Мелитор таблетки покрытые оболочкой 25 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ
медицинского применения лекарственного средства

Мелитор®
(Melitor®)

Состав:
действующее вещество: agomelatine;
1 таблетка содержит: 25 мг агомелатина;
другие составляющие : лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); кислота стеариновая; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; гипромелоза; железа оксид желтый (E 172); глицерин; макрогол 6000; титана диоксида (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: оранжево-желтого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с голубым тиснением « » с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептика. Остальные антидепрессанты.
Код ATX N06A X22.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Агомелатин - мелатонинергический агонист MT1- и MT2-рецепторов и антагонист 5-HT2c-рецепторов. Исследования, в рамках которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет родства с α- и β-адренергическими, гистаминергическими, холинергическими, допаминергическими и бензодиазепинами.
В экспериментальных исследованиях на животных с расстройствами циркадных ритмов было продемонстрировано, что агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы.
Агомелатин увеличивает высвобождение допамина и норадреналина, особенно во фронтальных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.
Фармакодинамические эффекты
В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на валидированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.
При применении у человека агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, приводит к снижению температуры тела и способствует секреции мелатонина.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность агомелатина при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе с участием 7900 пациентов.
В шести краткосрочных двойно слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности агомелатина при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25-50 мг в конце терапии (в течение 6-8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценки по шкале HAMD‑17 отмечалось изменение значения показателя первичной конечной точки по сравнению с начальным уровнем.
Эффективность препарата Мелитор была также продемонстрирована у пациентов с более тяжелой депрессией (начальный общий балл по шкале HAM-D ≥ 25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.
Показатели ответа на лечение при применении агомелатина были статистически достоверно выше по сравнению с плацебо.
В шести из семи исследований по изучению эффективности Мелитора в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией была продемонстрирована более высокая (2 исследования) или не ниже (4 исследования) эффективность агомелатина по сравнению с терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина/ингибиторами обратного захвата серотони СИОС/ИЗОС) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 или в качестве первичной или вторичной конечной точек.
Долговременная антидепрессивная эффективность агомелатина была продемонстрирована в исследовании по изучению предотвращения возникновения релапсов. По результатам воздействия на первичную конечную точку - предотвращение возникновения релапсов депрессии, которая измерялась временем до возникновения релапса, агомелатин в дозе 25-50 мг/сут показал статистически достоверное преимущество по сравнению с плацебо (р=0,0001). Частота возникновения релапсов в течение 6 месяцев двойного слепого наблюдения составляла 22% и 47% для агомелатина и плацебо соответственно.
Препарат не влияет на дневную внимательность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение агомелатином в дозе 25 мг удлиняло фазу медленноволнового сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Агомелатин, 25 мг, также сокращает промежуток времени до начала сна (облегчает засыпание) и достижение состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов с первой недели лечения значительно улучшилось засыпание и качество сна без нарушения дневной активности.
Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) показал, что применение агомелатина не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев агомелатин сохранял половую функцию по сравнению с пароксетином.
В клинических исследованиях агомелатин не влиял на частоту сердечных сокращений и АД.
В исследовании оценки симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией в стадии ремиссии агомелатин не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.
Агомелатин не влечет за собой зависимость, которая была определена в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) по 49 вопросам.
Плацебо-контролируемое исследование агомелатина в дозе 25-50 мг/сут длительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет, N=222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу в 2,67 балла HAM-D (первичная конечная точка). Уровень показателя ответ на лечение был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет (N=69, 48 из которых применяли агомелатин) не были получены достоверные результаты по улучшению состояния. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов младше по возрасту была сходной.
Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, не достигшими значительного улучшения при применении пароксетина (СИОС) или венлафаксина (ИОС). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, прекращение предварительной терапии происходило резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы по ошибке могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.
Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после прекращения применения антидепрессантов группы СИОЗС/ИЗОСН был меньшим в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предварительного приема антидепрессантов в течение 2 недель), чем в группе пациентов кратковременного уменьшения дозы (поступ приема антидепрессантов в течение 1 недели) и группе пациентов резкого изменения лечения (резкое прекращение приема): 56,1%, 62,6% и 79,8% соответственно.
Фармакокинетика .
Всасывание и биодоступность
Агомелатин быстро и хорошо (≥80%) всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность низкой (< 5% при пероральном применении в терапевтической дозе); индивидуальная вариабельность значительна. Биодоступность у женщин выше по сравнению с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и уменьшается у курильщиков. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов.
При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально увеличению дозы. При применении в более высоких дозах появляется эффект насыщения первой дозой.
Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или уровень всасывания.
Вариабельность увеличивается при еде с высоким содержанием жиров.
Распределение в тканях.
Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л; связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации и не меняется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.
Биотрансформация
После применения агомелатин быстро метаболизируется преимущественно печеночными ферментами CYP1A2; изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен. Основные метаболиты, гидроксилированный и диметилированный агомелатин, неактивны и быстро конъюгируются и выводятся с мочой.
Выведение
из организма является быстрым, период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 1-2 часа. Клиренс высокий (приблизительно 1,1 мл/мин) и преимущественно метаболический. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов, в то время как количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не изменяется после многократного применения.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось (n = 8, однократная доза 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени Мелитор следует назначать с осторожностью из-за ограниченного количества клинических данных по применению препарата в данной группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с нарушением функции печени
Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени (типа А и B по классификации Чайлда-Пью) продемонстрировало увеличение (в 70 и 140 раз соответственно) концентрации агомелатина, который применялся в дозе 25 мг по сравнению с таковой у добровольцев соответствующего возраста, массы тела и привычкой курить без нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг среднее значение показателя AUC и Сmax было примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с такими у пациентов. в возрасте < 75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостаточного количества данных. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.
Этнические группы
Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Противопоказания.
· Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
· нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза от верхнего предела показателей нормы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
· применение в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Возможные виды взаимодействия агомелатина
Агомелатин метаболизируется преимущественно цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90%) и CYP2C9/19 (10%). Лекарственные средства, взаимодействующие с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9 значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12-412) увеличению концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение Мелитора с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.
Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то, что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами у 800 пациентов не было обнаружено какого-либо особого сигнала по безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, эноксацин) следует с осторожностью к получению большего опыта применения. См. раздел «Особенности применения»).
Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может уменьшать биодоступность агомелатина.
Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у ярых курильщиков (≥ 15 сигарет/сут) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Способность агомелатина влиять на другие лекарственные средства
In vivo агомелатин не активирует изофермент системы CYP450. Агомелатин не ингибирует ни CYP1A2 in vivo, ни другие ферменты CYP450 in vitro. Как следствие, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP450.
Другие лекарственные средства
В клинических исследованиях I фазы в целевой группе пациентов не были получены данные о фармакокинетическом и фармакодинамическом взаимодействии с лекарственными средствами, которые можно одновременно назначать с Мелитором: бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.
Алкоголь
Не рекомендуется употреблять алкоголь при лечении агомелатином.
Электрошоковая терапия (ЭЖТ)
Опыт применения агомелатина одновременно с ЭЖТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина повышать судорожную готовность. Таким образом, маловероятно, что одновременное проведение ЭЖТ и лечение агомелатином может привести к какому-либо клинически значимому осложнению.

Особенности применения.
Мониторинг функции печени
При применении агомелатина в послерегистрационном периоде сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось об единичных случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз сравнительно с верхним пределом нормы, гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникло в течение первых месяцев лечения. Поражение печени имеет преимущественно гепатоцеллюлярный характер с повышением уровня сывороточных трансаминаз, обычно возвращается в норму при прекращении применения агомелатина.
Мелитор следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать за всеми пациентами в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать нарушение функции печени.
До начала лечения
Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, нарушения, связанные с употреблением алкоголя, и/или злоупотребление алкоголем или пациентам, применяющим сопутствующие лекарственные средства, могут вызвать нарушение функции печени, лечение Мелитором назначать только после тщательной оценки пользы и риска от применения.
До начала лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы и терапию не следует начинать для пациентов с начальным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), что превышает верхний предел нормы в 3 раза (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при повышении уровня трансаминаз не более чем в 3 раза от верхнего предела нормы) Мелитор следует применять с осторожностью.
Частота проведения печеночных проб:
· до начала лечения;
· и затем:
- примерно через 3 недели;
- примерно через 6 недель (в конце острой фазы);
- через 12 недель и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии);
- и в дальнейшем при наличии клинических показаний.
· при увеличении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.
Любой пациент, у которого развилось и выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 часов.
В течение периода лечения
Применение препарата Мелитор следует немедленно прекратить, если:
· у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, стула светлого цвета, пожелтение кожи/глаз, боли в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости невыясненной этиологии);
· уровень сывороточных трансаминаз превышает верхний предел нормы в 3 раза.
После прекращения приема Мелитора необходимо повторить проведение печеночных тестов, пока показатели сывороточных трансаминаз не нормализуются.
Люди в возрасте от 75 лет
Эффекта от применения агомелатина у пациентов в возрасте ≥ 75 лет не было доказано, поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Мелитор не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора в этой группе пациентов не было установлено.
Биполярное расстройство/мания/гипомания
Мелитор следует применять с осторожностью для лечения пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании, и его необходимо отменить в случае возникновения у пациента маниакальных симптомов (см. «Побочные реакции»).
Суицид/суицидальные мысли
Депрессия сопровождается повышением риска суицидальных мыслей, причинением вреда и суицида (суицидальные проявления). Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо тщательное наблюдение за пациентом до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшения состояния.
Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, являются группой повышенного риска суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов до 25 лет.
Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозировки, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, в частности теми, которые относятся к группе высокого риска. Пациентам (и заботящимся о них) следует предупредить о необходимости отслеживания каких-либо признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов.
Применение в комбинации с ингибиторами CYP1А2 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Мелитор® следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол
) агомелатина.


Непереносимость лактозы
В состав Мелитора входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Уровень натрия
Мелитор содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. С целью предупреждения любых рисков желательно избегать применения Мелитора в период беременности
.
Данные по применению агомелатина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, показали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии Мелитором® следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.
Фертильность
Исследования по репродуктивности на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Агомелатин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями на препарат, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.
Способ применения
: Для перорального применения.
Мелитор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза
составляет 25 мг 1 раз в сутки перед сном.
Если через 2 недели после начала терапии улучшение клинического состояния недостаточно, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном.
При принятии решения об увеличении дозы следует учитывать рост риска повышения уровня трансаминаз. Увеличение дозы до 50 мг необходимо проводить на индивидуальной основе для каждого пациента после оценки показателя «польза/риск» с обязательным проведением печеночных проб.
Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхний предел нормы в 3 раза (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз: примерно через 3 недели, 6 недель (завершение острой фазы), через 12 недель и 24 недели (завершение фазы поддерживающей терапии) и в дальнейшем при наличии клинических показаний (см. раздел «Особенности применения») . Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз втрое превысит верхний предел нормы (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
При увеличении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.
Продолжительность лечения
Пациентам с депрессией следует проходить лечение не менее 6 месяцев для обеспечения исчезновения у них симптомов.
Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата серотонина и норепинефрина (СИЗЗС/ИЗДСН) к агомелатину
. Во избежание этих симптомов необходимо учитывать рекомендации по прекращению лечения, содержащиеся в инструкции для медицинского применения лекарственного средства, применяемого пациентом. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно с понижением дозы антидепрессанта (см. раздел «Фармакодинамика»).
Прекращение лечения
При принятии решения о прекращении лечения потребности в постепенном снижении дозы нет.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность агомелатина (25-50 мг/сут) были доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией (<75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет не было получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Потребности в коррекции дозы в зависимости от возраста отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако количество клинических данных по применению агомелатина у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени ограничено. Следовательно, таким пациентам следует применять агомелатин с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение агомелатина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.
Не рекомендуется назначать Мелитор для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновение суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

Передозировка.
Симптомы
Существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатином. При передозировке агомелатином сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, усталости, ажитации, тревожного состояния, напряженности, головокружения, цианоза или недомогания. Был зафиксирован 1 случай приема 2450 мг агомелатина - выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.
Какие
-либо специфические антидоты агомелатина неизвестны. Лечение при передозировке должно состоять из симптоматической терапии и обычного наблюдения за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном заведении.

Побочные реакции.
Побочные
реакции обычно возникали во время первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно носили временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.
Список побочных реакций
Нижеследующая таблица содержит побочные реакции, выявленные во время плацебо-контролируемых клинических исследований и испытаний с использованием активного контроля.
Побочные реакции указаны ниже с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частота не была скорректирована для группы плацебо.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.
(1) Сообщалось об единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.


Отчет о подозреваемых побочных реакциях
Отчет о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационном периоде лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.



Срок годности. 3 года.

Условия хранения.
Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки.
По 1 или 2, или 4 блистера в коробке из упаковочного картона.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, Франция.

Производитель.
Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Манилендс, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Виклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ирландия.

Заявитель.
ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.
50, рю Карно, 92284 Сюррен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.