применением кортикостероидов).
Если пациент, получающий стероидную терапию, испытывает влияние необычного стрессового фактора, то следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Со стороны нервной системы
Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью.
Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, применявших кортикостероиды, обычно при длительном приеме в высоких дозах.
Расстройства со стороны органов зрения .
При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку возможна перфорация роговицы. Также важно наблюдать за пациентами с глаукомой или глаукомой в семейном анамнезе.
Поступали сообщения о нарушениях зрения при применении системных или местных кортикостероидов.
Если у пациента возникает мутное зрение или другие нарушения зрения, пациент должен обратиться к врачу-офтальмологу для оценки возможных причин. Причинами могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных кортикостероидов или местных кортикостероидов.
При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя субкапсулярная и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, применяющих глюкокортикоиды, растет вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.
Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Побочные
реакции, связанные с применением глюкокортикоидов, со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, могут вызвать у пациентов с факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы дополнительные сердечно-сосудистые эффекты, если применять глюкокортикоиды в высоких дозах и продолжительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и в случае необходимости дополнительно мониторить сердечную деятельность. Применение низких доз и назначение кортикостероидов через день может снизить частоту развития осложнений.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости Также необходимо соблюдать осторожность, назначая лекарственное средство пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда (поступали сообщения о перфорации миокарда).
Со стороны сосудов
Пациентам с артериальной гипертензией кортикостероиды следует применять с осторожностью.
Также необходимо соблюдать осторожность, назначая препарат пациентам, принимающим лекарства от сердечных заболеваний, таких как дигоксин, поскольку кортикостероиды могут вызвать электролитные нарушения/гипокалиемию.
Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе о венозной тромбоэмболии при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность, назначая кортикостероиды пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к ним.
Со стороны желудочно-кишечного тракта .
Не существует единого мнения по поводу того, что кортикостероиды приводят к развитию пептической язвы желудка в ходе терапии. Однако глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно появление перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.
При применении комбинации с НПВС риск развития желудочно-кишечных язв повышается.
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.
Гепатобилиарная система
Сообщалось о гепатобилиарных расстройствах, которые имели обратимый характер после отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг необходим.
Отмечается усиление эффекта кортикостероидов у больных циррозом печени.
Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата
Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, наиболее часто встречавшихся у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию средствами антихолинергии. , блокирующие нервно-мышечную передачу (например, панкуроний) Эта острая миопатия - генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. До улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз является распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.
Склеродермический
почечный криз.
У пациентов с системной склеродермией при приеме метилпреднизолона необходимо соблюдать осторожность вследствие наблюдения увеличения частоты случаев развития склеродермического почечного криза (возможно с летальным исходом) с артериальной гипертензией и сниженным диурезом. Следует в установленном порядке контролировать АД и функцию почек (концентрацию креатинина плазмы крови). При подозрении на почечный криз необходимо более тщательно контролировать артериальное давление.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Результаты исследований
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдаются реже при применении этих синтетических производных, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуется назначение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.
Травмы
Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травмами головного мозга.
Другие
Препарат содержит лактозу (в виде моногидрата). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.
Длительное лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более подвержены побочным эффектам, которые могут возникать при приеме глюкокортикоидов, например повышенный риск остеопороза и задержка жидкости в организме, что может привести к повышению артериального давления.
Одновременное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов увеличивает риск повреждения сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.
Поскольку возникновение осложнений при лечении глюкокортикоидами зависит от дозы препарата и длительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и длительности лечения, так и режима применения - ежедневного или прерывистого курса.
При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.
После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может приводить к летальному исходу. Пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой кортикостероиды следует назначать только после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Применение в период беременности или кормления грудью.
При назначении кортикостероидов беременным и кормящим грудью или женщинам, которые планируют забеременеть, следует тщательно оценить соотношение пользы от применения препарата у матери и потенциального риска для плода/ребенка.
Беременность .
Введение кортикостероидов беременным животным может повлечь за собой аномалии внутриутробного развития, включая волчью пасть, задержку внутриутробного развития и влиять на рост и развитие мозга.
Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности кортикостероидов при их применении беременным женщинам, эти препараты при беременности следует назначать только при необходимости после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкого веса новорожденных. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся действию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко, новорожденные от матерей, получавших достаточно высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.
Влияние кортикостероидов на течение и последствия родов неизвестно.
У грудных детей, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдались случаи возникновения катаракты.
Период кормления грудью.
Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды, выделяющиеся в грудное молоко, могут угнетать рост и влиять на эндогенное продуцирование глюкокортикоидов у грудных младенцев. Поскольку надлежащие исследования влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию людей не проводились, кормящим грудью матерям, это лекарственное средство следует применять только в тех случаях, когда польза от применения превышает потенциальный риск для младенца.
фертильность.
Исследования на животных показали, что кортикостероиды ухудшают фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не было систематически оценено. При лечении кортикостероидами возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушение зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Начальная доза для взрослых может составлять от 4 до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и более низкие дозы, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие стартовые дозы. Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут).
Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена самая низкая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозировки препарата. Могут возникнуть ситуации, при которых следует корректировать дозу; к ним относятся изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания, индивидуальная реакция больного препаратом, а также влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозировку препарата на определенный период, зависящий от состояния больного. Нужная доза может варьировать и должна подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного терапией.
Дозировка препарата должна быть индивидуальной и основываться на оценке течения заболевания и клинического эффекта.
Отмену препарата нельзя проводить внезапно - это следует делать постепенно.
Альтернирующая терапия
Альтернирующая терапия - это такой режим дозировки кортикостероидов, при котором удвоенная суточная доза кортикостероида назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у больного, нуждающегося в длительной терапии, максимальном клиническом эффекте и при этом доведение до минимума некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.

Дети.
Лекарственное средство применяют в педиатрической практике.
Следует тщательно следить за особенностями развития и роста детей, в т.ч. младенцев, при применении длительной терапии кортикостероидами.
У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозировки следует использовать только по неотложным показаниям. Применение альтернативной терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. «Способ применения и дозы»).
Младенцы и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.
Гипертрофическая кардиомиопатия может развиться после введения метилпреднизолона недоношенным детям, поэтому следует проводить соответствующую диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца.

Передозировка.
Не зарегистрирован клинический синдром острой передозировки кортикостероидов. Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки кортикостероидов поступали редко. Специфического антидота при передозировке не существует; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Побочные реакции.
Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);
очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы) .
Неизвестно : синдром лизиса опухоли, саркома Капоши.
Инфекции и инвазии.
Часто инфекции.
Неизвестно: оппортунистические инфекции.
Со стороны иммунной системы.
Неизвестно : гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и подобные реакции, включая циркуляционный шок, остановку сердца, бронхоспазм).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Неизвестно : лейкоцитоз.
Со стороны эндокринной системы.
Часто : ингибирование эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном применении), синдром Кушинга.
Неизвестно: гипопититаризм, синдром отмены стероидов.
Метаболические и алиментарные расстройства .
Часто : задержка натрия, задержка жидкости в организме.
Неизвестно: метаболический ацидоз, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине (или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете), липоматоз, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липомат крови, отрицательный баланс азота (из-за катаболизма белка).
Психические расстройства.
Часто : нарушение настроения, состояние эйфории.
Неизвестно: изменение настроения, психологическая зависимость, суицидальное мышление, психозы (в том числе мания, бред, галлюцинации и шизофрения или усиление шизофрении), психическое расстройство, спутанность сознания, тревожность, изменения личности, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы.
Неизвестно: повышение внутричерепного давления [с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)], судороги, амнезия, когнитивное расстройство, головокружение, головные боли.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.
Неизвестно: вертиго.
Нарушения со стороны органов зрения .
Часто катаракта.
Неизвестно : глаукома, экзофтальм, утончение склеры и роговицы, хориоретинопатия, затуманенное зрение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто : артериальная гипертензия.
Неизвестно: гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления. Застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к развитию), сердечная аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Неизвестно: легочная эмболия, икота.
Со стороны желудочно-кишечного тракта .
Часто пептическая язва (может быть с перфорацией и кровотечением).
Неизвестно: желудочное кровотечение, перфорация кишечника, панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны гепатобилиарной системы .
Неизвестно : повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки .
Часто : периферический отек, кровоподтеки, атрофия кожи, акне.
Неизвестно:ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, телеангиэктазия, стрии кожи, гипо- и гиперпигментация кожи, сыпь, эритема, гипергидроз, зуд, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Часто : задержка роста (у детей), мышечная слабость, остеопороз.
Неизвестно остеонекроз, патологические переломы, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей .
Неизвестно: склеродермический почечный криз*.
Нарушения функции репродуктивной системы и молочных желез.
Неизвестно: нерегулярные менструации.
Общие нарушения.
Часто : нарушение заживления ран.
Неизвестно: утомляемость, общее недомогание.
Исследование.
Часто: понижение уровня калия в крови.
Неизвестно повышение уровня печеночных ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, угнетение реакций при проведении кожных тестов.
Повреждение.
Неизвестно: разрыв сухожилия (в том числе ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.
* Среди различных популяций возникновение склеродермического почечного криза варьируется. Наибольший риск отмечается у пациентов с диффузной склеродермией. Самый низкий риск отмечен у пациентов с ограниченной склеродермией (2%) и ювенильной склеродермией (1%).
Сообщения  о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель.
Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Джоэнсуунката 7, 24100 Сало, Финляндия/ Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.