Максигра Драйв 5 мг табл. в/о №28

Состав:
действующее вещество: тадалафил; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг тадалафила;
вспомогательные вещества:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон К 30, полоксамер, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка для таблетки по 2,5 мг: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк;

оболочка таблеток по 5 мг, 10 мг и 20 мг: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: 2,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, 4,9-5,3 мм в диаметре;
5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, длиной 7,9-8,3 мм, шириной 3,9-4,3 мм;
10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны, длиной 10,9-11,4 мм, шириной 5,4-5,9 мм;
20 мг:таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, длиной 14,9-15,4 7,1-7,6 мм. После разламывания ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения нарушений эрекции. Код ATX G04B E08.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда половая стимуляция приводит к локальному высвобождению оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом продуцирует повышенный уровень цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, вследствие чего происходит эрекция. Тадалафил при лечении эректильной дисфункции не оказывает своего действия при отсутствии сексуальной стимуляции.
Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, переносящих кровь в вышеуказанные органы. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 - фермент, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких. Воздействие тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7, имеющихся в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее по отношению к ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, являющимся ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЕ 3 является важной, потому что ФДЕ 3 является ферментом, который играет определенную роль. мяза. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз более мощный по отношению к ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, являющимся ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10000 раз мощнее по отношению к ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.
Клиническая эффективность и безопасность
У здоровых добровольцев тадалафил не обнаруживает существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления. 0,2/4,6 мм рт.ст. и существенного изменения частоты сердечных сокращений.
В ходе исследования влияния иЗрение далафила с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий-зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое родство тадалафила относительно ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (0,1%) сообщали об изменениях в распознавании цветов.
Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального воздействия на сперматогенез тадалафила в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно – продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз в сутки. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначительное снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.
Эректильная дисфункция Три клинические исследования были проведены с участием 1054 пациентов с целью выявления периода начала эффекта тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также действенность в течение 36 часов и выявление эффекта уже через 16 минут после приема дозы по сравнению с плацебо (прием тадалафила при необходимости).
Тадалафил в дозах от 2 до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, которые включали пациентов с эректильной дисфункцией различной тяжести (умеренная, средней тяжести, значительная), разной этиологии, пациентов разных возрастов 1 и 8 лет. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81% в группе применения тадалафила по сравнению с 35% в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести сообщалось об улучшении состояния во время приема тадалафила (коэффициент успешных попыток составлял 86%, 83% и 72% у пациентов с эректильной дисфункцией умеренной, средней и значительной тяжести соответственно по сравнению с 4% и 4%). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75% в группе применения тадалафила по сравнению с 32% в группе плацебо.
В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациента получали тадалафил, 44 пациента – плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией относительно повреждения спинного мозга тадалафил проявлял значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток (подбор дозы, применение при необходимости) составил 48% по сравнению с 17% в группе плацебо.
Тадалафил в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки оценивали в ходе 3 клинических исследований с участием 853 пациентов всех возрастов (возрастом от 21 до 82 лет) и различных этнических групп с эректильной дисфункцией различных степеней тяжести (легкий, легкий). В ходе двух первичных исследований эффективности в общей популяции в среднем коэффициент успешных попыток был 57% и 67% при приеме тадалафила 5 мг и 50% при приеме тадалафила 2,5 мг по сравнению с 31% и 37% в группе плацебо. В исследованиях с участием пациентов с вторичной эректильной дисфункцией относительно диабета в среднем коэффициент успешных попыток составлял 41% и 46% при приеме тадалафила в дозе 5 мг и 2,5 мг соответственно по сравнению с 28% в группе плацебо. Большинство пациентов в вышеприведенных исследованиях ранее принимали ингибиторы ФДЭ 5 в случае необходимости. В следующем исследовании 217 пациентов, ранее не применявших ингибиторы ФДЭ 5, получали тадалафил в дозе 5 мг 1 раз в сутки и плацебо. В среднем коэффициент успешных попыток составлял 68% в группе приема тадалафила по сравнению с 52% в группе плацебо.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Применение тадалафила исследовалось в ходе четырех клинических исследований, длившихся 12 недель, с участием 1500 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований тадалафил в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МБПС) по сравнению с плацебо (оценки улучшения по МБПС при приеме тадалафила в дозе 5 мг составляют -4,8, -5,6, -6,1 и -3,6, -4,2 в случае приема плацебо). Улучшение состояния пациента по общей МБПС наблюдалось уже после первой недели лечения. В одном из клинических исследований, где в качестве активного компаратора также был включен тамсулозин в дозе 0,4 мг, оценки улучшения по МБПС при приеме тадалафила в дозе 5 мг, тамсулозина и плацебо составляли -6,3, -5,7 -4,2 соответственно.
В ходе одного из этих исследований оценивали как улучшение эректильной функции, так и ослабление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, которые имели обеа сословия. Улучшение эректильной функции по международному индексу оценки эректильной функции и МШПС составило 6,5 и -6,1 в случае приема тадалафила в дозе 5 мг по сравнению с 1,8 и -3,8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных попыток полового акта на одного человека в исследовании составлял 71,9% в группе приема тадалафила в дозировке 5 мг и 48,3%--s.
Поддержка достигнутого эффекта тадалафила оценивалась в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей МБПС, наблюдавшееся в течение 12 недель, сохраняется дополнительно до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.
Дети
Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшена (МДД), в котором подтвержденные доказательства эффективности не были продемонстрированы. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым, в трех параллельных группах с участием 331 ребенка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, одновременно получавших терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, во время которого пациенты были разделены на группы приема тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или денно. Тадалафил не продемонстрировал эффективность в первичной конечной точке относительно замедления снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТСХ). Изменение среднего значения дистанции в ТСХ, рассчитанного по методу наименьших квадратов, на 48-й неделе составляло 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 в группе плацубо и группа, и группа, и группа lang="ru-RU"> мг/кг (р = 0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг. Подтвержденная эффективность также не была обнаружена и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты безопасности, полученные в данном исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика
Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается в среднем через 2 ч после приема. Абсолютная биодоступность тадалафила после приема перорально не устанавливалась.
Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от еды, поэтому тадалафил можно принимать независимо от еды. Время введения дозы (утро или вечер) не оказывало клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.
Распределение. Средний объем распределения составляет примерно 63 л, указывая на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме крови связано с протеинами. На связывание с протеинами не влияет нарушение функции почек.
Меньше 0,0005% введенной дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.
Метаболизм. Тадалафил предпочтительно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит имеет активность по ФДЭ 5 в 13000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Средний клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения. 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (приблизительно 61% дозы) и меньшей — с мочой (почти 36% дозы).
Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме 1 раз в сутки. Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без нее.
Отдельные группы населения
Личности пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (возрастом от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приеме внутрь, что приводило к повышению на 25% AUC по сравнению со здоровыми добровольцами. Этот возрастной эффект не клинически значим и не требует регулирования дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. В ходе исследований по клинической фармакологии с применениемПосле однократного приема тадалафила (5-20 мг) AUC тадалафила увеличилась почти вдвое у пациентов с легкой (клиренс креатинина 51-80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была на 41% выше, чем у здоровых добровольцев. Влияние гемодиализа на выведение тадалафила незначительно.
Пациенты с печеночной недостаточностью. AUC тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по Чайлд-Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при дозе 10 мг. Данные о безопасности тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены. Данные о применении тадалафила в дозировке 1 раз в день у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества и риски назначения тадалафила в дозировке 1 раз в день.
Пациенты с сахарным диабетом.AUC тадалафила у пациентов с диабетом была примерно на 19% ниже, чем AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует корректировки дозы.

Клинические характеристики
Показания
Для дозировки 2,5мг.Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.
Дозировка 5 мг. Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.
Дозировка 10 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.
Дозировка 20 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции. Тадалафил не показан для применения у женщин. Противопоказания Гиперчувствительность к тадалафилу или любому другому компоненту препарата. В клинических исследованиях было показано, что тадалафил усиливает гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это результат комбинированного воздействия нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Поэтому тадалафил противопоказан пациентам, принимающим органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Тадалафил не следует применять мужчинам с заболеваниями сердца, для которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный кардиологический риск, связанный с сексуальной активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому тадалафил противопоказан им: - пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней; - пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта; - пациенты с сердечной недостаточностью 2-го класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение последних 6 месяцев; - пациенты с неконтролируемой аритмией, гипотонией (˂ 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией; - пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.
Тадалафил противопоказан пациентам с потерей зрения в одном глазу вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, было ли это связано с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Особые указания по применению»).
Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это потенциально может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились при дозах 10 мг и 20 мг, результаты указаны ниже. Относительно исследований взаимодействия, в которых применяли только тадалафил в дозе 10 мг, клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено.
Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450
Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетаконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и С_max на 15 % относительно значений AUC и С_max одного тадала Кетоконазол (400 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза, а С_max — на 22%. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг, 10 мг, 20& гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила пациентам, получающим лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). По результатам клинического исследования с участием 150 пациентов, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг/сут. чем 24 ч и не проявлялась после 48 ч после применения последней дозы тадалафила. Поэтому если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема. В таком случае применение нитратов должно происходить под тщательным контролем с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. 
Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов) 
Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором &α; наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению (см. раздел «Особенности применения»). 
В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщали о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами. 
-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. 
В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпреобразовательного фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (разные типы и дозы, отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами &--адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, помимо исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипина, где изучали эффект дозы 20 м), не оказывал взаимодействующих препаратов. В ходе другого исследования клинической фармакологии исследовали сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения АД зависели от уровня контроля АД. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой артериальной гипертензией снижение АД было незначительным и соответствовало такому у здоровых добровольцев. У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией снижение АД было большим, хотя у большинства больных такое снижение артериального давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами α-адрозначного) и клинического незначимости. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, возникающих у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечения только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации по возможному снижению АД пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом. 
Риоцигуат 
В ходе доклинических исследований был обнаружен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было обнаружено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Нет доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе с тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). 
Ингибиторы 5-редуктазы 
В ходе клинического исследования, в котором сравнивали совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финас lang="en-US"> мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было обнаружено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследования взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-редуктазы не проводили, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-редуктазы.
CYP1А2 субстраты (например, теофиллин)
В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он незначителен и не имеет клинической значимости.
Этинилэстрадиол и тербуталин
Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.
Алкоголь
Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08%) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3 ч после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без еды в течение 2 часов после употребления алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мГ) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 0,7 приблизительно 0,7 приблизительно 0,7 мкг). lang="en-US"> мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное и хроническое запоминание. Прием тадалафилу на фоне низших доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).
Метаболизируемые лекарственные средства с участием цитохрома Р450
Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.
CYP2С9 субстраты (например, R-варфарин)
Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не имел клинически значимого эффекта на AUC
S-варфарина или R-варфарина (CYP2С9 субстраты), а также не оказывал влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином.
Ацетилсалициловая кислота
Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.
Противодиабетические лекарственные средства
Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Особенности применения
Перед началом лечения препаратом Максигра Драйв Перед применением препарата врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующий курс лечения.
Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированная с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющий эффект, что может приводить к незначительному и транзиторному снижению АД (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел «Противопоказания»).
Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента для исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел "Противопоказания").
Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли тадалафил для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.
Сердечно-сосудистая система
В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщали о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. В то же время пока невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением тадалафила, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.
У пациентов, получающих сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение АД. Если начата ежедневная терапия тадалафилом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.
Необходимо с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые принимают блокаторы ₁, так как у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.
Органы зрения
Сообщали о случаях ухудшения зрения, в том числе о центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХРП), и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) во время применения тадалафила и других ингибиторов ФДЭ 5. В большинстве случаев симптомы ЦСХРП спонсоры и спонсоры. Анализ данных обcервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинскойостроты зрения и/или искажения зрения (см. раздел «Противопоказания»).
Ухудшение или внезапная потеря слуха
Сообщали о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, были ли другие факторы риска (такие как возраст, наличие диабета, артериальной гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов следует предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.
Почечная и печеночная недостаточность Ежедневное применение препарата Максигра Драйв не рекомендуется пациентам с серьезными почечными нарушениями в связи с повышенной экспозицией тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа.
Клинические данные о назначении тадалафила для ежедневного применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда - П&) ограничены.
Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивали у пациентов с печеночной недостаточностью. Прежде чем назначить тадалафил, врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риск терапии.
Приапизм и анатомическая деформация полового члена Если у пациента возникает эрекция, продолжающаяся 4 часа или более, ему необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительной потере потенции.
Необходимо с осторожностью назначать тадалафил пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояние, которое может вызвать приапизм (такой как серповидноклеточная анемия).
Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4
Необходимо с осторожностью назначать тадалафил пациентам, применяющим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение AUC тадалафила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами;
Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность применения тадалафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ 5 или другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции не исследовали, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать тадалафил в подобных комбинациях.
Лактоза
Препарат содержит моногидрат лактозы. Лекарство Максигра Драйв не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.
Натрий 1 таблетка этого препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть фактически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью
Врачебное средство Максигра Драйв не показан для применения женщинам.

Беременность. Данные исследований по применению тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. Как мера пресечения, желательно избегать применения тадалафила в период беременности.
Кормление грудью. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные по животным свидетельствуют об экскреции тадалафила в молоко. Риск для грудного ребенка на грудном вскармливании не следует исключать. Лекарственное средство Максигра Драйв не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел "Фармакологические свойства"). В ходе клинических исследований было установлено, что нарушение фертильности не ожидается у людей, хотя у некоторых мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние тадалафила на способность управлять машинами и механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожа, пациенты должны знать, как влияет на них лекарственное средство Максигра Драйв, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы. 
Для перорального применения. Следует принимать таблеткуки лекарственного средства с рекомендуемым содержанием действующего вещества.
Эректильная дисфункция у взрослых мужчин  Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от еды. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат можно принимать за 30 минут перед сексуальной активностью.
Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в день.
Тадалафил в дозе 10 и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения. Если предполагается частое применение тадалафила (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз тадалафила может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут примерно в одинаковое время. Дозу можно снижать до 2,5 мг/сут, исходя из индивидуальной толерантности. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически переоценивать.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин Для ежедневного применения рекомендованная доза составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время, независимо от еды. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время. Для пациентов с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг/сут при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии, учитывая, что эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг/сут для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась.
Особые популяции пациентов
Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Мужчины с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг (прием тадалафила при необходимости). Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг не рекомендовано для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией. «Особенности применения»).
Мужчины, имеющие печеночную недостаточность
Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от употребления пищи (прием тадалафила при необходимости). Клинические данные по безопасности применения тадалафила пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда - П&) ограничены; в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении тадалафила в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Ежедневное применение тадалафила как для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивали у пациентов с повреждениями печени, поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества / риски такой терапии (см. разделы «Фармакологические свойства» и &.
Мужчины,имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется.
Особые оговорки при утилизации
Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Дети
Нет данных о применении тадалафила детям для лечения эректильной дисфункции.

Передозировка 
Симптомы.При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг/сут нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.
Лечение.В случае передозировки, если нужно, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Побочные реакции
Резюме профиля безопасности лекарственного средства Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головные боли, диспепсия, боли в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы тадалафила. Побочные реакции были кратковременными, в общем, от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме тадалафила наблюдалось в течение первых 10-30 дней после начала лечения.
Табличные данные побочных реакций
Нижеследующая таблица содержит данные о побочных реакциях со спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (включали в общей сложности 8022 пациентов, получавших тадалафил, и 4422 пациентов, получавших плацебо) по применению тадалафила в случае необходимости и ежедневного применения. доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко неизвестна (частота не может быть установлена исходя из имеющихся данных).

Очень часто (≥ 1/10)	Часто (≥ 1/100 до >1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до 1/100)	Редко (≥ 1/10000 до 1/1000)	Частота неизвестна (частота не может быть установлена исходя из имеющихся данных)
Со стороны иммунной системы
		Реакции гиперчувствительности	Ангионевротический отек2
Со стороны нервной системы
	Головная боль	Головокружение	Нарушение мозгового кровообращения1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака1, мигрень22 транзиторная амнезия
Со стороны органов зрения
		Нечеткость зрения, чувство боли в глазах	Дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН)2, окклюзия вен сетки	Центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП)
Со стороны органов слуха и равновесия
		Колокол в ушах	Внезапная потеря слуха
Со стороны сердечной системы1
		Тахикардия, учащенное сердцебиение	Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия2
Со стороны сосудистой системы
	Приливы	Артериальная гипотензия3, артериальная гипертензия
Со стороны респираторной системы
	Заложенность носа	Диспное, носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта
	Диспепсия	Абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс
Со стороны кожи и подкожных тканей
		Сыпь	Кропивка, синдром Стивенса - Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (чрезмерное потоотделение)
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани
	Боль в спине, миалгия, боль в конечностях
Со стороны почек и мочевыделительной системы
		Гематурия
Со стороны репродуктивной системы
		Удлиненная эрекция	Приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия
Общие расстройства и состояние в месте ввода
		Боль в груди1, периферические отеки, повышенная утомляемость	Отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2

¹Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).
²Побочные реакции на постмаркетинговые исследования, которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.
³Чаще сообщали в случае применения тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.


Отдельные побочные реакции. Сообщали о более высокой частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.
Особенные группы пациентов.Данные по применению тадалафила пациентам старше 65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по необходимости (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов старше 65 лет. В ходе клинических исследований во время применения тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов старше 75 лет.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. 

Упаковка
Для дозировки 2,5 мг и 5 мг: по 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
для дозировки 10мг: по 1 или по 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.
Для дозировки 20 мг: по 1 или 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке;
по 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.
Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

Местоположение производителя и адрес места его деятельности
Производственное отделение в Новой Дембе, ул. Металловца 2, 39-460 Нова-Демба, Польша/
Нова Деба, 2 Металлоука Str., 39-460 Nowa Deba, Польша.