Флутамид таблетки 250 мг №84

Состав:
действующее вещество: флутамид;
1 таблетка содержит 250 мг флутамида;
другие составляющие: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмальгликолят
(тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства : таблетки бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, без оболочки.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие лекарственные средства. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях эндокринной системы. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные средства. Код ATX L02B B01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Флутамид - антиандрогенный препарат с нестероидной структурой. Флутамид и его метаболиты не обладают агонистическими или антагонистическими свойствами в отношении рецепторов глюкокортикоидов, эстрогена, прогестина и минералокортикоидов.
Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосредованную секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГТРГ) гипоталамусом и не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродуцирования тестостерона.
Флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с андрогенными рецепторами. Блокада рецепторов может происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит - 2-гидроксифлутамид. Его сродство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем у флутамида, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.
Комбинация флутамида с хим или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.
Фармакокинетика.
После перорального применения Флутамид хорошо адсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Опыты с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют о его быстром метаболизме к биологически активной форме - 2-гидроксифлутамиду и другим метаболитам. Период полураспада препарата составляет 5-6  часов . Существует около 10 метаболитов флутамида. Более 90% флутамида и 2-гидроксифлутамида связывается с белками плазмы крови. Элиминируется преимущественно почками. Приблизительно 4% принятой дозы экскретируется с калом.
Специальные группы
Болезни почек и печени
Поскольку флутамид значительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками, у пациентов с заболеваниями почек и печени возможно существенное влияние на пути выведения флутамида и его метаболитов. Однако четкие рекомендации по коррекции дозы флутамида при заболеваниях почек и печени не определены.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение местнораспространенного или метастазирующего рака простаты, как монотерапия
(с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ), у больных, которым ранее не назначали никакого лечения или которые не реагируют или у которых развилась резистентность или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.
В комбинированной терапии как одно из средств лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2 (Т2b - Т4), для уменьшения объема опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения периода между обострениями болезни.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к флутамиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность (базовый уровень печеночных ферментов следует оценить до начала лечения).
Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Взаимодействия флутамида с леупролидом не наблюдалось. Если флутамид и агонисты ЛГРГ использовать одновременно, потенциальный вредный эффект обоих препаратов должен быть рассмотрен.
У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Поэтому необходимо подбирать оптимальную дозу антикоагулянта.
При совместном применении Флутамида и теофиллина возможно увеличение концентраций теофиллина в плазме крови.
Необходимо избегать одновременного применения Флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов.
При одновременном применении существует возможность взаимодействия с парацетамолом и опиоидными анальгетиками.
Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.
Во время лечения не следует употреблять алкоголь.
Поскольку лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT, одновременное применение Флутамида с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или лекарственными средствами, способными вызывать трепетание/мерцание, такие как класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, , соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д., должны быть тщательно оценены.


Особенности применения.
В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутамидом следует начинать как минимум за 3 дня до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем в случае параллельного начала терапии.
Лечение следует проводить под наблюдением врача.
При расстройствах функций печени длительное применение флутамида возможно только после тщательной оценки вероятной пользы и риска.
Проверку функции печени следует проводить до начала лечения. Лечение препаратом не следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке крови, которые в 2-3 раза превышают верхний предел нормы.
Проверку функции печени следует проводить в течение всего периода лечения препаратом, особенно пациентам, которым не проводили орхиэктомию, поскольку были отмечены такие побочные реакции, как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и далее периодически и при первых симптомах/признаках дисфункции печени (зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).
Следует прекратить лечение даже при отсутствии клинических симптомов при лабораторном подтверждении нарушения функции печени или наличия желтухи в случае отсутствия подтвержденных биопсией метастазов в печени, если у больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхнюю. Нарушение функций печени обычно бывает обратимым после прекращения лечения Флутамидом. Однако существуют свидетельства о летальных исходах вследствие тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.
При применении Флутамида может удлиняться интервал QT.
Врач должен оценить соотношение риск-польза, в том числе потенциал для развития аритмии по типу «пируэт» (torsades de pointes), перед началом лечения Флутамидом у больных с удлинением QT в анамнезе или факторами риска удлинения QT и у больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.
Препарат применять только для мужчин. Во время терапии необходимо использовать подходящие методы контрацепции.
Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под наблюдением во время терапии флутамидом. Пациентам следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом.
В случае цианоза необходимо проверить больного с наличием метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.
У пациентов, не прошедших процедуру орхиэктомии, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в тканях организма. В тяжелых случаях задержка жидкости может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности, поэтому необходимо с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Флутамид может обострить отек или припухлость голеностопного сустава у пациентов с тенденцией к развитию этих симптомов. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.
При продолжительном приеме Флутамида может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно регулярное проведение количественного анализа спермы.
Эндокринология и метаболизм
Нарушение толерантности к глюкозе наблюдалось у мужчин во время комбинированной андрогенной блокады. Это может проявляться как дебют сахарного диабета или недостаточный гликемический контроль у пациентов с имеющимся сахарным диабетом. Следует рассмотреть мониторинг уровня глюкозы в крови и/или гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов, получающих флутамид в сочетании с агонистами ЛГРГ.
Опорно-двигательный аппарат/изменения в плотности костей
Известно, что терапия андрогенами снижает плотность костной ткани и повышает риск остеопоротических переломов. Риск переломов возрастает с увеличением длительности комбинированной андрогенной блокады. Эти побочные эффекты могут быть более интенсивными, если к моменту диагностики рака предстательной железы у пациента уже есть остеопороз, связанный с возрастом.
Измерение минеральной плотности костей необходимо проводить регулярно для выявления у пациентов высокого риска переломов.
Минеральную плотность костей необходимо измерить в начале терапии и не позднее чем через год после терапии. Дополнительные измерения минеральной плотности костей могут проводиться с ежегодными интервалами у мужчин, у которых показатели минеральной плотности костей близки к остеопорозу или у мужчин с пониженными показателями минеральной плотности костей и этого требует ожидаемая продолжительность жизни.
У пациентов со значительными факторами риска снижения минеральной плотности костей и/или костной массы, такими как постоянное употребление алкоголя и/или курение, предполагаемый или подтвержденный семейный анамнез остеопороза или постоянное применение лекарственных средств, уменьшающих костную массу, таких как противоэпилептические средства или кортикостероиды, комбинированная андрогенная блокада может увеличить риск. Таким пациентам необходимо тщательно оценить риски и пользу перед началом терапии.
Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
Сообщалось об интерстициальном заболевании легких у пациентов, получавших лечение флутамидом. В течение первых недель лечения пациентам необходимо контролировать респираторные симптомы, такие как одышка.
Флутамид содержит маннит, который может оказывать мягкое слабительное действие.
Флутамид содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат применять только для мужчин. Во время терапии необходимо использовать подходящие методы контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. При лечении флутамидом возможны такие побочные реакции, как утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Препарат принимать перорально по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки после еды каждые
8 часов. Суточная дозировка составляет 750 мг.
В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием Флутамида следует начинать по крайней мере за 3 суток до начала терапии агонистами ЛГРГ.
Флутамид назначать за 8 недель до начала лучевой терапии и продолжать в течение всего ее курса или за 12 нед перед простатэктомией.
Если лабораторные исследования указывают на поражение печени или желтуху, а у пациента нет метастазов, подтвержденных биопсией, лечение флутамидом необходимо прервать или уменьшить дозу, даже если нет четких рекомендаций по дозировке (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции» »).



Дети.
Информация о применении препарата детям (до 18 лет) отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Передозировка.
В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоэрекции, угнетению дыхания, обусловливал атаксию и/или слезотечение, анорексию, седацию, рвоту и метгемоглобинемию.
Клинические данные свидетельствуют, что прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение
36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровней печеночных трансаминаз. Одноразовая доза флутамида (до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозы жизни.
Передозировка или доза лекарственного средства, которая может обусловливать симптомы опасные для жизни симптомы, не определена.
Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, он не может быть выведен посредством диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мер по контролю и поддержанию жизненных параметров организма. Может потребоваться промывание желудка.

Побочные реакции.
При монотерапии наиболее частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутамид является гинекомастия и/или болезненность в молочных железах, иногда сопровождающаяся галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже по сравнению с таковыми при применении диэтилстилбестрола.
При комбинированной терапии с применением флутамида и ЛГРГ-агониста наиболее частыми побочными эффектами были ощущение жара, снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Указанные побочные эффекты, за исключением диареи, наблюдаются при монотерапии ЛГРГ-агонистами с такой же частотой.
Гинекомастия обычно возникает при терапии флутамидом, но при комбинированной терапии частота возникновения значительно ниже. Во время клинических испытаний существенных отличий не наблюдалось в частоте возникновения гинекомастии в группе плацебо и группе комбинированного лечения флутамидом с агонистом ЛГРГ.
Флутамид приводит к временному повышению уровня печеночных трансаминаз вследствие гепатита.
В некоторых случаях поражение печени было смертельным.
Категории частоты побочных эффектов определяются следующим образом: часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), чрезвычайно редко ( < 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить из доступных данных).

При монотерапии

инфекции и инвазии .
Редко : опоясывающий герпес.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы .
Редко : лимфедема.
Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимоза.
Нарушение питания и обмена веществ .
Часто : повышение аппетита.
Редко : анорексия.
Психические расстройства.
Часто : бессонница.
Редко депрессия, тревожность.
Со стороны нервной системы.
Редко : головокружение, головные боли.
Сонливость.
Со стороны иммунной системы .
Редко : волчовидный синдром.
Нарушения со стороны органов зрения .
Редко : нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы .
Редко : приливы, гипертензия.
Частота неизвестна:удлинение интервала QT.
Сердечно-сосудистые расстройства.
Со стороны органов дыхания.
Редко: диспноэ, пневмония.
Чрезвычайно редко : кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто : диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита.
Редко : неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.
Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, боли в области желудка, расстройства желудка, язвенные боли, стоматит, диспепсия, колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей .
Часто : гепатит.
Желтуха, увеличение показателей печеночных проб.
Обычно печеночные расстройства исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсический гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают после отмены терапии). Отмечены единичные летальные случаи, связанные с поражением печени в результате применения препарата.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Увеличение уровня мочевины и креатинина в крови (степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или прекращения приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Редко : зуд, подкожные кровоизлияния, крапивница, экхимоз.
Чрезвычайно редко : фоточувствительность.
Сыпь, алопеция, в начале терапии флутамидом возможно развитие обратимых изменений структуры волос, изменение структуры роста волос, потеря волос.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Очень часто : гинекомастия и/или боли в области грудных желез, галакторея.
Редко : понижение либидо, уменьшение спермообразования.
Изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме, которое имеет обратимый характер, боль в груди.
Доброкачественные и злокачественные опухоли.
Чрезвычайно редко : новообразование в грудных железах у мужчин.
Было зарегистрировано несколько случаев злокачественных новообразований грудной железы у мужчин, получавших флутамид. В одном из зарегистрированных случаев было обнаружено, что уже существующий у пациента узелок стал злокачественным после 3-4 месяцев применения флутамида в качестве монотерапии доброкачественной гиперплазии простаты. После хирургического удаления была диагностирована низкодифференцированная проточная карцинома. В противном случае речь шла о гинекомастии и опухолях, замеченных соответственно через два и шесть месяцев после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы.
Через девять месяцев после начала лечения опухоль была хирургически удалена и диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная проточная карцинома в стадии T4N0M0, G3.

Общие нарушения.
Часто : повышенная утомляемость.
Редко : отеки, слабость, недомогание, жажда, боль за грудиной.
Горячка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редко : мышечные спазмы.
Исследование.
Часто : транзиторное нарушение функции печени.

При применении флутамида возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке крови в начале лечения флутамидом.
В связи с лечением флутамидом поступали сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда; частота их возникновения неизвестна.

При комбинированной терапии

нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем .
Редко : анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко : гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, мегалоцитарная анемия.
Нарушение метаболизма.
Редко : анорексия.
Чрезвычайно редко гипергликемия, обострение сахарного диабета.
Психические расстройства.
Редко депрессия, тревожность.
Беспокойство, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы.
Редко : онемение, спутанность сознания, нервозность, вялость.
Признаки нервно-мышечных болезней.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Очень часто : приливы.
Редко : гипертензия.
Частота неизвестна : тромбоэмболия, удлинение интервала QT.
Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.
Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.
Чрезвычайно редко : легочные симптомы (например диспноэ), интерстициальное поражение легких.
Одышка.
Со стороны кишечно-желудочного тракта .
Очень часто : диарея, тошнота, рвота.
Редко : неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто : гепатит.
Редко : нарушение функции печени, желтуха.
Чрезвычайно редко холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, летальные случаи вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.
Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Редко : сыпь.
Чрезвычайно редко : фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз.
Зуд, образование волдырей.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Редко : симптомы со стороны мочеполовой системы, изменение цвета мочи к янтарному и желто-зеленому.
Дизурия, изменение частоты мочеотделения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Очень часто : снижение либидо, импотенция.
Нечасто : гинекомастия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редко : нейромышечные симптомы (в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги).
Артралгии, миалгии, пониженная минеральная плотность костной ткани.
Исследование.
Редко : повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Общие нарушения.
Редко : отек, раздражение в месте инъекции.
Ощущение жара, боли в области живота.

Сообщение о побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить блистер в наружной коробке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Джоэнсуунката 7, 24100 Сало, Финляндия/ Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.