Калимин-60 H таблетки по 60 мг, 100 шт.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Калимин® 60 Н

( Kalymin  60 N )  

Состав :

действующее вещество : пиридостигмин бромид;

1 таблетка содержит пиридостигмин бромида 60 мг;

другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, глутаминовой кислоты гидрохлорид, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид осажденный.

Лекарственная форма . Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые выпуклые продолговатые таблетки с распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Другие средства, влияющие на нервную систему. Парасимпатомиметики. Антихолинэстеразные средства. Пиридостигмин. Код ATX N07A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пиридостигмин бромид ингибирует холинэстеразу. Он относится к парасимпатомиметических средств косвенного действия. Ингибирование фермента способствует накоплению ацетилхолина на рецепторах в холинергических синапсах, приводит к более выраженному и длительному эффекту ацетилхолина. Препарат в основном действует на периферическую нервную систему. Он не влияет на функции центральной нервной системы, поскольку из-за низкой растворимости в липидах не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация пиридостигмина бромида в плазме крови достигается через 1,7-3,2 ч после приема. После приема дозы 60 мг уровень пиридостигмина бромида в плазме крови составляет 40-60 нг/мл. Возможны индивидуальные колебания Cmax в 4-7 раз. Во время исследований у пациентов с миастенией гравис максимальный уровень крови достигался через 3 часа, а проявления клинического и нейрофизиологического эффектов наблюдались через 30 мин и достигали максимума через 120-150 мин. Вероятно, происходит быстрое распределение бромида пиридостигмина на нервно-мышечном синапсе и полная блокада холинэстеразы до момента достижения максимального уровня. Четкой связи между дозой и плазменными концентрациями/уровнем в плазме крови или изменениями симптомов миастении нет. Однако при уровнях более 100 нг/мл, эффективность препарата не возрастает.

Объем распределения пиридостигмина бромида составляет примерно 0,5-1,7 л/кг массы тела.

Пиридостигмин бромид метаболизируется преимущественно в печени. Основным метаболитом является
3-гидрокси-N-метилпиридин. Выведение происходит главным образом почками, после введения период полувыведения из плазмы крови составляет примерно
1,5 часа. После перорального применения период полувыведения увеличивается до
3-3,5 часа. Биодоступность пиридостигмина бромида после перорального приема колебалась от 8 до 20%. У больных миастенией гравис биодоступность может снижаться до менее 4%. Скорость и степень всасывания могут быть разными у разных пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Последствиями подкожной инъекции пиридостигмина бромида в токсической дозе у крыс были гиперсаливация, судороги, тремор и осложнение дыхания. При пероральном приеме токсических доз крысы умирали от острой легочной недостаточности. Гистологически было подтверждено повреждение нервно-мышечных синапсов диафрагмы. Длительный пероральный прием у крыс приводил к ингибированию холинэстеразы в плазме крови и ацетилхолинэстеразы в эритроцитах.

Стандартные исследования в условиях in vitro и in vivo по поводу генетической токсичности не выявили клинически значимого генотоксического потенциала пиридостигмина бромида.

Доклинические исследования канцерогенности пиридостигмина бромида не проводились.

Экспериментальные исследования по репродуктивной токсичности проводились на крысах после перорального применения пиридостигмина бромида. Воздействия на фертильность у самцов и самок не выявлено. В ходе исследований по эмбриотоксичности при приеме токсической дозы самкой наблюдались повышение резорбции и задержка образования костной ткани у плода. Во время проведения пери- и постнатальных исследований наблюдалось снижение набора веса у детенышей самок, получавших лечение.

Клинические свойства.

Показания.

Миастения гравис;

миастенический синдром (синдром Ламберта - Итона) в составе комбинированной терапии с гуанидином.

Противопоказания.

Калимин 60 Н противопоказано применять при известной из анамнеза повышенной чувствительности к составляющим препарата, при механической непроходимости пищеварительного тракта и мочевыводящих путей; при заболеваниях, сопровождающихся повышенным тонусом бронхиальной мускулатуры (например, бронхиальная астма и спастический бронхит), воспалении глаза (ирите), в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

При сочетании с другими ингибиторами холинэстеразы или парасимпатомиметиками может усиливаться действие пиридостигмина бромида. Препарат способен усиливать парасимпатомиметические эффекты морфина и его производных. Удлиняется действие деполяризующих миорелаксантов (например сукцинилхолина). Антимускариновые агенты (например атропин) тормозят мускаринергическое действие бромида пиридостигмина на слюнные железы, глаза, сердце, мышцы бронхов и кишечник. Никотинергические эффекты на скелетные мышцы остаются прежними. Метилцеллюлоза полностью тормозит всасывание пиридостигмина бромида, а активированный уголь почти полностью его адсорбирует. Аминогликозидные антибиотики (например стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин), полипептидные антибиотики (полимиксин, колистин), некоторые другие антибиотики, например окситетрациклин, клиндамицин и линкомицин, многочисленные антиаритмические средства (хинидин, прокаинамид, пропранолол), пеницилламин, литий, транквилизаторы бензодиазепинового типа и фенотиазины (например хлорпромазин) препятствуют нервно-мышечной передаче и могут ослаблять эффект пиридостигмина и за счет этого вызвать симптомы. Высокие дозы кортикостероидов могут также ослаблять эффект пиридостигмина бромида.

Особенности применения.

Только после тщательной оценки риска и ожидаемого благоприятного эффекта Калимин 60 Н следует назначать пациентам с язвой желудка, тиреотоксикозом, декомпенсированной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда. С особой осторожностью Калимин® 60 Н следует назначать больным с пониженной частотой сердечных сокращений (брадикардия), больным сахарным диабетом, пациентам с почечной недостаточностью (при необходимости следует корректировать дозу препарата), болезнью Паркинсона, перенесенными. желудочно-кишечного тракта.

Если Калимин 60 Н не был принят вовремя, не нужно увеличивать дозу, а следует продолжать лечение по описанной схеме дозировки. Не следует прекращать прием препарата Калимин 60 Н без предварительной консультации с врачом, так как могут снова усилиться симптомы заболевания.

У пациентов с перенесенными заболеваниями печени регулярно следует контролировать ее функцию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных о применении препарата Калимин 60 Н в период беременности. При применении пиридостигмина бромида в исследованиях на животных не выявлено тератогенного воздействия при пероральном приеме. Однако наблюдали фетотоксичность и влияние потомства. Известно, что введение антихолинэстеразы в период беременности может вызвать преждевременные роды. Риск преждевременных родов выше при приеме препарата Калимин 60 Н в конце беременности. Поэтому в период беременности препарат следует применять только при строгих показаниях.

Период кормления грудью . Пиридостигмин бромид проникает в грудное молоко, поэтому
Калимин 60 Н не следует применять в период кормления грудью. Если применение препарата Калимин 60 Н абсолютно необходимо, грудное кормление нужно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами. В случае недостаточной компенсации основного заболевания или развития холинергического эффекта после относительной передозировки препарата способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального приема. Дозу и продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания и реакции пациента на лечение.

Миастения гравис

Для симптоматического лечения миастении гравис у взрослых рекомендуется применять по
1-3 таблетки препарата Калимин 60 Н 3-4 раза в сутки (180-720 мг в сутки).

Миастенический синдром (синдром Ламберта -  Итона)

Лечение следует начинать с назначения Калимина 60 Н в суточной дозе 180-720 мг, распределенной на 3 или 4 приема. Если эта доза не является достаточно эффективной, терапию можно дополнить гуанидином в дозе 375-1000 мг, который следует назначать между дозами Калимин 60 Н. Дозу препарата необходимо назначать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение.

Примечание. Дозу пиридостигмина бромида при миастении гравис необходимо назначать индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Поэтому рекомендации по дозировке исключительно ориентировочные. В общем, нельзя превышать максимальную суточную дозу пиридостигмина бромида.

Для приема низких доз выпускаются таблетки, содержащие 10 мг бромида пиридостигмина.

Таблетки принимают, запивая незначительным количеством жидкости (приблизительно ½ стакана воды). На таблетках имеется распределительная черта с одной стороны, благодаря чему их можно разделить на две равные части. Это позволяет принять половину таблетки.

Лечение пациентов с заболеваниями почек

У пациентов со значительным нарушением функции почек или почечной недостаточностью период влияния пиридостигмина бромида может увеличиваться, так как пиридостигмин бромид в неизмененном виде выводится из организма в основном почками (75%). При уровне креатинина плазмы крови 2 мг/дл следует применять половинную поддерживающую дозу или соответственно увеличить вдвое интервал между приемом препарата. Поэтому необходимую дозу следует подбирать индивидуально для каждого больного, в зависимости от реакции на терапию препаратом. Рекомендуемое тщательное медицинское наблюдение за такими больными.

Дети. Калимин 60 Н не применять у детей.

Передозировка.

В случае случайной передозировки препарата Калинин 60 Н следует срочно обратиться за помощью к врачу.

Симптомы интоксикации. Слюноотделение, слезотечение, покраснение кожи, повышенное потоотделение, утомляемость, слабость, сужение зрачков, нарушение зрения, головокружение, тошнота, рвота, самопроизвольное мочеиспускание и недержание кала, колики и мышечный паралич (как следствие нервно-мышечного блока) , отек легких, снижение АД до развития сосудистого коллапса, брадикардия, возможна рефлекторная тахикардия

Лечение передозировки. Препарат следует немедленно отменить. В качестве специального антидота необходимо внутривенно медленно ввести 1-2 мг атропина сульфата. Дозировка зависит от действия атропина сульфата, в случае необходимости начальную дозу можно повторить в зависимости от частоты пульса через 2-4 часа. Следует поддерживать проходимость дыхательных путей и при необходимости обеспечить искусственное дыхание.

При остановке сердца следует проводить массаж сердца.

Восстановить водный и электролитный баланс. При передозировке после перорального применения бромида пиридостигмина необходимы лаваж желудка и применение активированного угля.

Побочные реакции.

Для определения частоты побочных реакций применялась следующая классификация: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1% - < 10%); нечасто (≥ 0,1% - < 1%); редко (≥ 0,01% - < 0,1%); очень редко (< 0,01%, включая единичные случаи).

Со стороны пищеварительного тракта : тошнота, рвота, диарея, приступы абдоминальной боли в связи с повышенной перистальтикой кишечника, гиперсаливация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : после применения в высоких дозах возможны резкое снижение АД (артериальная гипотензия) и брадикардические нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы : усиление секреции бронхиальных желез.

Со стороны кожи: в редких случаях - сыпь на коже.

Со стороны органа зрения : расстройства аккомодации, повышенное слезотечение.

Со стороны скелетно-мышечной системы : спазмы и слабость мышц, тремор мышц.

Другие : усиленное потоотделение, частые позывы к мочеиспусканию.

Указанные нежелательные эффекты могут являться признаками передозировки или холинергического кризиса. Поэтому следует обязательно выяснить причину симптомов и при необходимости применить атропина сульфат путем подкожного, внутримышечного или медленного внутривенного введения для устранения парасимпатомиметических эффектов.

Передозировка пиридостигмина бромида может вызвать развитие холинергического кризиса, характеризующегося выраженной или растущей мышечной слабостью вплоть до паралича дыхательной системы, угрожающей жизни больного. Другими сопутствующими эффектами могут быть резкое снижение АД до развития сосудистого коллапса, а также брадикардия до полной остановки сердца или парадоксальная рефлекторная тахикардия. В таком случае после немедленного прекращения применения препарата следует ввести 1-2 мг сульфата атропина путем медленного внутривенного вливания.

Срок годности . 3 года. После первого открытия - 6 месяцев.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 или по 100 таблеток во флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркль ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.