Билагис таблетки по 20 мг №30

Состав
действующее вещество: биластин; 1 таблетка содержит беластина 20 мг;
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма
Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы, с тиснением В20, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа
Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Биластин – это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H1-рецепторов, не связывающийся с мускариновыми рецепторами.
После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся волдырями и покраснением.

В клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), прием 20 мг беластина 1 раз в сутки в течение 14-28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделение , зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых принимали участие пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг беластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного укропом. янкой. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала QTс или какого-либо другого воздействия на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг/сут (в 10 раз превышающей клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или у при одновременном применении с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев.
В контролируемых клинических исследованиях применение в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо относительно центральной нервной системы (ЦНС) были схожими, а частота появления сонливости на фоне приема биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. в дозах до 40 мг/сут не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пациентов пожилого возраста (65 лет), принимавших участие в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов младшего возраста.

В послерегистрационном исследовании, проведенном с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками отличий в профиле безопасности обнаружено не было.

Дети. Подростки (возрастом 12-17 лет) были включены в программу клинической разработки. группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 часа. Накопление не было.

Распределение Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом Pgp (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком& очевидно, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТЗ. Данные исследований in vitro не дают оснований полагать, что в системном кровотоке биластин ингибирует активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B. OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC50 ≥, 300 мкМ, что значительно превышает расчетный показатель максимальной концентрации в плазме (Cmax) в случае клинического применения биластина. результатыаналогичных исследований указывают на то, что ингибирование беластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой кишечника (например P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84-90% биластина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В исследованиях in vitro биластин не выявил способности индуцировать или ингибировать активность изоферментов CYP450.

Вывод. В исследовании баланса массы, проведенного с участием здоровых добровольцев, после однократного применения 14C-беластина в дозе 20 мг почти 95% принятой дозы обнаруживались в моче (28,3%) и кале (66,5%) в виде неизмененного беластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительным образом. В среднем период полувыведения биластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин обнаруживает линейную фармакокинетику с низкой межсубъектной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что в случае нормальной функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 80 мл/мин/1,73 м2) средняя AUC0-yen; (± стандартное отклонение) составляет 737,4 (±260,8) нг×ч/мл, при наличии нарушений функции почек легкой степени тяжести (СКФ = 50-80 мл/мин/1,73 м2) этот показатель составляет 967 ,4 (± 140,2) нг×год/мл, в случае нарушений средней степени тяжести (СКФ = 30-50 мл/мин/1,73 м2) — 1384,2 (±263,23) нг×ч/мл, а в случае нарушений тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/ 1,73 м2) — 1708,5 (± 699,0) нг&час/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек средний (± ст. отх.) период полувыведения биластина составлял 9,3 (± 2,8) ч, у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести — 15,1 (± 7,7) ч, у пациентов с нарушениями средней степени тяжести — 10,5 (± 2,3) ч, а у пациентов с нарушениями тяжелой степени — 18,4 (11,4) год. Практически у всех пациентов через 48-72 часа после приема биластина в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и влияния на безопасность применения биластина, поскольку его концентрации в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин главным образом выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластина.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластина у пациентов старше 65 лет и у пациентов 18-35 лет статистически значимо не отличаются.

Дети. 
Данные по фармакокинетике у подростков (12-17 лет) отсутствуют, поскольку для этого лекарственного средства считается уместной экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Показания
Для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Взаимодействие с едой. Пища снижает на 30% биодоступность белластина, принятого внутрь.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может также наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности зависит от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в угнетении белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел "Фармакокинетика"). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут снижать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. В случае одновременного приема беластина и кетоконазола или эритромицина AUC беластина увеличивалась вдвое, а Cmax — в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для P-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел Фармакокинетика). На профиль безопасности беластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин также могут увеличивать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг биластина и 60 мг дилтиазема Cmax биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности беластина этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного применения алкоголя и билластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. В случае применения беластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС не было выявлено.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия будут подобными у детей от 12 до 17 лет.

Особенности применения
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир, дилтиазем и т.п.) может приводить к повышению уровня биластина в плазме крови, увеличивая риск его побочных реакций. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-гликопротеина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.Данные по применению биластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. 
 
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. Из соображений безопасности желательно избегать приема лекарственного средства Билагиса во время беременности. 
 
Кормление грудью. Исследования по выделению беластина в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Билагис необходимо принимать, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии биластином для матери. 
 
Фертильность. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследование на крысах не оказало никакого негативного влияния на фертильность. 
 
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
 
Исследование влияния биластина на способность управлять автотранспортом продемонстрировало, что у взрослых лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако пациентов следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызвать сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. 

Способ применения и дозы 
Дозировка. 
 
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. 20 мг беластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. 
 
Таблетка следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). 
 
Особые группы пациентов. 
 
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). 
 
При нарушении функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакокинетика»). 
 
При нарушениях функции печени. Опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвержен метаболизму и выводится главным образом почками, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакокинетика»). 
 
Дети. Применять биластин при аллергическом рынкеонъюнктивите и крапивнице детям в возрасте от 0 до 2 лет нецелесообразно. Безопасность и эффективность применения детям до 12 лет на сегодня не установлены. 
 
Длительность лечения. Пациентам с аллергическим ринитом следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекратить после смягчения симптомов и возобновить после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в период контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницейПродолжительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики. 

Способ применения. 
 
Для перорального применения. 
 Таблетки следует запивать водой. 
 
Дети. 
Безопасность и эффективность биластина для детей младше 12 лет не подтверждены. 
 
Передозировка Информация о острой передозировке биластином была получена в ходе клинических испытаний, проведенных во время разработки и постмаркетингового наблюдения. или 200 мг/сут в течение 7 дней), частота возникновение побочных реакций было вдвое выше, чем на фоне применения плацебо. , соответствует данным, полученным в течение клинических испытаний 
 
В тщательном перекрестном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы биластина (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTc. 
 В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. 
 
Специфический антидот биластина неизвестен. 

Побочные эффекты 
В ходе клинических исследований у пациентов, страдавших от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, побочные реакции при применении биластина в дозе 20 мг возникали примерно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7% и 2,8%). проведенные во время клинической разработки, охватывали 2525 пациентов, которых лечили различными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головные боли, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сравнимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо. 
 Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг во время клинической разработки (N = 1697). 
 
Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); ;редко (≥ 1/10000 - < 1/1000); (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по доступным данным). 
 Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, не были внесены в таблицу. 
 
Органы и системы органов 
 
Беластин, 
 
20 мг 
 N = 1697 
 
Все дозы биластина 
 N = 2525 
 
Частота 
 
Побочная реакция 
 Инфекции и паразитарные заболевания 
 
Нечасто 
 
Герпес полости рта 
 2 (0,12%) 
 Часть 2 (0,08%) 
 
Расстройства со стороны обмена веществ и питания 
 
Нечасто 
 
Повышенный аппетит 
 
10 (0,59%) 
 
11 (0,44%) 
 
Расстройства со стороны психики 
 
Нечасто 
 
Тревожность 
 6 (0,35%) 
 
8 (0,32%) 
 
Бессонница 
 2 (0,12%) 
 4 (0,16%) 
 
Расстройства со стороны нервной системы 
 
Часто 
 
Сонливость 
 
52 (3,06%) 
 
82 (3,25%) 
 
Головная боль 
 
68 (4,01%) 
 
90 (3,56%) 
 
Нечасто 
 
Головокружение 
 
14 (0,83%) 
 23 (0,91%) 
 
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта 
 
Нечасто 
 
Тинитус 
 2 (0,12%) 
 Часть 2 (0,08%) 
 
Вертиго 
 3 (0,18%) 
 3 (0,12%) 
 
Расстройства со стороны сердца 
 
Нечасто 
 
Блокада правой ножки пучка Гиса 
 4 (0,24%) 
 5 (0,20%) 
 
Синусовая аритмия 
 5 (0,30%) 
 5 (0,20%) 
 
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме 
 9 (0,53%) 
 
10 (0,40%) 
 
Другие отклонения показателей ЭКГ от нормального уровня 
 
7 (0,41%) 
 
11 (0,44%) 
 
Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения 
 
Нечасто 
 
Одышка 
 2 (0,12%) 
 Часть 2 (0,08%) 
 
Неприятные ощущения в носу 
 2 (0,12%) 
 Часть 2 (0,08%) 
 
Сухость в носу 
 3 (0,18%) 
 6 (0,24%) 
 
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта 
 
Нечасто 
 
Боль в верхнем отделе живота 
 
11 (0,65%) 
 
14 (0,55%) 

Боль в животе 
 Часть 5 (0.30%) 
 5 (0,20%) 
 
Тоска 
 
7 (0,41%) 
 
10 (0,40%) 
 
Дискомфорт в животе 
 3 (0,18%) 
 4 (0,16%) 
 
Диарея 
 4 (0,24%) 
 6 (0,24%) 
 
Сухость во рту 
 2 (0,12%) 
 6 (0,24%) 
 
Диспепсия 
 2 (0,12%) 
 4 (0,16%) 
 
Гастрит 
 4 (0,24%) 
 4 (0,16%) 
 
Расстройства со стороны кожи и подкожно-жировой ткани 
 
Нечасто 
 
Зуд 
 2 (0,12%) 
 4 (0,16%) 
 
Общие расстройства и реакции в месте введения 
 
Нечасто 
 
Утомляемость 
 
14 (0,83%) 
 
19 (0,75%) 
 
Жажда 
 3 (0,18%) 
 4 (0,16%) 
 
Обострение уже имеющихся заболеваний 
 2 (0,12%) 
 Часть 2 (0,08%) 
 
Горячко 
 2 (0,12%) 
 3 (0,12%) 
 
Астения 
 3 (0,18%) 
 4 (0,16%) 
 
Дополнительные методы исследования 
 
Нечасто 
 
Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 
 
7 (0,41%) 
 
8 (0,32%) 
 
Повышение уровня аланинаминотрансферазы 
 5 (0,30%) 
 5 (0,20%) 
 
Повышение уровня аспартатаминотрансферазы 
 3 (0,18%) 
 3 (0,12%) 
 
Повышение уровня креатинина в крови 
 2 (0,12%) 
 Часть 2 (0,08%) 
 
Повышение уровня триглицеридов в крови 
 2 (0,12%) 
 Часть 2 (0,08%) 
 
Увеличение массы тела 
 
8 (0,47%) 
 
12 (0,48%) 
 
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): в постмаркетинговый период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионабряк, одышка, сыпь, локализованный/местный отек, эритема) и рвота. 
 
Описание отдельных побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о двух часто возникающих побочных реакциях (сонливость и головная боль) и двух реакциях, которые возникали нечасто (головокружение и утомляемость). Они наблюдались как у пациентов, получавших биластин, так и у пациентов, получавших плацебо. Частота сонливости составила соответственно 3,06% против 2,86%; головной боли — 4,01% и 3,38%; головокружение — 0,83% и 0,59%; утомляемости — 0,83% и 1,32%. 
 Почти все побочные реакции, описанные выше, с одинаковой частотой наблюдались у пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг, и у пациентов, получавших плацебо. 
 
Информация, собранная в течение постмаркетингового наблюдения, подтвердила наблюдавшийся в ходе клинической разработки профиль безопасности. 
 
Дети. При клинической разработке частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (12-17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в этой группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, подтверждена результатами клинических испытаний. 

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. 
 
Срок годности 
3 года со дня изготовления in bulk. 
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. 
 
Условия хранения 
Хранить в оригинальной упаковке | Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте. 
 
Упаковка 
По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке. 
 
Категория отпуска 
По рецепту. 

Производитель 
АО «Фармак», Украина 
(производство по продукции in bulk фирмы-производителя Лабораториос Нормон, С.А., Испания). 
Адрес 
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.