Касодекс таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

КАСОДЕКС
( CASODEX® ) 

Состав : 

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида; другие составляющие: лактоза, моногидрат; магния стеарат; гипромелоза; макрогол 300; повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); титана диоксида (Е 171). 

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением Cdx 50 с одной стороны и логотипом с другой. 

Фармакотерапевтическая  группа. Антиандрогенные средства. 

Код ATX L02B B03. 

Фармакологические свойства. 

Фармакодинамика . 

Касодекс является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим иного влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с рецепторами андрогенов, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Касодекс у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены. Касодекс представляет собой рацемическую смесь с антиандрогенной активностью, представленную почти исключительно (R)-энантиомером. 

Фармакокинетика .

Абсорбция Касодекс хорошо всасывается при пероральном приеме. Доказательства клинически значимого влияния еды на биодоступность препарата отсутствуют. Касодекс имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R)-энантиомер > 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации) ; его метаболиты выводятся почками и желчью примерно в одинаковом количестве. 

Биотрансформация (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю. При ежедневном приеме препарата Касодекс (R)-энантиомер вследствие длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении дневной дозы 50 мг Касодекса. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров. Элиминация (выведение) При клиническом исследовании средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающего в организм женщины-партнера во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство.

Особые группы пациентов
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Есть доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.
Противопоказания.
Касодекс противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Одновременный прием Касодекса с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .
Нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Касодекса и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.
Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с Касодексом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его приема в течение 28 дней. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь немаловажное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также Касодекс следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения.
При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Касодексом.
С осторожностью следует назначать Касодекс при применении препаратов, которые могут ингибировать окисление препаратов, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодекса в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата.
Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарина из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодекса пациентам, уже получающим кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.
Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарина из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приёме с Касодексом. Поэтому при применении Касодекса у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг ПЧ/МНО, и следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Касодекс одновременно с лекарственными средствами, способными продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты. IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (см. раздел «Особенности применения»).
Дети.
Исследования взаимодействия проведены только с участием взрослых.

Особенности применения.
Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Касодекс активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к его кумуляции. Поэтому Касодекс следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени.
Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения Касодекса.
Редко при назначении Касодекс наблюдаются изменения в функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение Касодексом следует прекратить.
Для пациентов, имеющих объективное прогрессирование заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии Касодексом.
У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или утратой гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В этой связи следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, получающих Касодекс в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Показано, что Касодекс ингибирует активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.
У пациентов, с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения Касодексом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).
Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали, и такие изменения у пациентов, получавших Касодекс, не сообщали, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом Касодекс следует использовать эффективные методы контрацепции.
Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших Касодекс, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПЧ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПЧ/МНО, и следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение  в период беременности  и кормления грудью
Беременность
Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Противопоказано назначать его в период беременности.
Кормление грудью
Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания.
Фертильность
В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин тоже возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Касодекс не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто - головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.
Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста: одна таблетка (50 мг
) один раз в сутки.
Лечение Касодексом следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.
Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется.
Повышенная кумуляция возможна у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).
Касодекс противопоказан для применения детям
.

Передозировка.
Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Касодекс в значительной степени связывается с белками и не проявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции.
Побочные реакции отмечены по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1 /10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.
2 Включен в список побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получающих лечение в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC) в группах Касодекс 150 мг.
3 Может снизиться при сопутствующей кастрации.
4 Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применение агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если Касодекс 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении Касодекса 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.
5 Включен в список побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как побочное явление у больных, получающих лечение в открытых исследованиях EPC в группах Касодекса 150 мг.
Увеличение ПЧ/МНО: в отчетах в течение послерегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с Касодексом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.
5 лет.

Условия хранения.
Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
АстраЗенека ЮК Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.