Допегит таблетки 250 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ДОПЕГИТ®
(DOPEGYT®)

Состав:
действующее вещество:  метилдопа;
1 таблетка содержит 250 мг метилдопы (в форме сесквигидрата 282 мг);
другие составляющие : магния стеарат, кислота стеариновая, натрия крахмалгликолят (тип А), этилцеллюлоза, крахмал кукурузный, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские таблетки с фаской, гладкие с одной стороны, с гравировкой "DOPEGYT" с другой стороны, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антиадренергические средства с центральным механизмом деяния.
Код АТХ С02А В01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Допегит (метилдопа) - гипотензивное лекарственное средство с центральным механизмом действия. Его механизм действия полностью не выяснен. Попадая в ЦНС, препарат оказывает гипотензивное действие благодаря своим активным метаболитам (альфа-метил-эпинефрина и альфа-метил-норепинефрина). Стимулируя альфа2-адренорецепторы нейронов ствола мозга, он снижает тонус симпатической нервной системы.
Умеренно снижает уровень ренина в плазме крови и общее периферическое сопротивление сосудов.
Угнетая фермент допа-декарбоксилаза, уменьшает синтез норадреналина, допамина, серотонина и тканевую концентрацию норадреналина и адреналина.
Метилдоп не оказывает прямого влияния на функцию сердца. Минутный объем крови изменяет мало. Не вызывает рефлекторную тахикардию, повышает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток, а также фракцию фильтрации. Несколько уменьшает частоту сердечных сокращений. Эффективно снижает АД в положении лежа на спине и в положении стоя, редко вызывает ортостатическую гипотензию.
Фармакокинетика.
После приема внутрь в желудочно-кишечном тракте абсорбируется примерно 50% препарата. Связывание с белками плазмы крови незначительное - до 20%. Максимальное снижение АД происходит через 4-6 часов после перорального приема препарата и удерживается в течение 12-24 часов. После повторного приема препарата максимальное снижение АД отмечается в пределах 2-3 дней. После отмены препарата АД возвращается к предыдущему уровню в пределах 1-2 дней.
Метилдоп интенсивно метаболизируется, главным образом в печени. Его активный метаболит, альфа-метилнорадреналин, происходит от центральных адренергических нейронов.
Кроме того, известно много других метаболитов, которые выводятся с мочой.
Приблизительно 70% метилдопы выводится с мочой в виде метилдопы или его сульфоконъюгатов. Остальные препараты выводятся с калом в виде метилдопы. При нормальной функции почек период полувыведения составляет 1,7 часа. Полная элиминация препарата происходит через 36 часов.
Метилдопа удаляется из организма путём диализа. При 6-часовом гемодиализе из кровообращения может быть удалено 60% абсорбированной метилдопы, при перитонеальном диализе - 22-39%.
Метилдопа проникает через плацентарный барьер и грудное молоко.
Особая группа больных
При почечной недостаточности экскреция метилдопы замедляется в соответствии со степенью поражения почек. При тяжелом поражении почек (без диализа) период полувыведения метилдопы в 10 раз меньше, чем в нормальных условиях.

Клинические свойства.
Показания.
Артериальная гипертензия.

Противопоказания.
реакции гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства; нарушение функции печени, связанные с предварительной терапией метилдопой; острые нарушения функции печени (включая острый гепатит и активный цирроз печени); совместное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО); депрессия; феохромацитома; порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .
С особой осторожностью необходимо принимать Допегит в комбинации с любым из следующих препаратов:
- симпатомиметики (возможно усиление вазопрессорного эффекта);
- трициклические антидепрессанты;
- фенотиазины;
- препараты железа для перорального применения (биодоступность метилдопы может снижаться);
- нестероидные противовоспалительные средства;
- эстрогены.
Антигипертензивное действие метилдопы усиливается при применении с другими антигипертензивными препаратами, анестетиками.
При одновременном применении с антигипертензивными лекарственными средствами может наблюдаться идиосинкразия.
Метилдопы и нижеуказанные препараты могут изменять эффект друг друга:
- литий (возможно усиление токсичности лития);
- леводопа [уменьшение антипаркинсонического эффекта, усиление неблагоприятного воздействия на центральную нервную систему (ЦНС)];
- алкоголь и препараты, подавляющие центральную нервную систему (усиливается -угнетающее влияние на центральную нервную систему);
- антикоагулянты (повышается антикоагулянтный эффект, опасность кровотечения);
- бромокриптин (может неблагоприятно влиять на концентрацию пролактина).

Особенности применения.
Перед началом лечения метилдопой необходимо проанализировать кровь, а после первых 6-10 недель лечения провести тест Кумбса, который при длительном лечении необходимо повторять через каждые 0,5-1 год. 10-20% пациентов, лечившихся метилдопой, имели положительный тест Кумбса, особенно когда принимали более 1 г метилдопы в сутки в течение 0,5 -1 года.
Встречаются единичные случаи гемолитической анемии при лечении метилдопой. При появлении симптомов анемии необходимо определить уровень гемоглобина и гематокрита. Если подтверждено наличие анемии, то следует провести дополнительные исследования для определения степени гемолиза. При выявлении гемолитической анемии следует прекратить прием препарата Допегит.
После отмены препарата гемолитическая анемия исчезала. В некоторых случаях требовалось лечение стероидами. Прекращение лечения метилдопой (с или без кортикостероида) обычно приводит к быстрой ремиссии. Однако случались единичные летальные случаи. Следует также учитывать возможность других причин развития гемолитической анемии. Если гемолитическая анемия была вызвана метилдопой, прием препарата следует прекратить. Положительный тест Кумбса становится отрицательным в течение нескольких недель или месяцев после прекращения лечения метилдопой.
Положительный тест Кумбса не является противопоказанием для терапии метилдопой. Если положительный тест Кумбса определяется во время лечения метилдопой, врач должен исключить возможность гемолитической анемии или определить, имеет ли положительный тест Кумбса какую-либо клиническую значимость. Может возникнуть проблема, если пациент нуждается в переливании крови. В таком случае следует провести прямой и косвенный тест Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии будет положительным только прямой тест Кумбса. Если косвенный тест Кумбса также положителен, могут возникнуть проблемы. В таком случае необходима помощь специалиста по переливанию крови или врачу-гематологу.
В первые 6-12 недель лечения или в случае появления лихорадки невыясненного происхождения необходимо провести исследование функции печени. Если наблюдаются изменения в ферментной системе печени или желтуха, следует предположить реакцию гиперчувствительности, которая может вызвать холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение или гепатит. Очень редко может наблюдаться некроз печени с летальным исходом. Поэтому, когда наблюдаются изменения в ферментной системе печени или печеночная недостаточность, лечение метилдопой следует немедленно прекратить. Эти пациенты никогда не должны применять метилдопу снова. Если температура тела и показатели функции печени, нарушенные применением метилдопы, вернулись в норму после прекращения приема препарата, метилдопу не следует назначать этим пациентам.
Пациенты с заболеваниями печени или нарушениями функции печени в анамнезе при лечении метилдопой нуждаются в особой осторожности.
Очень редко могут развиваться гранулоцитопения и тромбоцитопения. Они обычно проходят при прекращении лечения метилдопой.
У некоторых пациентов при лечении метилдопой могут появиться отеки или увеличиться масса тела, что можно лечить добавлением мочегонного средства. Лечение метилдопой не следует продолжать, если отеки увеличиваются или развиваются симптомы сердечной недостаточности.
Метилдоп удаляется с помощью диализа. Поэтому после этой процедуры может рецидивировать АГ (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Поскольку метилдопа флуоресцирует при той же самой длине волны, что и катехоламины, в моче может быть обнаружено большое количество катехоламинов, что указывает на развитие феохромоцитомы. Важно распознать этот феномен перед тем, как пациент с возможной феохромоцитомой подвергается операции. Лечение метилдопой пациентов с катехоламином-секретирующими опухолями, такими как феохромоцитома или параганглиома противопоказано.
Однако метилдопа не влияет на измерение ванилилминдальной кислоты (VMA).
Пациентам, лечимым метилдопой, следует назначать более низкие дозы анестетиков. Если во время анестезии развилась артериальная гипотензия, ее можно контролировать применением сосудосуживающих средств. Адренергические рецепторы остаются чувствительными при лечении метилдопой (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У больных с тяжелым двусторонним цереброваскулярным заболеванием редко могут наблюдаться непроизвольные патологические телодвижения. Поэтому, когда наблюдаются появления патологических движений, лечение метилдопой следует немедленно прекратить.
Метилдопу следует применять с особой осторожностью больным, близкие родственники которых страдают печеночной порфирией.
При лечении метилдопой необходимо избегать употребления алкогольных напитков.
При лечении метилдопой может наблюдаться обратная лейкопения, лихорадка.
Также наблюдается изменение лабораторных тестов, например потемнение мочи из-за распада метилдопы или ее метаболитов.
Метилдопа может препятствовать определению концентрации мочевой кислоты в моче методом фосфотвольфрамата, креатинина в сыворотке крови методом щелочных пикрат и аспартатаминотансферазы (AST (SGOT)) колориметрическим методом.
Не сообщалось о влиянии метилдопы на определение AST (SGOT) в спектрофотометрических методах.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Лечение артериальной гипертензии у беременных женщин метилдопой должно проходить под тщательным наблюдением врача.
Во время лечения препаратом беременных или кормящих грудью не было выявлено вредного влияния на плод или новорожденного.
В опубликованных отчетах о лечении метилдопой во всех триместрах беременности говорится о вероятности отдаленного вредного воздействия препарата на плод.
Метилдопа проникает через плацентарный барьер, грудное молоко и пуповинную кровь.
Хотя никакой информации о тератогенном влиянии на плод не поступало, риск воздействия не следует исключать. Лекарственное средство можно назначать беременным или женщинам, планирующим беременность, а также кормящим грудью, в случае если ожидаемая польза преобладает потенциальный риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.
Лечение метилдопой требует индивидуального подбора дозы. Таблетки следует принимать внутрь до или после еды.
Взрослым.
Обычно начальная доза метилдопы для взрослых составляет 250 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 дней. Затем суточную дозу можно постепенно увеличивать на 250 мг через каждые 2 дня до достижения адекватного понижения артериального давления. Поскольку в течение 2-3 дней после начала терапии, а также при последующем увеличении дозы может наблюдаться седативный эффект препарата, то увеличенную дозу препарата рекомендуется принимать 1 раз вечером.
Поддерживающая доза обычно составляет 500 мг - 2 г в сутки, которую следует распределять на
2-4 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. Если на фоне приема препарата в дозе 2 г/сут отмечается недостаточно эффективное снижение АД, рекомендуется комбинировать Допегит с другими антигипертензивными средствами. Толерантность к препарату может развиваться, как правило, между вторым и третьим месяцем терапии. Назначение дополнительно мочегонного средства или увеличение дозы метилдопы восстановит эффективный контроль АД.
Отмена метилдопы сопровождается обратимым повышением АД, которое наблюдается, как правило, в пределах 48 часов.
Препарат Допегит можно назначать пациентам, которые уже получают терапию другими антигипертензивными препаратами, при постепенном отмене этих лекарственных средств. В таких случаях начальная доза Допегита не должна превышать 500 мг/сут. Увеличение дозы должно происходить при необходимости с интервалом не менее 2 дней.
При применении препарата Допегит как дополнение к ранее назначенной антигиперетензивной терапии, чтобы гарантировать плавный переход, может возникнуть необходимость коррекции доз гипотензивных препаратов.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов этой возрастной группы начальная доза должна быть по возможности низкой и не превышать суточную дозу 250 мг, поскольку очень часто наблюдается седативный эффект. При необходимости дозу можно увеличить. Продолжительность интервалов между увеличением дозы составляет не менее 2 дней. Максимальная суточная доза препарата Допегит не должна превышать 2 г/сут.
Дети с массой тела больше 25 кг.
Детям применять таблетки с дозировкой, соответствующей назначенной дозе.
Для детей начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела в сутки. Суточная доза делится на 2-4 приема. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Между повышением дозы препарата следует соблюдать интервал не менее 2 дней.
Максимальная суточная доза препарата Допегит составляет 65 мг/кг массы тела в сутки, но не более 3 г/сут.
Пациенты с нарушением функции почек нуждаются в более низких дозах препарата. При легком нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 60-89 мл/мин/1,73 м2) интервал между приемами препарата рекомендуется увеличить до 8 часов, при умеренном (скорость клубочковой фильтрации - 30-59 мл/мин/1,73 м2). ) - до 8-12 часов, при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации - < 30 мл/мин/1,73 м2) - до 12-24 часов.
Метилдопа удаляется путем диализа, после проведения гемодиализа больному следует дать дополнительно 250 мг препарата, чтобы предотвратить повышение АД.

Дети.
Препарат назначать детям с массой тела не менее 25 кг, учитывая содержание действующего вещества в данной лекарственной форме.

Передозировка.
Симптомы : выраженная артериальная гипотензия, выраженная сонливость, слабость, брадикардия, головокружение, запор, вздутие живота, метеоризм, диарея, тошнота, рвота.
Лечение : сразу после передозировки - промывание желудка; индукция рвоты может уменьшить количество абсорбированного препарата. Если препарат уже впитался, выведению его с мочой могут способствовать внутривенное вливание жидкости. Необходим внимательный мониторинг сердечного ритма, объема крови, электролитного баланса, функций кишечника, почечной и мозговой функции. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.
У лиц с индивидуальной непереносимостью любого из компонентов лекарственного средства возможны реакции гиперчувствительности.
В начале терапии препаратом Допегит, а также при увеличении дозы препарата могут наблюдаться быстро проходящие седативные эффекты, головная боль, общая слабость и повышенная утомляемость.
Со стороны центральной нервной системы: седация (обычно транзиторная), головная боль, парестезии, головокружение, беспокойство, депрессия, психоз (умеренный и временный), ночные кошмары, понижение либидо, импотенция; паркинсонизм, хореоатетоз, цереброваскулярная недостаточность (может сопровождаться гипотензией), периферический лицевой паралич (паралич Белла); снижение умственной активности, синдром каротидного синуса, психические расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение стенокардии, застойная сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, гиперчувствительность синуса сонной артерии, ортостатическая гипотензия (рекомендуется снижение дозы препарата), периферические отеки, увеличение массы тела, миокардит, перикардит, атриовентрикулярная блокада.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : панкреатит, колит, рвота, диарея, сиалоденит, воспаление или окраска языка в черный цвет, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, метеоризм, сухость во рту, глосодиния.
Со стороны печени: желтуха, гепатит, холестаз, изменение показателей функции печени, некротический гепатит.
Со стороны крови и лимфатической системы : угнетение функции костного мозга, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, положительный тест на антинуклеарные антитела, клетки красной волчанки, ревматоидный фактор, положительный тест Кумбса.
Со стороны иммунной системы: васкулит, лихорадка, вызванная препаратом, эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы : гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея, увеличение груди.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : покраснение; токсический эпидермальный некролиз, экзема или сыпь, похожая на лишай, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы : артралгия, опухание суставов, мышечная боль, миалгия.
Со стороны дыхательной системы : заложенность носа.
Лабораторные показатели: положительные показатели тестов на антинуклеарные антитела, LE-клетки и ревматоидный фактор, повышенная активность трансаминаз печени, повышение концентрации мочевины в крови.
Другие : импотенция, нарушение семяизвержения, сиалоденит, увеличение груди, гинекомастия, аменорея, расстройство лактации, психические расстройства, включая кошмары, обратные мягкие психозы или депрессию, снижение либидо.
У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается обморок. Это может быть связано с повышенной восприимчивостью к препарату и выраженным атеросклеротическим поражением сосудов. Развитие обморока можно предотвратить снижением дозы лекарственного средства Допегит®.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 таблеток в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
9900, г. Керменд, ул. Матяш Кирой, 65, Венгрия.