Эфокс Лонг капсулы пролонгированного действия 50 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭФОКС® ЛОНГ

(EF F OX® LONG)

Состав:

действующее вещество: isosorbide mononitrate, isosorbid 5-nitrate;

1 капсула пролонгированного действия содержит изосорбид мононитрата 50 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат, сахар сферический, тальк, этилцеллюлоза, макрогол 20 000, гидроксипропилцеллюлоза;

твердая желатиновая капсула: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:  крышечка капсулы - коричневая, непрозрачная;

корпус капсулы - розовый, непрозрачный; содержание капсулы - гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии.

Код АТХ C01D A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбид мононитрат (ИСМН) влечет за собой расслабление гладких мышц сосудов, тем самым вызывая их расширение. Посткапиллярные сосуды, а также крупные артерии, особенно те части сохранивших реактивность коронарных артерий, испытывают гораздо большее влияние, чем сосуды сопротивления. Последний эффект способствует депонированию крови и уменьшает объем возвращающейся к сердцу венозной крови; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка).

Уменьшение радиуса желудочка и уменьшение систолического напряжения сосудистой стенки приводит к уменьшению потребления сердцем энергии и кислорода.

Уменьшение давления наполнения сердца способствует перфузии субэндокардиальных участков, склонных к ишемии, благодаря чему могут улучшаться региональные сокращения и ударный объем. Расширение крупных артерий вблизи сердца приводит к понижению как системного сопротивления (постнагрузки), так и исходного сопротивления легочной артерии.

Воздействие на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мочевыводящих путей, мышц желчного пузыря, а также мышц желчевыводящих путей, пищевода, толстого и тонкого кишечника, включая сфинктеры.

Механизм деяния.

На молекулярном уровне нитраты, вероятно, действуют через продуцирование оксида азота (NO) и циклического монофосфата гуанозина (цГМФ), которые, возможно, опосредуют расслабление.

Фармакокинетика.

ИСМН после перорального приема быстро и полностью всасывается. Системная биодоступность составляет 90-100%. Изосорбид мононитрат почти полностью метаболизируется в печени. Метаболиты не активны.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 4-5 часов.

Изосорбид мононитрат выводится почти исключительно в виде метаболитов через почки. Только примерно 2% соединения выводится в неизмененном виде.

Биодоступность .

Для препарата Эфокс Лонг, капсулы пролонгированного действия (50 мг) по исследованию биодоступности, с участием 18 здоровых мужчин-добровольцев (натощак), были установлены следующие данные - максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 488 ± 129 нг/мл, время до максимальной концентрации в плазме (tmax) - 5 часов, площадь под кривой (AUC) - 5029 ± 1272 нг•ч/мл по сравнению с референтным лекарственным средством (20 мкг, таблетки немедленного высвобождения) 436 ± 138 нг/мл, 1 час и 5843±1877 нг•ч/мл соответственно (результаты приведены в виде среднего значения со стандартным отклонением).

Толерантность.

Несмотря на постоянную дозировку и постоянные уровни нитрата в плазме крови, может наблюдаться снижение эффективности препарата. Если развивается терпимость, ее можно преодолеть, прервав терапию на 24 часа. Прием препарата с перерывами не приводит к развитию терпимости.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к изосорбиду мононитрата, другим нитратным соединениям или к любому вспомогательному веществу;

- острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);

- острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;

- кардиогенный шок (если только достаточное левожелудочковое конечно-диастолическое давление не поддерживается благодаря внутриаортальной контрпульсации или применению лекарственных средств с положительным инотропным эффектом);

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- констриктивный перикардит;

- тампонада сердца;

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);

- тяжелая анемия;

- тяжелая гиповолемия.

• Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) (см. разделы «Особенности применения» и

"Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

• Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы - риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме препарата с другими вазодилататорами, лекарственными средствами, снижающими АД [такими как бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноамин; такой же эффект наблюдается при одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, ацетилхолином, гистамином, норадреналином, наркотическими анальгетиками, гепарином, а также с алкоголем.

Взаимодействие при одновременном применении мононитрата изосорбида с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

При одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (например с силденафилом, варденафилом, тадалафилом), которые применяются для лечения эректильных дисфункций, действие препарата усиливается, что может привести к сердечно-сосудистым осложнениям, угрожающим жизни (см. разделы «Противопоказания» и «Особо »). Таким образом, пациентам, получающим лечение препаратом, противопоказано применение ингибиторов фосфодиэстеразы (таких как силденафил, тадалафил и варденафил).

Применение ИСМН с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.

Одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в крови, вследствие чего усиливается его гипертензивный эффект.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности следует принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбид мононитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшению вентиляции/дисбаланса перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбидом мононитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, BH4) является кофактором синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (например, нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорби. -мононитрат (ИСМН) и другие).

Особенности применения.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

- при низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;

- при аортальном и/или митральном стенозе;

- при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (до этого дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина);

- при ортостатической дисфункции.

Препарат не предназначен для лечения острых приступов стенокардии, поскольку терапевтический эффект наступает недостаточно быстро.

При длительном применении возможно развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности с другими препаратами группы нитратов (снижение эффекта в случае предварительной терапии другими нитропрепаратами).

Для предотвращения развития толерантности (снижения или потери терапевтического эффекта), в том числе перекрестной толерантности, следует избегать длительного применения больших доз. Во время терапии Эфокс® Лонг, капсулы пролонгированного действия, нельзя применять лекарственные препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), для лечения эректильной дисфункции, учитывая риск индукции значительного снижения АД, что может иметь последствия, такие как обморок (синкопе) или инфаркт миокарда. Пациенты, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им запрещается прием препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил и варденафил). Терапию препаратом нельзя прекращать для приема препаратов,

У пациентов с сокращенным временем прохождения желудочно-кишечного тракта, принимающих изосорбид мононитрат в виде лекарственной формы пролонгированного действия, может наблюдаться уменьшение высвобождения действующего вещества.

Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Поскольку препарат содержит сахарозу, его не следует назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (глюкозо-галактозная мальабсорбция), сахароза-изомальтазная недостаточность.

Длительное применение препарата может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные и контролируемые исследования с участием беременных отсутствуют. Поэтому в период беременности препарат следует применять только при наличии жизненных показаний, если польза от преобладает потенциальный риск, и при постоянном наблюдении врача. В репродуктивных исследованиях на животных не было обнаружено доказательств негативного влияния на плод.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли изосорбид мононитрат в грудное молоко. Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко, не рекомендуется назначать препарат кормящим грудью.

Фертильность

Не существуют данные о влиянии изосорбида мононитрата на фертильность людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при применении согласно назначению препарат может существенно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом, работу с другими механизмами или выполнение работы, что не предусматривает безопасного положения. Во время лечения, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и переходе на другой препарат и при применении вместе с алкоголем может возникнуть головокружение, сонливость или усталость.

Способ применения и дозы.

Принимать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Препарат назначать взрослым по 1-2 капсулы (50-100 мг мононитрата изосорбида) один раз в сутки (утром). Максимальная суточная доза - 100 мг.

Режим дозировки следует определять в соответствии с клиническим ответом пациента. Лечение следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до нужного уровня. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания.

Отдельные популяции

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата у детей в настоящее время не установлены.

Дети. Не применять.

Передозировка.

Симптомы передозировки: снижение систолического АД до ≤ 90 мм рт. ст., в сочетании с ортостатической дисфункцией, бледностью, усиленным потоотделением, слабым пульсом, (рефлекторной) тахикардией, головокружением (в том числе постуральным), сонливостью, головной болью, астенией, тошнотой, рвотой, диареей, приливами.

Известны случаи метгемоглобинемии у пациентов после приема других органических нитратов. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) при биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз, угнетение дыхания, тахипное, ощущение тревожности, потерю сознания и остановку. Нельзя исключить возможности этих побочных реакций при передозировке мононитрата изосорбида. Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

В случаях хронической передозировки определяется повышенный уровень метгемоглобина, однако клиническое значение этого явления не оценивается однозначно.

Лечение. Общие мероприятия:

-  немедленно прекратить применение препарата;

- в случае артериальной гипотензии, вызванной нитратами, положить пациента на горизонтальную поверхность с опущенным изголовьем, нижние конечности приподнять; обеспечить промывание желудка; обеспечить поступление кислорода; нужно мониторировать основные жизненные показатели и, в случае необходимости, корректировать их в условиях отделения интенсивной терапии; восстановить объем плазмы (введение жидкости); в исключительных случаях к инфузионному раствору, используемому для замещения объема, можно добавить добутамин или другие сосудосуживающие средства. Адреналин и сравнимые средства противопоказаны; провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- действия, направленные на повышение АД, если оно слишком низкое;

- применение сосудосуживающих средств возможно только в том случае, если пациент не реагирует на введение жидкости.

Лечение метгемоглобинемии

В зависимости от степени метгемоглобинемии может быть показано применение следующих антидотов:

Витамин С: 1 г внутрь или перорально в виде натриевой соли.

Метиленовый синий: до 50 мл 1% раствора метиленового синего внутривенно.

Толуидиновый синий: сперва 2-4 мг/кг массы тела исключительно внутривенно; при необходимости лечение можно повторять с интервалами в 1 час в дозе 2 мг/кг массы тела.

Кислород, начать искусственную вентиляцию легких, гемодиализ, заместительное переливание крови, реанимационные мероприятия.

При наличии признаков остановки дыхания и кровообращения немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты можно определить как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), единичные (≥1/10000 <1/1000), редкие (<1/10000) и неизвестной частоты (нельзя установить на основе имеющихся данных).

При применении препарата могут наблюдаться следующие нежелательные явления.

Неврологические расстройства: очень часто - головная боль (головная боль, спровоцированная нитратами) в начале лечения, обычно облегчающаяся через несколько дней, если лечение продолжается; часто - вялость, головокружение (в том числе головокружение при переходе в вертикальное положение), сонливость.

Кардиальные расстройства: часто - (рефлекторная) тахикардия; нечасто - усиление симптомов стенокардии (вследствие значительного снижения артериального давления).

Со стороны сосудов: часто - гипотензия и/или ортостатическая гипотензия; нечасто - сосудистый коллапс, иногда сопровождающийся брадиаритмией и синкопе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота; редкие - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - аллергические реакции кожи (например высыпания), гиперемия кожи лица; редкие - эксфолиативный дерматит.

Со  стороны иммунной системы : частота неизвестна - ангионевротический отек.

Общие расстройства: часто - астения.

Есть сообщения о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением при применении органических нитратов.

На фоне лечения ИСМН может развиваться транзиторная гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока на участках альвеолярной гиповентиляции. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может вызвать гипоксию миокарда.

Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствию эффекта.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Заявитель.

Лабормед-Фарма С.А.

Местонахождение заявителя.

44В Теодор Паллади, 3-й район, Бухарест, код 032266, Румыния.