Максидекс капли глазные 1 мг/мл флакон-капельница дроп-тейнер 5 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МАКСИДЕКС ®

(MAXIDEX ® )

Состав:

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит дексаметазон 1 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрофосфат безводный, полисорбат 80, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: непрозрачная взвесь от белого до светло-желтого цвета без агломератов.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые в офтальмологии. Кортикостероиды. Дексаметазон. Код ATX S01В A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных проявлений со стороны глаза хорошо известна. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие путем угнетения адгезии молекул к клеткам эндотелия сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и угнетается адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов. Высокая степень активности является результатом добавления метилового радикала и фтора в молекулу преднизолона. Этот синтетический глюкокортикоид ингибирует воспалительные реакции на факторы механического, химического или иммунологического характера.

На сегодняшний день объяснение этого свойства не найдено.

Механизм действия

Точный механизм противовоспалительного действия дексаметазона неизвестен. Он подавляет многочисленные воспалительные цитокины и имеет многочисленные эффекты глюкокортикоидных и минералокортикоидных.

Фармакодинамические эффекты

Дексаметазон является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов; он в 5-10 раз мощнее преднизолона, и в 25 раз мощнее кортизона и гидрокортизона.

Системная токсичность активного вещества отлично исследована. Системное влияние дексаметазона может быть связано с эффектами, связанными с глюкокортикостероидным дисбалансом.

Фармакокинетика.

Офтальмологическая биодоступность дексаметазона после местного применения в глаза лекарственного средства МАКСИДЕКС® исследовалась у пациентов, которым была проведена операция по удалению катаракты. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости, равный примерно 31 нг/мл, достигался в течение 90-120 минут. Далее происходило понижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Системное поглощение после местного применения низкое.

Распределение

После внутривенного введения наблюдаемый объем распределения составил 0,58 л/кг. In vitro никаких изменений в связывании с белками в плазме крови человека при концентрации дексаметазона от 0,04 до 4 мкг/мл, при среднем связывании с белками плазмы на уровне 77,4%, не наблюдалось.

Биотрансформация

Дексаметазон метаболизируется, прежде всего, в печени, преимущественно CYP3A4.

После местного применения низкие концентрации выявлялись во внутриглазной жидкости через 12 часов, то есть дексаметазон устойчив к метаболизму после проникновения в внутриглазную жидкость.

Вывод

После введения 2,6% неизмененного исходного вещества обнаруживалось в моче. При этом после приема внутрь (≤4 мг/д) в течение нескольких недель 60% дозы было восстановлено как 6-гидроксидексаметазон, а 5-10% - как дополнительный метаболит 6-гидрокси-20-дигидродексаметазон. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Системный период полувыведения из плазмы крови относительно короткий - 3-4 часа, но у мужчин может быть несколько длиннее. Эта разница была связана не с изменениями системного клиренса, а с разными объемами распределения и массой тела. Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0,10 до 0,25 л/ч/кг, объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность дексаметазона при пероральном применении составляет около 70%.

Линейность/нелинейность

После перорального введения дексаметазона AUC повышалась линейно до дозы в диапазоне 0,5 мг-1,5 мг.

Фармакокинетика у особых категорий

Фармакокинетика системного дексаметазона не отличается существенно у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми субъектами.

Доклинические данные по безопасности

Исследование токсичности повторных доз глазных капель МАКСИДЕКС у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу у человека, это проявление не имеет клинического значения. При применении лекарственного средства МАКСИДЕКС в рекомендованных дозах возникновения этих эффектов маловероятно.

Дексаметазон выявил кластогенные свойства в анализе хромосомной аберрации лимфоцитов человека in vitro и микроядерном тесте у мышей in vivo .

Стандартные исследования канцерогенности при применении дексаметазона не проводились.

Стандартные исследования фертильности при применении дексаметазона не проводились.

Установлено, что при пероральном введении дексаметазон тератогенен для животных: дексаметазон вызывал пороки внутриутробного развития, включая расщепление неба, замедление внутриутробного роста, ретрогнатию, пупочные грыжи, гипоплазию тимуса, деформации скелета, в том числе нарушение развития длинных костей мозга.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение чувствительных к стероидам неинфекционных воспалительных и аллергических состояний конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глаза, включая реакции воспаления в послеоперационном периоде.

Противопоказания.

· повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.

· острые нелеченые бактериальные инфекции.

· Коровья и ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы (кроме кератита, вызванного Herpes zoster ).

· Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаза.

· Микобактериальные инфекции глаза.

· Острый эпителиальный кератит, вызванный Herpes zoster (дендритный кератит).

· острые нелеченые гнойные бактериальные инфекции глаза.

· инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы.

· Лекарственное средство МАКСИДЕКС не следует применять после удаления постороннего тела из роговицы без осложнений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и НПВП для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

У пациентов, получающих ритонавир или другие сильные ингибиторы CYP3A4, концентрация дексаметазона в плазме крови может быть повышена.

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут уменьшить клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и угнетению функции коры надпочечников/синдрома Кушинга. Такого сочетания следует избегать, если польза не превышает риска системных побочных эффектов кортикостероидов. Если польза от лечения превышает риск, следует контролировать нежелательные системные эффекты кортикостероидов у пациентов.

При применении глазных капель, расширяющих зрачки (атропин и другие антихолинергические вещества), в результате чего возможно повышение внутриглазного давления, одновременное применение лекарственного средства МАКСИДЕКС может привести к дополнительному повышению внутриглазного давления.

Если одновременно применяется несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

· только для офтальмологического применения. Лекарственное средство не предназначено для инъекций или приема внутрь.

· не использовать без медицинской проверки. Лекарственное средство должно назначаться только после биомикроскопического осмотра с помощью щелевой лампы и теста с использованием флюоресцеина.

· Это лекарственное средство не является эффективным для лечения кератоконъюнктивита Сегрена.

· Чрезмерное и/или длительное применение офтальмологических кортикостероидов повышает риск возникновения осложнений со стороны глаз и может привести к системным побочным эффектам. Если воспаление не уменьшается при курсе терапии, необходимо использовать другие виды терапии для уменьшения этих рисков.

· Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. При длительном местном применении кортикостероидов в глаза у пациентов следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление. Это особенно важно для детей, поскольку риск глазной гипертензии, вызванной кортикостероидами, у детей выше, чем у взрослых. Лекарственное средство МАКСИДЕКС не показано для применения детям. Пациенты с глаукомой в семейном или личном анамнезе имеют более высокий риск развития внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами. У пациентов с глаукомой контроль состояния глаз следует проводить еженедельно.

· При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекции или распространять имеющуюся инфекцию. Если лечение длится более 10 дней, следует контролировать внутриглазное давление.

· Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у подверженных этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом).

· При системном и местном применении кортикостероидов возможны расстройства зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить в офтальмолог для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие болезни, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые наблюдались после применения системных и местных кортикостероидов.

· Синдром Кушинга и/или подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долгосрочной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (в том числе ). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.

· Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности со стороны антибиотиков.

· Вероятность грибковой инфекции следует рассмотреть у пациентов с стойкой язвой роговицы, получавших или получающих эти препараты. При развитии грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

· Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

· Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может повлечь за собой возникновение перфораций.

· Лечение не следует прекращать преждевременно из-за возможности рецидива воспалительного состояния при внезапном прерывании кортикостероидов в высоких дозах.

· препарат следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с антивирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванного Herpes simplex ; необходимо периодически производить микроскопию с применением щелевой лампы.

· Не рекомендуется носить контактные линзы при лечении воспалений глаза.

· Кроме этого, препарат содержит хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз приемлемо, пациенту следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель МАКСИДЕКС и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем применять контактные линзы. Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаз, особенно при симптомах сухости глаз или заболеваниях роговой оболочки (прозрачного переднего слоя глаза).

· После применения глазных капель показаны следующие меры по снижению системной резорбции:

- держать веки закрытыми в течение 2 минут;

- закрыть слезный пролив пальцем на 2 минуты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Надлежащие контролируемые исследования, позволяющие оценить влияние лекарственного средства МАКСИДЕКС на беременных женщин, отсутствуют. Повышенный риск внутриутробной задержки роста связан с длительным или повторным применением кортикоидов в течение беременности. Младенцы, матери которых принимали значительные дозы кортикостероидов в течение беременности, должны быть тщательно обследованы на наличие признаков снижения функции надпочечника (см. раздел «Особенности применения»). Репродуктивная токсичность была продемонстрирована при исследованиях на животных после системного применения. Офтальмологическое применение 0,1% раствора дексаметазона привело к аномалиям плода у кроликов. Не рекомендуется применять лекарственное средство МАКСИДЕКС во время беременности.

Кормление грудью

Системное введение кортикостероидов приводит к их появлению в грудном молоке человека в количестве, которое может влиять на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Однако при местном применении лекарственного средства МАКСИДЕКС® системное проявление незначительно. Неизвестно, попадает ли МАКСИДЕКС® в грудное молоко. Данные о механизме попадания дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что после применения лекарственного средства матерью дексаметазон будет выявляться в грудном молоке или будет способен вызывать/проявлять клинические эффекты у младенцев. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью во время применения лекарственного средства МАКСИДЕКС или прекращения/воздержания от терапии лекарственным средством,

Фертильность

Исследований по оценке влияния дексаметазона на репродуктивную функцию при местном офтальмологическом применении не проводилось. Существуют ограниченные клинические данные о влиянии дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин.

На моделях крыс, находившихся под действием хорионического гонадотропина, не было обнаружено побочных воздействий дексаметазона на репродуктивную функцию.

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

При тяжелом или остром воспалении следует закапывать 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 30-60 минут в качестве начальной терапии.

В случае положительного эффекта дозу следует снизить до 1-2 капель в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 2-4 часа.

В дальнейшем дозу можно снизить до 1 капли 3-4 раза в сутки, если этой дозы достаточно, чтобы контролировать воспаление.

Если желаемый результат не достигается 3-4 дня, может быть назначена дополнительная системная или субконъюнктивальная терапия.

При хронических воспалениях доза составляет 1 или 2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 3-6 часов, или чаще, если это необходимо.

При аллергии или незначительном воспалении доза составляет 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 3-4 часа до достижения желаемого эффекта.

Не следует прекращать терапию преждевременно (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если одновременно применяется несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Применение при нарушениях функции печени и почек.

МАКСИДЕКС не исследовался у пациентов, страдающих болезнями почек и печени. Однако из-за низкой системной абсорбции дексаметазона после местного применения этого препарата в коррекции дозы нет необходимости.

Способ применения.

Перед применением флакон следует хорошо встряхнуть.

Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства для детей не установлены.

Передозировка.

Не сообщалось ни о каких случаях передозировки.

В случае передозировки лекарственным средством МАКСИДЕКС при местном применении вымыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой. В случае острой передозировки при офтальмологическом применении или в случае случайного проглатывания содержимого флакона, ввиду свойств/характеристики данного препарата, не следует ожидать дополнительных токсических эффектов.

При случайном проглатывании препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Частым побочным эффектом, который наблюдался на протяжении клинических исследований, было чувство дискомфорта в глазах.

Нижеследующие побочные реакции возникали во время проведения клинических исследований с применением препарата МАКСИДЕКС и классифицированы следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1 /100), одиночные (≥ 1/10000 до <1/1000), единичные (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные по побочным эффектам были получены во время клинических исследований и постмаркетингового периода применения дексаметазона, глазные капли.

Описание неких побочных реакций.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку препарат содержит кортикостероиды, то при наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения.

Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к инфекциям (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.

Хранить флакон плотно закрытым в вертикальном положении при температуре не выше 25°С в местах, недоступных для детей. Не замораживать.

Упаковка.

По 5 мл во флаконах-капельницах «Дроп-Тейнер®».

Категория отпуск. По рецепту.

Производитель.

Алкон-Куврьер/

Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рийксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия/

Rijksweg 14, B-2870 Пуурс, Belgium.