Эфлоран таблетки 400 мг флакон №10

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Эфлоран
(Efloran®)

Состав:
действующее вещество: метронидазол;
1 таблетка содержит 400 мг метронидазола;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят; тальк; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, немного двояковыпуклые таблетки от белого до чуть желтоватого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа .
Антибактериальные средства для системного использования. Производные имидазола. Код ATХ J01X D01.
Антипротозойные препараты. Средства для лечения амебиаза и протозойных заболеваний. Код ATХ Р01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол - синтетическое антимикробное средство, производное нитроимидазола, действующее против анаэробных микроорганизмов - грамотрицательных и грамположительных бактерий. Лечит некоторые паразитарные инфекции; оказывает выраженное действие против лямблий и трихомонад.
Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальную клетку, его 5-нитрогруппа превращается в гидроксиламин, сопровождающийся угнетением ДНК микроорганизмов вплоть до летального эффекта, затем цитотоксические метаболиты распадаются до нетоксичных неактивных метаболитов.

Фармакокинетика.

Абсорбция
Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после в/в или перорального введения; биодоступность составляет от 90 до 100%. Период полувыведения активного вещества составляет 8 часов. Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объем распределения достигает 80% массы тела
. Через 4-6 часов концентрация метронидазола в тканях и ликворе достигает 80-90% концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается только незначительное количество - не более 20%. Метаболизм Метронидазол превращается главным образом в печени. В основном образуются окислительные метаболиты, которые в основном выводятся с мочой в виде глюкуронидов. Пресистемный метаболизм активного вещества незначителен. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться. Неметаболизированный метронидазол выделяется главным образом с мочой. С фекальными массами выводится от 6 до 15% введенной дозы. Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путем гемодиализа. 

Клинические свойства. 

Показания .

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.
При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазола или к другим компонентам препарата; детский возраст до 6 лет, что обусловлено лекарственной формой (см. раздел «Особенности применения»).
Период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антабусная реакция

Существует много лекарственных средств, которые запускают антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Нерекомендуемые комбинации.

Алкоголь

Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь (в качестве напитка или вспомогательного вещества) во время лечения метронидазолом и в течение не менее 48 часов после приема в связи с возможностью дисульфирамообразной реакции (эффект антабуса: приливы, эритема, рвота, тахикардия). При одновременном применении метронидазола и дисульфирама возможны психотические реакции. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих этиловый спирт.

Дисульфирам

Сообщали о случаях делирия, спутанности сознания у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, обратных после отмены препарата.

Бусульфан

Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови вдвое, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Пероральная терапия антикоагулянтами

Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять наблюдение за уровнями международного нормализованного соотношения (МЧС). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Рифампицин

Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него.

Литий

Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсических, с признаками передозировки лития. Свидетельством задержки лития в организме при одновременном приеме с метронидазолом является вредное воздействие на почки. Дозу лития следует уменьшить или прекратить лечение до начала приема метронидазола. При одновременном приеме метронидазола и препаратов лития нейротоксичность последних увеличивается. Необходимо тщательно контролировать уровни лития, креатинина и электролитов в крови, может потребоваться корректировка доз.

Комбинации, требующие особого внимания.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщали о удлинении интервала QT и развитии torsade de pointes . При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes , таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.
5-Фторурацил (и путем экстраполирования, тегафур и капецитабин)
Увеличение токсичности 5-фторурацила из-за замедления его клиренса.

Циклоспорин

У пациентов, принимающих циклоспорины, существует риск роста уровня циклоспорина в сыворотке крови. При необходимости одновременного приема с метронидазолом необходимо проверять концентрацию циклоспорина и креатинина в плазме крови.

Фенитоин и фенобарбитал

У пациентов, принимающих фенитоин или фенобарбитал, метронидазол метаболизируется быстрее обычного, период полувыведения уменьшается примерно до 3 часов. Подобный эффект может возникать и с другими лекарственными средствами, индуцирующими печеночные ферменты.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.
Особые проблемы с МЧС
Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримазола и некоторых цефалоспоринов.
Воздействие на параклинические тесты.
Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложно-положительному тесту Нельсона.

Особенности применения.
Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки . 

Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.
Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса-Джонсона (СДС), токсический эпидермальный некролиз (TEН) или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП) при применении метронидазола (см. раздел «Пуск»).
Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезная сыпь, сопровождающаяся повышением температуры тела, следует рассмотреть возможность развития ГГЭП; в случае развития такой реакции лечение препаратом следует прекратить и в дальнейшем применение метронидазола как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

О большинстве случаев СДС сообщалось в первые 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за реакциями кожи. Если имеются симптомы СДС, ТЕН или ГГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой), лечение следует немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны почек.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.
Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применять метронидазол.
Какая-либо корректировка дозы пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на фракционном перитонеальном диализе (ФПД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД), не требуется.

Со стороны нервной системы. 

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.
Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми активными или хроническими расстройствами периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.
Сообщалось о судорожных приступах, миоклонусе и периферической нейропатии, характеризующихся преимущественно онемением или парестезией конечностей у пациентов, получавших метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения «польза/риск» для продолжения терапии.
При необходимости длительной терапии врач должен учитывать возможность периферической нейропатии или лейкопении. Оба эффекта обычно обратимы. Рекомендуется регулярно проводить гематологические тесты и проводить наблюдение за пациентами для выявления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии нежелательных эффектов, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судорожные приступы).
Применение высоких доз метронидазола связывалось с транзиторными эпилептиформными приступами. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным расстройством ЦНС, за исключением абсцесса мозга.
Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста.
Если у пациентов на фоне приема метронидазола возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендовано или решение о повторном назначении препарата следует принимать с учетом результатов оценки соотношения «польза/риск» у пациентов с серьезными инфекциями.
В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента следует немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.
В рамках послерегистрационного надзора за препаратом сообщалось о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ (см. раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о летальных исходах.
Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

Со стороны психики. 

Сразу же после начала лечения этим препаратом у пациентов могут возникать психотические реакции, сопровождающиеся поведением, которое подвергает пациентов опасности, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае необходимо прекратить лечение метронидазолом, сообщить об этом врачу и немедленно приступить к терапевтическим мерам.

Желудочно-кишечные расстройства
Длительное применение метронидазола может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и простейших.
Тяжелая стойкая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызвана Clostridium difficile ). Это заболевание кишечника, причиной которого служит лечение антибиотиками, может быть опасно для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Гематологические эффекты. 

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением костного мозга, что приводит к нарушению гемопоэза. За пациентами, имеющими в анамнезе гематологические нарушения или получающими препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходим регулярный клинический и лабораторный надзор, особенно полный анализ крови и определение содержания лейкоцитов при возникновении дискразии крови, тяжелой инфекции и при тяжелой печеночной недостаточности.
Если развивается лейкопения, важно тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы от продолжения лечения и риска.
У пациентов с лейкопенией решение о целесообразности продолжения лечения зависит от серьезности инфекции.
Пациентам с тяжелыми поражениями печени или нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальную опасность.
Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.
Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях в случае необходимости период лечения можно продлить, обязательно осуществляя соответствующий клинический и лабораторный мониторинг. Возможность повторного курса инфузионной терапии метронидазол рассматривать только в отдельных клинических ситуациях. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.
Метронидазол и его метаболиты демонстрировали мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих.
Считается, что препарат не влечет за собой какого-либо риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков.
Вспомогательные вещества с известным эффектом. Это лекарственное средство можно назначать пациентам с целиакией. Крахмал кукурузный не содержит глютен, поэтому он считается безопасным для пациентов с целиакией.

Дети. 

Применение таблеток противопоказано детям до 6 лет из-за риска развития асфиксии. Для детей раннего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов метронидазола.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендовано (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Воздействие на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым приводя к ложноположительным результатам теста Нельсона.
Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной энцефалопатией. Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно снизить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.
У пациентов с синдромом Кокейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск и только при отсутствии какого-либо альтернативного лечения.
Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения до возврата показателей функции печени к норме или к начальным значениям. Если при применении препарата анализ функции печени демонстрирует заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.
Пациентам с синдромом Кокейна следует порекомендовать в случае появления каких-либо симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом врачу и прекратить прием метронидазола.
Пациентов следует предупредить о возможном потемнении мочи из-за присутствия метаболитов метронидазола.
Особые оговорки относительно некоторых компонентов Эфлорана.
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Безопасность применения метронидазола в период беременности не была продемонстрирована. Некоторые исследования указывали на повышенную частоту мальформаций.
Исследования на животных не продемонстрировали тератогенный эффект, связанный с применением метронидазола.
Однако необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска, поэтому лекарственное средство нельзя назначать в период беременности.
Кормление грудью. Метронидазол проникает в грудное молоко. Эфлоран не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Эфлоран может оказывать незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в течение лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и преходящих нарушений зрения. Врач должен обратить внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Применить перорально. Препарат в данной дозировке (400 мг) можно назначать детям от 6 лет и взрослым. Таблетку можно разделить на равные части.
Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая водой, во время или после еды.
Профилактика анаэробных инфекций , особенно при оперативных вмешательствах на органах брюшной полости (преимущественно колоректальные) и при гинекологических операциях.
Взрослые
Доза для взрослых составляет 400 мг через каждые 8 ч непосредственно перед операцией с последующим внутривенным или ректальным введением, пока пациент может принимать таблетки.
Применять детям
в возрасте от 6 лет по 20-30 мг/кг на один прием за 1-2 часа до операции.
Лечение анаэробных инфекций.
Лечение длится в течение 7 дней, учитывая состояние пациента и тип инфекции.
Взрослые
Доза для взрослых составляет 800 мг, далее - по 400 мг через каждые 8 часов.
Применять детям
от 6 лет по 20-30 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг, учитывая серьезность инфекции. Обычно лечение длится 7 дней.
Протозойные и другие инфекции

Пациенты пожилого возраста. Обычно Эфлоран хорошо переносится пациентами пожилого возраста, однако, учитывая фармакокинетические исследования, рекомендуют с осторожностью применять препарат.
При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Эрадикация Helicobacter pylori у детей.
Применять в комплексной терапии в течение 7-14 дней в дозе 20 мг/кг/сутки, не превышая 500 мг дважды в сутки. При использовании следует учитывать национальные и международные рекомендации.

Дети.
Применять детям от 6 лет.

Передозировка.
Прием метронидазола в дозе до 12 г был зафиксирован при попытке суицида и в результате случайной передозировки.
Симптомы: рвота, головокружение и легкая дезориентация.
Лечение. Специфического антидота нет. При подозрении на тяжелую передозировку следует применять симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- незначительные желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, недомогание);
- мукозит слизистой оболочки полости рта, глоссит с сухостью во рту, стоматит, вкусовые расстройства, анорексия;
- случаи панкреатита, имеющие обратимый характер;
- изменение окраски языка/обложенный (мохнатый) язык (например, из-за чрезмерного развития фунгальной флоры).
Со стороны иммунной системы:
- крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»);
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- приливы, кожный зуд, кожная сыпь, что в отдельных случаях сопровождается повышением температуры тела, ГГЭП;
- СДС, ТЭН;
- фиксированная токсикодермия.
Со стороны нервной системы:
- головная боль;
- сенсорные периферические нейропатии или транзиторные эпилептические припадки, парестезия;
- судороги, головокружение, атаксия, сонливость;
- случаи энцефалопатии (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и подвижности) и подострый мозжечковый синдром (например атаксия, дизартрия, нарушение походки, нист тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата. Очень редко сообщали о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»).
- асептический менингит.
Со стороны органов зрения:
- временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветного зрения;
- нейропатия зрительного нерва/неврит.
Со стороны органов слуха и лабиринта:
- нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную);
- звон в ушах.
Со стороны психики:
- психотические реакции с паранойей и/или бредом, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации;
- подавленное настроение.
Со стороны крови и лимфатической системы:
случаи агранулоцитоза, нейтропении, тромбоцитопении.
Со стороны гепатобилиарной системы:
- поступали сообщения о повышении активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени, иногда с желтухой;
- сообщали о случаях тяжелой печеночной недостаточности, что требует трансплантации печени преимущественно при применении в комбинации с другими антибиотиками.
Общие нарушения:
- жар.
Инфекции и инвазии:
кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз.
Остальные. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в стеклянном флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности .
Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.