Макропен таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг №16

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Макропен®
(Macropen®)

Состав:
действующее вещество: мидекамицин;
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 400 мг мидекамицина;
другие составляющие: калия полакрилин, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, акрилатный сополимер, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа .
Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Мидекамицин. Код ATX J01F A03.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Антибактериальное действие.
Мидекамицин - макролидный антибиотик широкого спектра действия, по действию подобен эритромицину. Активен против грамположительных бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae и Listeria monocytogenes ), некоторых грамотрицательных бактерий ( Bordetella pertussis, Campylobacter spp . , Moraxella catar dium spp . и Bacteroides spp . ) и других бактерий, таких как микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и легионеллы. Чувствительность микроорганизмов i n vitro к мидекамицину ацетату (MDM-acetate) и мидекамицину (MDM)

Критерии для мидекамицина в отношении толкования MIC такие же, как и для других макролидов, согласно NCCLS (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их МИС90 ≤ 2 мкг/мл, и устойчивы, если их МИС90 ≥ 8 мкг/мл.
Антимикробная эффективность метаболитов.
Метаболиты мидекамицина оказывают аналогичное антибактериальное действие, но менее выраженное. Исследования на животных показали, что мидекамицин и мидекамицин ацетат более эффективны in vivo , чем in vitro , частично из-за высокой концентрации метаболитов в тканях.
Механизм деяния.
Мидекамицин ингибирует синтез РНК-зависимых белков в стадии пролонгации протеиновой цепи путем обратного связывания с субъединицей 50S и блокирует реакции транспептидации и/или транслокации. Из-за различия структуры рибосом связывания с рибосомами эукариотических клеток не происходит. Поэтому токсичность макролидов для клеток человека низка.
Главным образом мидекамицин оказывает бактериостатическое действие. Однако может проявлять бактерицидное действие в зависимости от типа бактерии, концентрации препарата в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro понижается в кислотной среде. Если значение pH в среде культур Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается до 7,2-8, минимальная ингибирующая способность мидекамицина снижается вдвое. Если pH снижается, активность мидекамицина увеличивается.
Мидекамицин кумулируется в альвеолярных макрофагах человека. Также макролиды кумулируются в нейтрофилах. Исследования in vitro показали, что мидекамицин также влияет на иммунные функции. Установлено усиление хемотаксиса по сравнению с эритромицином. In vivo мидекамицин стимулирует активность природных клеток-киллеров. Эти исследования демонстрируют влияние мидекамицина на иммунную систему, что важно для противобиотического эффекта мидекамицина in vivo .
Резистентность.
Устойчивость к макролидам развивается в связи с уменьшением проницаемости наружной мембраны клетки бактерии (энтеробактерии), инактивации препарата ( S. aureus , E. coli ) и, что самое главное, изменения места действия . Частота возникновения бактериальной резистентности к макролидам сильно варьирует. Резистентность метицилиночувствительных S . aureus колеблется от 1% до 50%, тогда как большинство резистентных к метициллину штаммов S . aureus
также устойчивы к макролидам. Резистентность пневмококков в основном ниже 5%, но в некоторых частях света составляет более 50% (Япония). Резистентность бактерии Streptococcus pyogenes к макролидам колеблется от 1 до 40% в Европе. Очень редко развивается стойкость микоплазм, легионелов и C . diphteriae .
Фармакокинетика.
Всасывание.
Мидекамицин и мидекамицин ацетат быстро и относительно хорошо всасываются и достигают максимальных концентраций в сыворотке крови 0,5-2,5 мкг/мл и 1,31-3,3 мкг/мл соответственно за 1-2 часа. Поскольку прием пищи несколько снижает максимальные концентрации, особенно у детей от 4 до 16 лет, мидекамицин рекомендуется принимать перед едой.
Деление.
Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает концентраций выше, чем в крови, на 100%. Он добивается высоких концентраций в секрете бронхов, а также в коже. Объем распределения миокамицина (мидекамицина ацетата) составляет 228-329 л.
47% мидекамицина и 3-29% метаболитов связываются с белками. Миокамицин (мидекамицин ацетат) также проникает в грудное молоко. После приема дозы 1200 мг/сут в грудном молоке было обнаружено 0,4-1,7 мкг/мл ацетата мидекамицина.
Метаболизм и выведение.
Мидекамицин главным образом метаболизируется в печени. Преимущественно выводится с желчью и только примерно 5% - с мочой.
Значительное увеличение пиковых концентраций в сыворотке крови, AUC и периода полувыведения возможны у пациентов с циррозом печени.
Клинические свойства.
Показания .
Инфекции респираторного и мочеполового тракта, вызванные микоплазмами, легионелами, хламидиями и Ureaplasma ureal y ticum ; инфекции респираторного тракта, кожи и мягких тканей и другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину и пенициллину бактериями, у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину; энтериты, вызванные бактериями Campylobacter spp.; лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к мидекамицину или любому из вспомогательных веществ препарата, тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными средствами. Макролидные антибиотики оказывают влияние на печеночный метаболизм, где они могут блокировать активность ферментов цитохромного комплекса P450. В отличие от эритромицина, мидекамицина и мидекамицина ацетат не связываются с микросомальными оксидазами клеток печени и не образуют стабильных комплексов с цитохромом P450, вследствие чего они не влияют на фармакокинетику теофиллина. Мидекамицин может вызвать увеличение уровня циклоспорина в сыворотке крови (уровни вдвое больше) и увеличение периода полувыведения и увеличение AUC (площади под кривой) карбамазепина. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, которые параллельно принимают карбамазепин или циклоспорин, и, по возможности, проверять уровни последних в сыворотке крови.
Одновременное применение мидекамицина и алкалоидов спорыньи может подавлять их метаболизм в печени и повысить их концентрацию в плазме крови.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мидекамицина с варфарином, поскольку выведение последнего может уменьшиться, что повышает риск возникновения кровотечения.

Особенности применения.
При длительном лечении следует контролировать активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе.
Длительный прием препарата может привести к суперинфекции. Выраженная диарея может являться проявлением псевдомембранозного колита.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Не было сообщений о вредном влиянии мидекамицина на плод. Применение в период беременности возможно только в крайних случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Поскольку препарат проникает в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Препарат следует применять перед едой.
Взрослые и дети с массой тела более 30 кг: по 1 таблетке 400 мг 3 раза в день.
Максимальная суточная дозировка для взрослых составляет 1600 мг мидекамицина.
Дети с  массой тела менее 30 кг : применять суспензию для перорального применения. Лечение длится от 7 до 14 дней. Лечение хламидийной инфекции следует продолжать в течение 14 дней.

Дети.
Препарат в данной лекарственной форме следует применять детям с массой тела более 30 кг.
Передозировка.
Информация о передозировке отсутствует. При приеме доз, превышающих терапевтические, возможны тошнота и рвота. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, понижение аппетита, рвота, диарея, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница и зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона.
Со стороны печени и желчевыводящих путей повышение уровня трансаминаз и желтуха.
Общие нарушения: реакции гиперчувствительности, включая гиперемию; общая слабость; головокружение.
При возникновении тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения .
Хранить при температуре выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 8 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Местонахождение  производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.