Максигра 100 мг табл. п/о № 4

Состав:
действующее вещество: силденафил;

1 таблетка содержит силденафил цитрат, эквивалентно силденафилу 50 мг или 100 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), кросповидон (тип А), повидон К-30, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

Оболочка: гипромелоза, магрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код ATX G04B E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Силденафил является препаратом для перорального применения, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает пониженную эректильную функцию путем усиления крови притока к пенису.

Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвобождающийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, стимулирующий повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но сильно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящего при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызывал необходимый фармакологический эффект, нужно сексуальное возбуждение.

Исследования in vitro показали селективность влияния силденафила на ФДЭ5, активно участвующего в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ5 более мощный, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЕ6, участвующий в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ1. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЕ3 - цГМФ-специфической изоформы фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Для оценки времени, в течение которого применение силденафила приводит к возникновению эрекции в ответ на половую стимуляцию, было проведено 2 специальных клинических исследования. В клинических исследованиях при участии пациентов, применявших силденафил натощак, при проведении фалоплетизмографии (RigiScan) медиана времени до начала эрекции у пациентов, достигших эрекции с ригидностью 60% (достаточной для осуществления полового контакта), составляла 25 минут (2-3-7 значений). В отдельном исследовании с использованием RigiScan силденафил все еще был способен вызвать эрекцию через 4-5 часов после применения.

Силденафил вызывает легкое и кратковременное снижение АД, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение артериального систолического давления в положении лежа после перорального применения силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Подходящее изменение диастолического артериального давления в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Эти снижения АД хорошо согласуются с сосудорасширяющим действием силденафила, возможно, вследствие повышения уровней цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов. Однократное пероральное применение силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывало никаких клинически значимых изменений в электрокардиограмме.

В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (со стенозом по меньшей мере одной коронарной артерии более 70%) среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя снизилось 7%. Среднее легочное систолическое давление снизилось на 9%. Силденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.

Никаких клинически значимых отличий не было продемонстрировано для времени до возникновения лимитирующей стенокардии при применении силденафила по сравнению с плацебо в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой с участием 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронически стабильной (за исключением нет100 мг).

У некоторых пациентов через 1 час после приема 100 мг силденафила в 100-оттеночном тесте Фарнсворта-Манселла наблюдалось легкое и преходящее нарушение цветового зрения (синий/зеленый). Эти эффекты полностью исчезли через 2 часа после приема. Возможный механизм этого изменения цветового зрения связан с ингибированием ФДЭ6, которая участвует в каскаде фотоконверсии в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В небольшом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с подтвержденной макулярной дегенерацией (n=9) силденафил (однократная доза, 100 мг) не вызывал значительных изменений в результатах визуальных тестов (острота зрения, сетка Амслера, распознавание цветов по имитации светофора, периметр Хамфри и фотостресс).

Однократный пероральный прием 100 мг силденафила здоровыми добровольцами не оказывал влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов.

Дополнительные данные клинических исследований. В клинических исследованиях силденафил применялся у более чем 8000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет. Были представлены следующие группы пациентов: пожилые пациенты (19,9%), пациенты с артериальной гипертензией (30,9%), пациенты с сахарным диабетом (20,3%), ишемической болезнью сердца (5,8%), гиперлипидемией (19,8%), травмой спинного мозга (0,6%), депрессией (5,2%), после трансуретральной резекции предстательной железы (3,7%), после радикальной простатэктомии (3,3%). К группам пациентов, которые не были должным образом представлены или включены в клинические исследования, относятся пациенты после операций на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, а также пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В исследованиях с фиксированной дозой количество пациентов, сообщивших об улучшении эректильной функции, составило 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота прекращения приема силденафила была низкой и аналогичной таковой в группе плацебо.

Во всех этих исследованиях доля пациентов, сообщивших об улучшении при приеме силденафила, была следующей: пациенты с психогенной эректильной дисфункцией (84%), пациенты со смешанной эректильной дисфункцией (77%), пациенты с органической эректильной дисфункцией (68%), пожилые пациенты (67%), пациенты с сахарным диабетом (59%), пациенты с ишемической болезнью сердца (69%), пациенты с гипертонией (68%), пациенты после трансуретральной резекции простаты (61%), пациенты после радикальной простатэктомии (43%), пациенты с травмой спинного мозга (83%), пациенты с депрессией (75%). Безопасность и эффективность силденафила подтверждены данными долгосрочных исследований.

Фармакокинетика.

Всасывание. Силденафил быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 30-120 минут (медиана 60 минут) после приема внутрь натощак. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон 25-63%). В рекомендуемом диапазоне доз (25-100 мг) AUC и Cmax силденафила после приема внутрь увеличиваются пропорционально дозе.

При приеме силденафила с пищей степень всасывания снижается, при этом средняя задержка Tmax составляет 60 минут, а средняя Cmax снижается на 29%.

Распределение. Средний объем распределения в стационарном состоянии (Vd) составляет 105 литров, что указывает на распределение препарата в тканях организма. После однократного приема внутрь 100 мг силденафила средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации 40%). Поскольку связывание силденафила и его основного N-десметилметаболита с белками плазмы достигает 96%, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила.

У здоровых добровольцев, принявших однократную дозу 100 мг силденафила, менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы было обнаружено в эякуляте через 90 минут.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется преимущественно печеночными микросомальными изоферментами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ5 составляет приблизительно 50% от активности исходного соединения. Концентрации этого метаболита в плазме составляют приблизительно 40% от концентрации силденафила в плазме. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму и имеет период полувыведения приблизительно 4 часа.

Выведение. Общие концентрации в плазмеКлиренс силденафила составляет 41 л/ч, что приводит к периоду полувыведения 3-5 часов. После перорального и внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (приблизительно 80% от введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% от введенной пероральной дозы).

Пожилые пациенты. У здоровых пожилых добровольцев (в возрасте 65 лет и старше) наблюдалось снижение клиренса силденафила, что приводило к приблизительно на 90% более высоким концентрациям силденафила и его активного N-десметилметаболита в плазме по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами (18-45 лет). Из-за возрастных различий в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40%.

Почечная недостаточность. У добровольцев с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после однократного приема внутрь 50 мг. Средние значения AUC и Cmax N-десметилметаболита увеличились на 126% и 73% соответственно по сравнению с показателями у добровольцев того же возраста без почечной недостаточности. Однако из-за высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила был снижен, что привело к среднему увеличению AUC и Cmax на 100% и 88% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без почечной недостаточности. Кроме того, AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно увеличились на 79% и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) клиренс силденафила был снижен, что привело к увеличению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эректильной дисфункции, определяемой как неспособность достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительного полового акта.

Для эффективного действия Максигры необходимо сексуальное возбуждение.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

- Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил влияет на метаболические пути оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и усиливает гипотензивный эффект нитратов.

- Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как нестабильная стенокардия и тяжелая сердечная недостаточность).

- Потеря зрения в одном глазу вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, была ли эта патология связана с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ-5.

— Тяжелые нарушения функции печени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавний инсульт или инфаркт миокарда, а также известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (у небольшого числа таких пациентов имеются генетические нарушения ретинальной фосфодиэстеразы), поскольку безопасность силденафила у пациентов с такими заболеваниями не изучалась.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств на силденафил.

Исследования in vitro.

Силденафил метаболизируется в основном изоформой 3A4 цитохрома P450 (CYP) (основной путь) и изоформой 2C9 цитохрома P450 (CYP) (второстепенный путь). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.

Исследования in vivo.

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 не наблюдалось увеличения числа побочных эффектов, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, высокоэффективного ингибитора P450, в состоянии равновесия (500 мг один раз в день) с силденафилом (однократная доза 100 мг) привело к увеличению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и увеличению AUC силденафила в плазме на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови оставалась приблизительно на уровне 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл для одного только силденафила, что согласуется со значительным влиянием ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные,одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4 в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг трижды в сутки), и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной эксденции (AC). Не выявлено влияние силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на AUC, С max , T max , константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.

Однократное применение антацидных средств (гидроксида магния/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов бета5 (таких как рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Эффекты силденафила на другие лекарственные средства.

Исследование in vitro.

Силденафил - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК 50 > 150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль, влияние препарата Максигра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo.

Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.

Одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых склонных к этому пациентов. Такая реакция наиболее часто возникала в течение 4 часов после применения силденафила. В ходе 3-х исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокаторы альфа-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении к. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное понижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентам, стабилизация которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и состоянии обморока, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводил к продлению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременномв применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центральные действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых рецепторов и блокаторы кальциевых каналов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Подходящее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были сравнимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

Особенности применения.

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин.

Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющий эффект, что проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения силденафила врач должен тщательно учесть, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления.

Максигра потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипер с применением препарата Максигра. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта и лишь несколько случилось вскоре после применения препарата Максигра без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серпоподобие). лейкемия).

Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались. Потому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Сообщалось о расстройствах зрения и случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, связанных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5. Пациентам следует предупредить, что при внезапном нарушении зрения применение препарата Максигра следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Пациентам, применяющим блокаторы альфа-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых подверженных этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза у таких пациентов составляет 25 мг силденафила. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как поступать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Исследования тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентами этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Максигра, и немедленно обратиться за медицинскойпомощь в случае внезапного снижения или потери слуха. Эти явления, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией во времени с применением ингибиторов ФЭД5, включая препарат Максигра. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Максигра оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременно применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического - на 7 мм рт. ст.

Заболевания передающиеся половым путем. Применение препарата Максигра не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует проинструктировать пациентов о необходимости предохранительных средств для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Препарат Максигра не предназначен для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Поскольку в клинических исследованиях применение силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органов зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Максигра.


Способ применения и дозы.

Препарат применяют перорально.
Для эффективного действия препарата Максигра требуется сексуальное возбуждение.

Взрослые.

Рекомендованная доза препарата Максигра составляет 50 мг и применяется при необходимости примерно за час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг.

Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Максигра во время еды действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста.

Необходимость в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (?65 лет) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата аналогична дозе, приведенной выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендованная доза препарата составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 и 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 и 100 мг.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства (например, кетоконазол, эритромицин, циметидин, ритонавир).

Подробная информация приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Рекомендуемая начальная доза пациентам, применяющим ингибиторы CYP3A4, за исключением ритонавира, применение которого вместе с силденафилом не рекомендуется, составляет 25 мг.

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Препарат Максигра не предназначен для применения женщинами.

Дети.
Препарат Максигра не показан для применения лицами младше 18 лет.

Передозировка.

В клинических исследованиях с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, что наблюдались при применении силденафила в низших дозах, но встречались чаще и более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но приводило к росту числа случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.