Метформин-Тева таблетки, п/плен. обол. по 1000 мг №90

Состав
действующее вещество: метформина гидрохлорид; 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 1000 мг;
вспомогательные вещества:
ядро: повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;
пленочное покрытие*: гипромелоза (2910/5), титана диоксид (Е 171), макрогол (тип 400).

*Опадрай Y-1-7000H Белый или Аквариус™ Прайм BAP318014 Белый, или может быть использовано пленочное покрытие такого же качественного и количественного состава, но под другим торговым названием.

Лекарственая форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон, тиснением «9» слева и «3» справа от риска с одной стороны, «72» слева и «14» справа от риска с другой стороны.

Риск предназначен исключительно для облегчения глотания, а не для разделения таблетки на две равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Метформина гидрохлорид является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидов, снижающих концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не производит гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформина гидрохлорид имеет три механизма противодиабетического действия.
Страница 1. Уменьшает производство глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.
Страница 2. Повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях.
Страница 3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, переносящих глюкозу через клеточную мембрану; оказывает положительное влияние на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Сообщалось, что при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема перорального метформина время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 или 850 мг составляет примерно 50-60%. После перорального применения фракция, не всасываемая и выводимая с калом, составляет 20-30%.
После перорального применения абсорбция метформина является насыщенной и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейна. При применении рекомендуемых доз метформина и соблюдении режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 ч и составляют менее 1 мкг/мл. Максимальная концентрация метформина в плазме крови (Сmах) не превышала 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном употреблении пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.
После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном состоянии. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод. Почечный клиренс метформина – более 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада удлиняется. Это приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Имеющиеся данные относительно пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности ограничены, в связи с этим невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентамирмальной функцией почек Поэтому необходима корректировка дозы согласно клинической эффективности/переносимости (см. «Способ применения и дозы»).

Дети. По результатам исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида, фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичным таковому у здоровых взрослых. пациентов педиатрической популяции пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) и системная экспозиция (AUC0-t) снижались примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, получавших повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеупомянутая информация имеет ограниченное клиническое значение.

Показания
Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела:
Как монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых; Как монотерапия или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания
Гиперчувствительность к метформину или к любому другому компоненту лекарственного средства;
любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
диабетическая прекома;
почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин);
острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; ¦ заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Нерекомендуемые комбинации применять
Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и восстанавливать не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. раздел Способ применения и дозы); и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II (ЦОГ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуре может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале терапии одновременное применение этих лекарственных средств в комбинации с метформином требует тщательного наблюдения за почечной функцией.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики).Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров – OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина с:

ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина; При индукторах OCT1 (таких как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; С ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может снизить почечный вывод метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; При ингибиторах OCT1 и OCT2 (таких как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный вывод метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно в отношении пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. эффективность метформина

Особенности применения
Лактоацидоз очень редкий, но тяжелый метаболичным осложнением, чаще всего возникающим при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.
Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью приступать к лечению средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВС). , кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможное развитие комы. лабораторными показателями: снижение уровня рН крови (7,35), увеличение уровня сывороточной концентрации лактата (5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и соотношение лактат/пируват.

Функция почек Перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо оценивать ШКФ (см. Способ применения и дозы). наличия состояний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).
Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать индуцированную контрастом нефропатию и привести к кумуляции метформина и, как следствие, к повышению риска развития лактоацидоза. 48 часов после проведения исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства Необходимо прекратить применение метформина на время проведения плановых хирургических вмешательств под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. функции почек
По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. применении, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, лечащихся метформином, особенно в период полового созревания.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет. с особой осторожностью детям от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток.

Метформин может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови. , анемия или нейропатия) необходимо проводить мониторинг уровня витамина B12 в сыворотке крови. У пациентов с факторами риска дефицита витамина В12 может бытьи необходим периодический мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не имеет противопоказаний, а также проводить соответствующее лечение для коррекции дефицита витамина В12 в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не приводит к гипогликемии, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Неконтролируемый сахарный диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеются ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не оказали негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. При планировании или наступлении беременности для лечения сахарного диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному для уменьшения риска развития пороков плода.

Кормление грудью. Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решения по прекращению кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ 90 мл/мин)

Монотерапия или комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами
Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (применять в соответствующей дозировке) метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки во время или после еды. Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами (2000-3000 мг/сут) возможно замещение каждые 2 таблетки препарата Метформин-Тева 500 мг на 1 таблетку препарата Метформин-Тева 1000 мг.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут, распределенная на 3 приема.

В случае перехода с другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин, как указано выше.

Комбинированная терапия с инсулином
Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (применять в соответствующей дозировке) гидрохлорида метформина 2-3 раза в сутки, тогда как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и в течение лечения, по крайней мере, ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3-6 месяцев.

Дети.
Монотерапия или комбинированная терапия с инсулином

Метформин применяют детям от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (применять в соответствующей дозировке) метформина 1 раз в сутки во время или после еды. Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендованностьа доза составляет 2000 мг/сут, распределенная на 2-3 приема.

Передозировка При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. выведение из организма лактата и метформина представляет собой гемодиализ.

Побочные эффекты Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти предупреждения обычно проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/ 100), редко (1/10000 и 1/1000), очень редко (<1/10000). В каждом классе систем органов побочные реакции указаны в порядке снижения их клинического значения.
Со стороны метаболизма: часто - снижение/дефицит витамина B12 (см. раздел "Особенности применения"); очень редко - лактоацидоз (см. раздел "Особенности применения").
Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкуса.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Для предупреждения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы. препарата за 2-3 приема во время или после еды.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушение показателей функции печени или гепатит, полностью исчезающих после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу.

Дети.

В опубликованных и постмаркетинговых данных и контролируемых клинических исследованиях в ограниченной педиатрической популяции в возрасте 10-16 лет, получавшей метформин в течение 1 года, сообщения о побочных эффектах у детей были схожими по характеру и тяжести с отмечаемыми у взрослых проявлениями.

Сообщения о подозреваемых нежелательных побочных реакциях После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Специальные условия хранения не предусмотрены.

Упаковка
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
1. Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
2. Фармацевтический завод Тева.
Адрес
1. Ул. Эли Хурвиц 18, Инд.
2. Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул.