Фемостон конти таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг + 5 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
ФЕМОСТОН КОНТИ 
(FEMOSTON CONTI) 

Состав
действующих веществ:  эстрадиол; дидрогестерон;
1 таблетка содержит эстрадиол гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу
1 мг; дидрогестерона, микронизированного 5 мг;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
пленочное покрытие : смешанное пленочное покрытие Orange I (полиэтиленгликоль 400, гипромелоза (HPMC 2910), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171)).
Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:  круглая двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой оранжево-розового цвета таблетка с маркировкой «379» с одной стороны. Диаметр 7 мм и масса таблетки - примерно 144 мг.
Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половых гормонов. Прогестагены в сочетании с эстрогенами. Дидрогестерон и эстроген. Код ATX G03F A14.
Фармакологические свойства.
Эстрадиол
Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически подобен природному женскому половому гормону эстрадиола. Он замещает потерю продуцирования эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.
Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.
Дидрогестерон
Дидрогестерон - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнимо с действием прогестерона, вводимого парентерально.
В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск у женщин с сохраненной маткой.
Данные клинических исследований
Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.
Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.
Аменорея (без кровотечений и кровянистых выделений) наблюдалась у 88% женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 15% женщин в течение первых 3 месяцев лечения и у 12% - в 10-12 месяцах лечения.
Профилактика остеопороза
Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Воздействие эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только при их применении. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы такая же, как и у женщин, не получавших указанную терапию.
Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и мета-анализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ преимущественно здоровым женщинам в виде монотерапии эстрогеном или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих в результате остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.
После одного года лечения препаратом плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника возрастала примерно на 4,0 ± 3,4% (среднее значение ± стандартное отклонение (СВ)). У 90% пациенток плотность костной ткани возрастала или оставалась неизменной на фоне лечения.
ФЕМОСТОН ^КОНТИ также влиял на плотность костной ткани бедренной кости. После одного года лечения препаратом ФЕМОСТОН ^КОНТИ плотность костной ткани шейки бедра составляла 1,5% ± 4,5% (среднее значение ± СВ), для вертлюга - 3,7% ± 6,0% (среднее значение ± СВ) и для треугольника Вардса - 2,1%±7,2% (среднее значение ±СВ).
Процент женщин, у которых наблюдались сохранение или увеличение плотности костной ткани в этих трех участках бедренной кости после лечения ФЕМОСТОН ^КОНТИ , составил 71%, 66% и 81% соответственно.
Фармакокинетика.
Эстрадиол
Всасывание
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
В табл.
Данные представлены как средние (SD).
Эстрадиол 1 мг

Эстрогены
могут встречаться в несвязанном или связанном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30-52% - с альбумином и около 46-69% - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ).
Биотрансформация
После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и сульфат эстрона. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.
В моче основными соединениями
являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены проникают в грудное молоко.
Зависимость от дозы и времени
При ежедневном приеме препарата концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев концентрации равновесного состояния достигаются в промежутке от 8 до 11 дня приема.
Дидрогестерон
Всасывание
После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается с T _max между 0,5 и 2,5 часами. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузией 7,8 мг) составляет 28%.
В следующей таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD).
Дидрогестерон 5 мг

После внутривенного введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет примерно 1400 л . Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.
Биотрансформация
После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболита 20-дигидродидрогестерона (ДГД) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема. Уровни ДГД в плазме крови в основном выше по сравнению с родственным лекарственным средством. Отношения AUC и Cmax _ДГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно.
Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона. После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой
.
Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полный вывод осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.
В зависимости от дозы и времени
Фармакокинетика при однократном и многократном применении носит линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократной дозы показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.
Клинические характеристики
Показания
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в период менопаузы, не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов. ФЕМОСТОН ^КОНТИ следует применять пациентам только в случае непереносимости или наличия противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. « Особенности применения »).
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Противопоказания
- диагностированный в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочных желез;
- установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например рак эндометрия);
- вагинальные кровотечения невыясненного генеза;
- нелеченая гиперплазия эндометрия;
- активная венозная тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия
легочных артерий);
- наличие тромбофилических расстройств (например, дефицит протеина С, протеина S или
антитромбина, см. раздел « Особенности применения»);
- острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
- острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, при котором показатели функции печени не нормализовались;
- порфирия;
- известная гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ
препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования лекарственных взаимодействий не проводили.
Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться
- метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Это, в частности, касается ферментов Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противирусные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц)
. со стероидными гормонами
- Растительные препараты, компонентом которых является перфорированный зверобой (Hypericum perforatum), могут также усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).
- Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может выражаться в снижении эффективности и изменении профиля кровотечений.
Особенности применения
Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в периоде постменопаузы лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку пользы и рисков ЗГТ, как минимум ежегодно, и целесообразно продолжать лечение, только если польза превышает риски.
Данные по рискам, связанным с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.
Медицинское обследование/дальнейшее наблюдение
Перед началом ЗГТ или при необходимости восстановления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая данные анамнеза, противопоказания и оговорки к применению. При лечении рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. раздел «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские потребности индивидуально для каждой женщины.
Заболевания, при которых необходимо наблюдать состояние пациенток
При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности или предварительной гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться при лечении препаратом ФЕМОСТОН ^КОНТИ . К ним относятся:
лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
§ факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);
§ факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;
§ артериальная гипертензия;
§ заболевание печени (например, аденома печени);
§ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
§ желчнокаменная болезнь;
§ мигрень или (сильная) головная боль;
§ системная красная волчанка;
§ гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
§ эпилепсия;
§ бронхиальная астма;
§ отосклероз;
§ менингиома.
Причины немедленного прекращения терапии
Заместительную гормональную терапию необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в таких ситуациях:
появление желтухи или нарушение функции печени;
§ значительное повышение АД;
§ появление впервые мигреневидной головной боли;
§ беременность.
Гиперплазия эндометрия и карцинома
У женщин с неудаленной маткой риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительном назначении ЗГТ только эстрогенами. Замеченный рост риска рака эндометрия среди женщин, принимающих только препараты эстрогена, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с не принимающими их, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.
Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном в течение по крайней мере 12 дней в месяц/на 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерный риск, ассоциированный с применением только эстрогена.
В первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину. Это может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.
Рак молочной железы
Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ и, вероятно, также у женщин, принимающих только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности применения.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия
Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative Study - WHI), так и эпидемиологические исследования согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную . Повышенный риск становится видимым приблизительно через 3 года (см. раздел «Побочные реакции»).
Монотерапия эстрогеном
Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. раздел «Побочные реакции»).
Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается в соответствии с увеличением продолжительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к начальному уровню в течение нескольких (не более 5) лет.
Лечение с помощью ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.
Рак яичников
возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI |, свидетельствуют, что применение | комбинированная ЗГТ может быть связана с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»).
Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м ² ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и карцинома. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается продолжительная иммобилизация, рекомендуется прекратить ЗГТ за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.
Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).
Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, сопровождающееся тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство тяжелое (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) - ЗГТ противопоказана.
У женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.
Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенткам следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия
Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет возрастать в более старшем возрасте.
Монотерапия эстрогеном
Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.
Ишемический инсульт
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. «Побочные реакции»).
Другие состояния
§ Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, имеющих нарушение функции сердца или почек.
§ Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.
§ Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунному анализу), или уровням (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСО. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связующих белков в сыворотке крови, кортико-связывающего глобулина (КСО) и глобулина, связывающего половые гормоны (ССОГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).
§ ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Доказательств повышенного риска развития деменции у женщин, начинающих лечение комбинированными препаратами или препаратами эстрогена в возрасте более 65 лет, нет.

• Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять.
• ФЕМОСТОН ^КОНТИ не относится к средствам контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
ФЕМОСТОН ^КОНТИ не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом ФЕМОСТОН ^КОНТИ , прием препарата следует немедленно прекратить.
Достаточных данных о применении эстрадиола/дидрогестерона женщинам в период беременности нет.
В литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенов связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однако из-за смешанных факторов во время беременности, нельзя окончательно определиться по содействию прогестагенам развития гипоспадии.
В настоящее время результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного влияния на плоды комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного риска или токсического риска для плода.
Кормление грудью
ФЕМОСТОН ^КОНТИ не показан для применения в период кормления грудью.
Воздействие на способность забеременеть.
ФЕМОСТОН ^КОНТИ не показан для применения женщинам репродуктивного возраста.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
ФЕМОСТОН ^® КОНТИ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Способ применения и дозы
ФЕМОСТОН ^КОНТИ применять перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом так, как описано ниже.
Принимать по 1 таблетке каждый день в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28 дней. После этого следует немедленно начинать новый цикл. Следующие один за другим циклы лечения непрерывны.
Для лечения дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузный период в качестве начальной и поддерживающей дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечения должна быть кратчайшей (также см. раздел « Особенности применения »). Непрерывное комбинированное лечение можно начать препаратом ФЕМОСТОН ^КОНТИ в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы и тяжести симптомов. Женщины, у которых менопауза наступила естественно, могут приступить к лечению препаратом через 12 месяцев после последней менструации. Женщины, у которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа.
У женщин, не применяющих заместительную гормональную терапию, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, переходящих из циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать сразу со следующего дня после завершения предыдущего цикла.
Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло более 12 часов, лечение рекомендуется продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях пропущенной таблетки может повышаться вероятность прободного кровотечения или кровянистых выделений.
ФЕМОСТОН ^КОНТИ можно принимать независимо от приема пищи.
Дети.
Лекарственное средство не предназначено для применения детям.
Как эстрадиол
, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое или симптоматическое лечение. Описанная выше информация относится также к случаям передозировки у детей.
Побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном во время проведения клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боли в пояснице.
Во время клинических исследований (n=4929) наблюдались следующие побочные реакции с указанной ниже частотой:
*Побочные реакции, о которых сообщалось из спонтанных сообщений, не наблюдавшихся во время клинических исследований, добавлены в частоту «редко».
Таблица 1

Риск рака молочной железы
Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ в течение более 5 лет.
Повышенный риск у женщин, принимающих монотерапию эстрогеном, существенно ниже, чем у женщин, принимающих комбинированную эстрогена-прогестагенную терапию.
Уровень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).
Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS).
Исследование  Million Women Study ( MWS ): рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Исследование WHI  в США - дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Риск рака эндометрия
Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой
Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, не принимающих ЗГТ.
Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется ЗГТ с применением только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от длительности приема монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в эпиэмиологических исследованиях колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин от 50 до 65 лет.
Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение по меньшей мере 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании Million Women Study применение в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8-1,2)).
Рак яичников
Применение | ЗГТ |из| только | только | эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).
В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% CI 1,31-1,56 ). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин от 50 до 54 лет, не применявших ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.
Риск венозной тромбоэмболии
ЗГТ связан с 1,3-3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления более вероятно в первый год применения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Ниже представлены результаты исследований WHI.
Исследование WHI : дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

Риск ишемической болезни сердца Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин
, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ в возрасте от 60 лет (см. раздел «Особенности применения») ^.
Риск ишемического инсульта
Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не растет на фоне применения ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Особенности применения»).
Объединенные данные исследований WHI : дополнительный риск ишемического инсульта ⁴ в течение 5-летнего применения

⁴ Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не было
Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновой терапией
- новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования как доброкачественные, так и злокачественные, например рак энд. Увеличение размера менингиомы;
- со стороны иммунной системы: системная красная волчанка (СКВ);
- со стороны обмена веществ и питания:  гипертриглицеридемия;
- со стороны ЦНС: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;
- со стороны сосудов : артериальная тромбоэмболия;
- со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);
- со стороны кожи и подкожной клетчатки:  мультиформная эритема;
- нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей : недержание мочи;
- со стороны репродуктивной системы и молочных желез:  фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;
- врожденные и наследственные генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;
- в отклонениях от нормы, выявленные в результате обследования: повышен общий уровень гормонов щитовидной железы.
Срок годности
- 3 года.
Хранить
в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 28 таблеток в блистере, по 1 или 2 или 3 блистера в коробке.
Категория отпуска По рецепту.
Производитель Абботт Биолоджикалз Б.В./Abbott Biologicals BV
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.