Лютеина 200 мг таблетки вагинальные, №30

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЮТЕИНА

 (LUTEINA)

Состав:

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерона микронизированного 100 мг или 200 мг;

другие составляющие : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, гипромелоза, кислота лимонная моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки влагалищные.

Основные физико-химические свойства: вагинальные таблетки по 100 мг: круглые таблетки без оболочки, двояковыпуклые, белого или беловатого цвета с надписью «100» с одной стороны и «22» с другой;

вагинальные таблетки по 200 мг: круглые таблетки без оболочки, двояковыпуклые, белого или беловатого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код ATXG03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон - гормон желтого тела яичника. Способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие конечных элементов молочной железы. Нет андрогенной активности. Оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, ингибирует образование гипофизом гонадотропных гормонов и овуляцию.

Фармакокинетика.

После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой.

Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первого часа, наиболее высокий уровень в плазме крови достигается через 1-3 часа после применения.

При дозе 100 мг прогестерона в сутки Лютеин позволяет достичь и поддерживать физиологический и стабильный уровень плазменного прогестерона (в среднем на уровне 9,7 нг/мл), подобный таковому в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, Лютеин стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.

При более высоких дозах (выше 200 мг/сут), увеличивающихся постепенно, вагинальный способ применения позволяет достичь уровня прогестерона в плазме, подобного таковому во время первого триместра беременности.

Метаболизм.

Метаболиты в плазме и моче идентичны метаболитам, выявленным в ходе физиологической секреции желтого тела яичника: в плазме говорится, главным образом, о 20α-гидрокси, δ4α-прегнанолоне и 5α-дигидропрогестероне. Экскреция с мочой осуществляется на 95% в форме глюкуроновых метаболитов, основным компонентом которых является 3α, 5β-прегнанендиол (прегнандиол).

Клинические свойства.

Показания. 

Снижение способности к оплодотворению при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы при приготовлении к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток). Профилактика обычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности. Профилактика преждевременных родов у женщин с коротким горлышком матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе. Невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Противопоказания .

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Тяжелые нарушения функций печени. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов. Недиагностированы влагалищные кровотечения. Неудачный или неполный аборт.

Тромбофлебит. Тромбоэмболические нарушения. Кровоизлияние в мозг. Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не подтверждено взаимодействие прогестерона с другими препаратами, которое имело клиническое значение. Исследования in vitro показали, что препараты, уменьшающие активность цитохрома Р450 (например, кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого влияния не известно.

Антистероидные препараты. Аминоглютетимид заметно снижает концентрацию медроксипрогестерона ацетата и мегестрола в плазме, возможно с помощью печеночного ферментоиндуцирующего эффекта.

Антикоагулянты. Прогестерон может усилить или уменьшить антикоагулянтное действие кумаринов.

Прогестерон антагонизирует антикоагулянтное действие фениндиона.

Экстренные контрацептивы. Одновременное применение улипристала ацетата с прогестероном может привести к снижению эффективности прогестерона.

Диазепам. Прогестерон может увеличить плазменную концентрацию диазепама.

Тизанидин. Прогестерон может увеличить плазменную концентрацию тизанидина.

Тербинафин. Есть единичные сообщения о прорывных кровотечениях, когда тербинафин применяют одновременно с прогестероном.

Лабораторное исследование. Прогестерон может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований печеночной и/или эндокринной функций.

Введение больших доз прогестерона может привести к увеличению выведения из организма натрия и хлора.

Прогестины уменьшают толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина или других противодиабетических средств для больных сахарным диабетом.

Применение прогестерона может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Некоторые антибиотики (например ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, что приводит к изменению энтерогепатического стероидного цикла.

Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, бромкриптин, спиронолактон, гризеофульвин, невирапин, эфавиренц, некоторые антибиотики (ампицилинии, m perforatum ), могут усилить метаболизм и элиминацию прогестерона. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрирующие ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами.

Особенности применения.

Применение в рекомендованных дозировках не демонстрирует контрацептивного эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно к 15-м суткам цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.

При маточных кровотечениях не назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия.

С осторожностью следует применять пациентам с задержкой жидкости (например, в случае гипертонии, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), с депрессией в анамнезе, сахарным диабетом, нарушениями функции печени, фоточувствительностью.

Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточности, фиброцистской мастопатией, эпилепсией, астмой, диагнозом системной красной волчанкой.

Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата в случае появления:

- зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, проптоз, отек диска зрительного нерва;

- тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений независимо от участка поражения;

- сильной головной боли, мигрени.

При появлении аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.

Более половины ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. Кроме того, причиной ранних абортов могут являться инфекционные проявления и механические нарушения. Единственным обоснованием назначения прогестерона тогда является задержка отторжения замершего эмбриона. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено в случаях, когда секреция прогестерона недостаточна.

Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. При лечении рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача. Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски/пользу, связанные с терапией.

Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, получающими долгосрочную гормональную терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью .

Применение прогестерона не противопоказано в период беременности, в том числе в первые недели (см. раздел «Показания»).

За период применения препарата не наблюдалось ни одного случая неблагоприятного воздействия на плод.

При применении препарата во втором и третьем триместрах беременности требуется контроль функции печени.

Поступление прогестерона в грудное молоко подробно не изучалось. Следовательно, его назначение следует избегать при кормлении грудью.

Существуют данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики обычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В связи с возможным возникновением сонливости и нарушением концентрации и внимания следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. При применении прогестерона в редких случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации и внимания, о чем следует предупредить пациентку. Применение таблеток перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.

Способ применения и дозы .

Дозы Лютеины в каждом частном случае следует устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. Для более удобного применения пациентками и регулирования дозового режима существуют следующие дозировки Лютеины, влагалищных таблеток: 50 мг, 100 мг, 200 мг.

Вагинальные таблетки следует вводить во влагалище с помощью аппликатора, который укладывается в упаковку. Для упаковки без аппликатора: таблетки следует вводить глубоко во влагалище.

Перед каждым применением препарата необходимо тщательно вымыть руки, чтобы не осталось моющее средство на руках.

- При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг в течение 10 суток (обычно с 17 по 26 сутки цикла).

- При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-е и 14-е сутки цикла переноса. С 15 по 25 сутки цикла доза прогестерона составляет 200 мг, которую распределяют на два приема (утром и вечером). Начиная с 26 суток, в случае ранней диагностики беременности, дозу постепенно (каждую неделю) увеличивают на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона в сутки за три приема. Это дозировка следует соблюдать до 60-го дня.

- Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводится начиная с вечера дня переноса эмбриона из расчета по 600 мг в сутки за 3 приема (по 200 мг через каждые 8 часов).

- Профилактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности: 200-400 мг/сут (100-200 мг на один прием через каждые 12 часов) до 12 недель беременности.

- Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза составляет 200 мг/сут и применяется вечером перед сном с 22-й по 36-ю неделю беременности.

Дети . Клинические данные применения препарата детям отсутствуют.

Передозировка.

Передозировка может проявляться симптоматикой побочных реакций, в том числе сонливостью, головокружением, эйфорией, дисменореей, уменьшением продолжительности цикла, метрорагией.

Для некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной из-за существующего или вторичного появления нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови.

В таких случаях требуется:

- уменьшить дозу прогестерона или назначать прием прогестерона вечером перед сном в течение 10 суток на цикл при сонливости или преходящем головокружении;

- перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например, 19-е сутки вместо 17-и) в случае его сокращения или кровяных выделений.

Побочные реакции.

Во время применения лютеины, влагалищных таблеток, содержащих прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались спорадически.

В отдельных случаях отмечались сонливость, нарушение концентрации и внимания, чувство страха, депрессивные состояния, головные боли и кратковременное чувство головокружения, бессонница, повышенная утомляемость.

Со стороны репродуктивной системы: изменение менструального цикла, аменорея, предменструальные симптомы, перемежающиеся кровотечения, мастодиния, либидо изменения, дискомфорт в груди; возможны реакции гиперчувствительности, включая вагинальное жжение, гиперемию, зуд.

Со стороны кожи и ее придатков: покраснение кожи, акне; реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь, зуд; алопеция, гирсутизм, анафилактические реакции, хлоазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, желудочно-кишечные расстройства, рвота, диарея, запор.

Гепатобилиарные расстройства: холестатическая желтуха.

Со стороны сосудистой системы: тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии.

Другие нарушения: задержка жидкости, гипертермия.

Сонливость и/или преходящее чувство головокружения наблюдаются особенно в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15 суток, возможны сокращения цикла или случайные кровотечения.

Также могут наблюдаться следующие проявления побочных реакций:

крапивница, пирексия, нерегулярные менструации, боль в груди, изменение массы тела, болезни желчного пузыря, кожные и подкожные нарушения, такие как мультиформная эритема, узловая эритема, сосудистая пурпура.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Вагинальные таблетки по 100 мг:2 блистера № 15 в картонной коробке вместе с аппликатором с пометкой «влагалищный аппликатор 100».

Вагинальные таблетки по 100 мг: 2 блистера №15 в картонной коробке без аппликатора.

Вагинальные таблетки по 200 мг: 3 блистера №10 в картонной коробке вместе с аппликатором с пометкой «вагинальный аппликатор 200»; 2 блистера №10 в картонной коробке вместе с аппликатором пометкой «вагинальный аппликатор 200».

Вагинальные таблетки по 200 мг: 3 блистера №10 в картонной коробке без аппликатора;

2 блистера №10 в картонной коробке без аппликатора.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.