Доксепин капсулы 25 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

Доксепин
(Doxepin)

Состав:
действующее вещество: доксепин;
1 капсула содержит доксепина 10 мг или 25 мг в виде доксепина гидрохлорида;
другие составляющие: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
оболочка капсулы: индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин, эритрозин (Е 127); для капсул 10 мг добавляется патентованный синий V (Е 131).

Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
для капсул по 10 мг: корпус - голубого цвета, крышечка - вишневого;
для капсул по 25 мг: корпус - розового цвета, крышечка - вишневого;
порошок белого цвета в капсулах цилиндрической формы с округленными концами и размером №4.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального увлечения моноаминов. Код ATX N06A A12.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Доксепин относится к группе трициклических антидепрессантов. Антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным.
Доксепин тормозит обратный захват биогенных аминов (норадреналина и серотонина) в синаптических структурах, также оказывает антигистаминное, холинолитическое и a1-адреноблокирующее действие. Не влечет за собой эйфории, психомоторного возбуждения.
Фармакокинетика.
Доксепин хорошо всасывается из пищеварительного тракта, быстро (через 2-4 часа после приема) достигает максимальной концентрации в сыворотке крови. Устойчивая терапевтическая концентрация в крови достигается примерно через 2 недели после начала лечения.
Доксепин метаболизируется в печени, главным образом путем деметилирования с образованием основного активного метаболита - десметилдоксепина (нордоксепин). Связывание доксепина и его метаболитов с белками плазмы крови составляет около 76%. Объем распределения - примерно 20 л/кг. Период полувыведения доксепина составляет 8-24 часа, главного активного метаболита - 33-80 часов. Доксепин проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко.

Клинические свойства.
Показания.
- невротические расстройства с симптомами депрессии или тревоги.
- органические неврозы, ассоциированные с бессонницей.
- депрессивные и тревожные состояния при алкоголизме.
- депрессия и тревожные состояния, ассоциированные с соматическими расстройствами и заболеваниями.
- депрессия, сопровождающаяся страхом и тревогой на фоне психозов, включая инволюционную депрессию и депрессивную фазу биполярных расстройств.
Противопоказания.
- повышенная чувствительность к доксепину, трициклическим антидепрессантам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- маниакальное состояние;
- тяжелые нарушения со стороны печени;
- период кормления грудью;
- глаукома;
- склонность к задержке мочи;
- одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или применение последних в течение двух недель до начала терапии доксепином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Метаболизм доксепина, как и других трициклических антидепрессантов, осуществляется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2D6). При одновременном применении ингибиторов или субстратов этих изоферментов (хинидина, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) вместе с доксепином возможно увеличение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови.
Следует учитывать возможность усиления фармакологических эффектов доксепина при одновременном применении с другими антидепрессантами, алкоголем или анксиолитическими средствами. Поскольку известно, что ингибиторы МАО могут усиливать эффект других лекарственных средств и связанные с ними нежелательные явления, доксепин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение двух недель после завершения терапии последними.
Серотонинергические лекарственные средства, такие как бупренорфин, при применении одновременно с доксепином могут увеличить риск развития серотонинового синдрома, потенциально угрожающего жизни (см. раздел «Особенности применения»).
Циметидин вызывает значительные колебания равновесной концентрации доксепина.
Доксепин не следует применять одновременно с симпатомиметиками, такими как эфедрин, изопреналин, норадреналин, фенилэфрин и фенилпропаноламин.
Обезболивающие средства для системного и местного применения с содержанием симпатомиметиков при применении их на фоне терапии антидепрессантами повышают риск аритмии и артериальной гипотензии или артериальной гипертензии. Если необходимо проведение хирургической операции, следует сообщить анестезиологу о получаемой пациентом терапии.
Доксепин может снижать эффект антигипертензивных лекарственных средств, таких как дебрисохин, бетанидин, гванетидин и клонидин. Для предупреждения влияния доксепина на действие гванетидина доза доксепина не должна превышать 150 мг. Рекомендуемый мониторинг состояния пациента при одновременном применении любых антигипертензивных лекарственных средств и трициклических антидепрессантов.
Барбитураты могут ускорять метаболизм доксепина.
Доксепин может снижать эффективность сублингвальных форм нитратов.
При одновременном применении доксепина может потребоваться снижение дозы гормонов щитовидной железы.

Особенности применения.
Пациентам с сопутствующими заболеваниями или пациентам, принимающим другие лекарственные средства, рекомендован одноразовый режим дозировки. Это также касается пациентов, применяющих препараты с антихолинергическим действием.
Пациентам пожилого возраста следует применять такой режим дозировки и с осторожностью корректировать его. Эти пациенты подвержены развитию таких побочных реакций: тревога, спутанность сознания и ортостатическая гипотензия. Поэтому начальную дозу следует назначать с осторожностью и тщательным контролем состояния пациента и его реакции на лекарственное средство. Для клинического эффекта может быть достаточно половинной дозы доксепина.
Пациентов следует предостеречь, что в течение лечения может возникнуть сонливость. Употребление алкоголя может усилить действие лекарственного средства.
В случае ухудшения симптомов психоза или маниакальных эпизодов во время лечения доксепином может потребоваться снижение дозы доксепина или добавление к схеме лечения препаратов из группы нейролептиков.
Хотя доксепин оказывает меньшее влияние на сосудистую систему, чем другие трициклические антидепрессанты, его следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (блокада сердца, сердечная аритмия и недавно перенесенный инфаркт миокарда).
Доксепин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек, печени и пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе.
Серотониновый синдром
Одновременное применение доксепина и других серотонинергических средств, таких как бупренорфин, может привести к серотониновому синдрому, потенциально угрожающему жизни (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
У пациентов с выраженной депрессией существует риск возникновения суицидальных мыслей и действий, которые могут сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или даже дольше, необходим тщательный мониторинг состояния пациентов для его улучшения. Из общей клинической практики известно, что риск возникновения суицидальных мыслей или действий может повышаться на ранних стадиях лечения.
При других психиатрических состояниях, для лечения которых назначают доксепин, существует также повышенный риск возникновения случаев суицида. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными к большому депрессивному расстройству. Следовательно, меры предосторожности, соблюдаемые при лечении большого депрессивного расстройства, должны быть соблюдены и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
На протяжении всего лечения необходим тщательный мониторинг состояния пациентов с суицидальными мыслями или попытками суицида в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления до начала лечения. Тщательный мониторинг пациентов, особенно групп высокого риска, следует сочетать с назначением соответствующих лекарственных средств, особенно на ранних стадиях, с последующим изменением дозировки при необходимости. Пациентам (и наблюдающим за ними) следует предупредить о необходимости тщательного контроля какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей или необычного изменения поведения и немедленного обращения к врачу в случае возникновения этих симптомов.
Метаанализ плацебоконтролированных исследований при применении антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска развития суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо.
У пациентов с гипертрофией простаты средней степени тяжести может усилиться задержка мочеиспускания.
Доксепин содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа не рекомендуется назначать данный препарат.
Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не следует применять Доксепин, поскольку в состав вспомогательных веществ входит крахмал кукурузный.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследование репродуктивной функции на животных не оказало неблагоприятного воздействия на плод. Адекватных и четких контролируемых исследований у беременных не проводилось, поэтому в период беременности препарат применяют только в случаях, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода.
Доксепин попадает в грудное молоко, поэтому во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения доксепином не разрешается управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами, требующими концентрации внимания, поскольку доксепин может привести к сонливости и увеличить время реакции.

Способ применения и дозы.
Применяют внутрь. Дозу препарата подбирает врач индивидуально в зависимости от тяжести симптомов и терапевтического эффекта.
Доза Доксепина составляет 30-300 мг/сут. Дозу до 100 мг можно применять как отдельную одноразовую или разделенную. Дозы, превышающие 100 мг, следует применять в 3 приема. Максимальная разовая доза - 100 мг (обычно применяют перед сном).
При умеренных или тяжелых симптомах обычная начальная дозировка составляет 75 мг ежедневно.
У большинства пациентов эта доза удовлетворительна. При тяжелых формах заболевания суточную дозу увеличивают до 300 мг (в 3 приема).
Пациентам с бессонницей общую дозу следует распределить так, чтобы наивысшую дозу применяли вечером. В случае возникновения бессонницы как побочной реакции препарат можно применять по этой схеме или дозу следует снизить.
После достижения удовлетворительного терапевтического эффекта дозу препарата следует скорректировать до минимальной поддерживающей.
Уменьшение симптомов тревожности при приеме Доксепина достигается раньше антидепрессивного эффекта. Антидепрессивное действие проявляется через 2-3 недели лечения.
Пациентам пожилого возраста с умеренными симптомами заболеваний рекомендуется половина обычной рекомендуемой дозы доксепина (10-50 мг ежедневно). Удовлетворительные клинические эффекты были получены после применения Доксепина в дозе 30-50 мг/сут. Дозу препарата следует корректировать индивидуально в зависимости от клинической реакции пациента на препарат.
Пациентам с нарушениями функции печени следует снижать дозу.

Дети.
Безопасность и эффективность применения Доксепина детям не установлены.

Передозировка.
Симптомы: сонливость, ступор, нарушение зрения, сухость во рту.
При возникновении подобных симптомов применение препарата следует прекратить и обследовать пациента.
При необходимости назначают поддерживающую терапию.
При тяжелой передозировке возможны: сонливость, угнетение дыхания, снижение/повышение артериального давления, кома, судороги, аритмия, тахикардия, задержка мочеотделения (атония мочевого пузыря), снижение перистальтики (функциональная непроходимость кишечника), гипертермия, гипер рефлексы. Зафиксированы летальные исходы в результате передозировки доксепина при применении препарата в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами или алкоголем.
Лечение.Прекращение применения препарата, промывание желудка, искусственная вентиляция легких, контроль сердечно-сосудистой системы, применение снотворных средств, в случае необходимости - внутривенное введение физостигмина салицилата 1-3 мг. При судорогах возможна необходимость проведения стандартной противосудорожной терапии. Однако барбитураты могут усиливать угнетение дыхания. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Побочные реакции.
Доксепин обычно хорошо переносится. Степень тяжести большинства побочных реакций низкая. Они наблюдаются в начале лечения и исчезают при дальнейшем приеме лекарственного средства или при понижении (при необходимости) его дозы. Некоторые побочные реакции, указанные ниже, не специфичны для доксепина, однако следует учитывать возможность возникновения этих реакций из-за схожести его фармакологических свойств с другими трициклическими средствами.
Побочные реакции распределяются по частоте проявлений: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100, <1/10); нечасто ( > 1/1000, <1/100); редко ( > 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны нервной системы и психики.
Очень часто: сонливость.
Нечасто: головные боли, головокружение, бессонница, ночные ужасы, спутанность сознания, дезориентация, ажитация, онемение или парестезии, тремор (обычно средней тяжести). При применении высоких доз (особенно пожилыми пациентами) могут возникнуть экстрапирамидные симптомы, включая позднюю дискинезию.
Редко: галлюцинации, атаксия (в целом, если применяют несколько препаратов, действующих на ЦНС), судороги (у пациентов, склонных к возникновению судорог, причиной которых может быть повреждение головного мозга или употребление алкоголя и наркотических веществ).
Неизвестно: суицидальные мысли и поведение.
Со стороны органов зрения.
Очень редко: расстройства зрения (нечеткость).
Со стороны органов слуха
Редко: шум в ушах.
Со стороны сосудистой системы.
Редко: ортостатическая гипотензия, гиперемия лица.
Со стороны сердца
очень редко: тахикардия, нарушение ЭКГ (расширение комплекса QRS, удлинение интервала PR).
Со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические реакции, включая кожную сыпь, отек лица, повышенная фоточувствительность, зуд, крапивница.
При лечении трициклическими антидепрессантами возможно обострение бронхиальной астмы.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Редко: повышенное потоотделение, кожные аллергические реакции, указанные выше.
Очень редко: алопеция.
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко: эозинофилия и нарушение функции костного мозга со следующими симптомами: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура и гемолитическая анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: сухость слизистых рта и носа, запор.
Редко: тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусовых ощущений, диарея, анорексия, афтозный стоматит.
Со стороны эндокринной системы
Редко: нарушение секреции антидиуретического гормона, гинекомастия, увеличение грудных желез, галакторея у женщин.
Единичные случаи: повышение или понижение либидо, отек яичек, повышение или снижение уровня глюкозы в крови.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко: задержка мочи (у мужчин, у которых это нарушение является следствием гипертрофии простаты, жалобы могут усилиться).
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко желтуха.
Общие нарушения
Очень часто: утомляемость, слабость, увеличение массы тела, озноб, гиперпирексия (у пациентов, принимающих одновременно хлорпромазин).
* Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии доксепином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).
Психотические проявления, включая манию и параноические бред, могут усиливаться при лечении трициклическими антидепрессантами.
Отмена доксепина
При внезапной отмене трициклических антидепрессантов могут возникнуть симптомы отмены, включая бессонницу, раздраженность и чрезмерное потоотделение. Симптомы отмены новорожденных, матери которых принимали трициклические антидепрессанты во время III триместра, включают угнетение дыхательной функции, конвульсии и гиперрефлексию.
Класс-специфические эффекты препаратов СИОЗС
Эпидемиологические исследования, преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и трициклические антидепрессанты. Механизм этого риска неизвестен.

Срок годности.
4 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.
По рецепту.


Производитель.
ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.