Аугментин BD таблетки покрыты пленочной оболочкой 875 мг/125 мг блистер №14

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

АУГМЕНТИН™ (BD)
[AUGMENTIN ™  (BD)]

Состав:
действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;
1 таблетка содержит амоксициллина (в форме тригидрата амоксициллина) 875 мг, клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата) 125 мг;
другие составляющие: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, диметикон;
оболочка таблетки: титана диоксид (Е 171), гипромелоза (5 cps), гипромелоза (15 cps), макрогол 4000, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:таблетки в форме капсулы белого или белого с цветом, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и монограммами АС с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы.
Код ATX J01C R02.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), который ингибирует один или несколько ферментов (которые часто называют пенициллинсвязывающими белками, ПЗБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеток стены. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток.
Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, следовательно, спектр активности амоксициллина в качестве монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.
Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.
Соотношение ФK/ФД
Время сохранения концентрации лекарственного средства, превышающего минимальную ингибирующую концентрацию (Ч>MIК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.
Механизмы резистентности
Существуют два основных механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:
- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
- превращение ПЗБ, что уменьшает аффинность антибактериального препарата к мишени.
Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.
Контрольные точки
Контрольные точки МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по определению антимикробной чувствительности (EUCAST)

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика.
Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при приеме внутрь. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70% при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет примерно один час.
Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приеме комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты в отдельности.
Деление.Около 25% от общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18% от общего амоксициллина в плазме крови связываются с белками. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
После введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.
Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента препарата в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Было обнаружено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Биотрансформация.Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.
Вывод. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и действием внепочечных механизмов.
У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно час, а средний общий клиренс - примерно 25 л/час. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Возраст.Период полувыведения амоксициллина идентичен для детей от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует выбирать дозировку с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.
Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая доля амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировка должна предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточные уровни клавулановой кислоты (см. Способ применения и дозы).
Нарушение функции печени.Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется аккуратное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами, такими как:
- острый бактериальный синусит (подтвержденный);
- острый средний отит;
- подтвержденное обострение хронического бронхита;
- невоспитательная пневмония;
- циститы;
- пиелонефриты;
- инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые одонтогенные абсцессы с целлюлитом;
- инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.
При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Антикоагулянты для перорального применения
Антикоагулянты перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко используются на практике без сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международный коэффициент нормализации при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Метотрексат
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.
Пробенецид
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и длительности нахождения амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.
Микофенолата мофетил
У больных лечащимися микофенолата мофетилом после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита - микофеноловой кислоты - примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо в течение одновременного применения и некоторое время после антибиотикотерапии.

Особенности применения.
Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предварительных реакциях повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Такие реакции более вероятны у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.
Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(ами), чувствительным(ыми) к амоксициллину, следует рассмотреть переход от амоксициллина/клавулановой кислоты к амоксициллину в соответствии с общепринятыми указаниями.
Данную лекарственную форму Аугментина не следует применять при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания имеют пониженную чувствительность или резистентность к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислоты. Для лечения пациентов, у которых заболевание вызвано Streptococcus pneumoniae , резистентным к пенициллину, не следует использовать эту лекарственную форму.
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).
Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксициллина было связано возникновение корообразной сыпи.
Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.
Длительное применение в редких случаях может привести к чрезмерному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.
Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ГГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Аугментина и является противопоказанием для последующего применения амоксициллина.
Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Сообщалось об осложнениях со стороны печени преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться только через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми, в редких случаях - летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, применение которых, как известно, может привести к осложнениям со стороны печени (см. «Побочные реакции»).
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до опасной для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз для пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Аугментина, обратиться за помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в этом случае противопоказано.
При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функции почек, печени и кроветворения.
У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось о удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует производить соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Пациентам с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. «Способ применения и дозы»).
У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел "Передозировка").
При лечении амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при исследовании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть вероятность получения ложноположительных результатов.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Аугментин может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может привести к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии было признано отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Рlatelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные применения амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у человека не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. В единственном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.
Период кормления грудью.Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Таким образом, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно возникновение диареи и грибковой инфекции слизистых, поэтому во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. Следует учесть возможность возникновения аллергических реакций. Применение амоксициллина/клавулановой кислоты при кормлении грудью возможно только после оценки врачом соотношения риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.
Дозировка выражена в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена в пересчете на отдельный компонент.
При выборе дозировки Аугментина для лечения отдельной инфекции следует учитывать:
- вероятные возбудители заболевания и вероятность чувствительности к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»);
- степень тяжести и локализации инфекции;
- возраст, массу тела и почечную функцию пациента, как указано ниже.
В случае необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм выпуска Аугментина (т.е. обеспечивающих более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг общая суточная дозировка составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты (2 таблетки), суточную дозу распределяют на 2 приема. Для детей с массой тела < 40 кг максимальная суточная дозировка составляет 1000-2800 мг амоксициллина/143-400 мг клавулановой кислоты при назначении, как указано ниже.
Если для лечения необходимо назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие формы Аугментина, чтобы избежать назначения излишних доз клавулановой кислоты (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Продолжительность лечения определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно длиться более 14 дней без просмотра (см. раздел «Особенности применения» относительно длительной терапии).
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
Рекомендуемая доза (для всех показаний): 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.
Дети с массой тела от 25 до 40 кг.
Лечение может проводиться Аугментином в форме таблеток или суспензии.
Рекомендуемые дозы:
· 25 мг/3,6 мг/кг массы тела/сутки до 45 мг/6,4 мг/кг массы тела/сутки, разделенная на 2 приема;
· для лечения некоторых инфекций (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей) можно применять до 70 мг/10 мг/кг массы тела/сутки, разделенные на 2 приема.
Поскольку таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 25 кг, эту форму Аугментина не назначают.
В таблице ниже указана доза в мг/кг массы тела, которую получает ребенок с массой тела от 25 до 40 кг при применении одной таблетки Аугментина 875/125 мг.

Детям с массой тела менее 25 кг желательно назначать лечение Аугментином в форме суспензии.
Отсутствуют клинические данные по применению доз лекарственных форм Аугментина 7:1, превышающих 45 мг/6,4 мг/кг массы тела в сутки, детям до 2 лет.
Отсутствуют клинические данные по применению лекарственных форм Аугментина 7:1 детям до 2 месяцев. Поэтому рекомендации по дозировке для этой группы пациентов отсутствуют.
Больные пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Дозировка при нарушении функции почек
Пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применение лекарственных форм Аугментина с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1, поскольку отсутствуют рекомендации по коррекции дозы.
Дозировка при нарушении функции печени.
Применяют с осторожностью, необходимо контролировать функцию печени через регулярные интервалы времени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Препарат предназначен
для перорального применения.
Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки, не разжевывая.
Препарат следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму потенциальную желудочно-кишечную непереносимость.
Терапию можно начать с парентерального введения, согласно инструкции по медицинскому применению инъекционной формы Аугментина, и продолжить пероральными формами.

Дети.
Препарат в этой дозировке и лекарственной форме не рекомендуется для лечения детей с массой тела менее 25 кг.

Передозировка.
Симптомы
могут наблюдаться симптомы, характерные для расстройства желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, что в редких случаях приводило к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы, возможно возникновение судорог.
Сообщалось об осадке амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов
. Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа. 

Побочные реакции. 

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Перечень нежелательных реакций на препарат, известных по клиническим исследованиям Аугментина и пострегистрационного надзора и классифицированных по системно-органному классу MedDRA, указан ниже.
Применяется такая классификация частоты побочных эффектов:
очень часто ³ 1/10;
часто ³ 1/100 и < 1/10;
нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;
редко ³ 1/10000 и < 1/1000;
очень редко <1/10000;
неизвестно (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).
Инфекции и инвазии.
Часто: кандидоз кожи и слизистых.
Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы.
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса1.
Со стороны иммунной системы 10 .
Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы.
Нечасто: головокружение, головные боли.
Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги2.
Неизвестно: асептический менингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота3, рвота.
Нечасто: расстройства желудка.
Неизвестно: антибиотикоассоциированный колит 4, черный мохнатый язык.
Гепатобилиарные расстройства.
Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ5.
Неизвестно: гепатиты6 и холестатическая желтуха6.
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей 7 .
Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко: мультиформная эритема.
Неизвестно: синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия8.

1 См. См. раздел «Особенности применения».
2 См. См. раздел «Особенности применения».
3 Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть может снизиться путем приема Аугментина во время еды.
4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).
5 Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.
6 Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).
7 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).
8 См. раздел «Передозировка».
9 См. См. раздел «Особенности применения».
10 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Срок годности. 3 года. После открытия пакета - 30 дней.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка . По 7 таблеток в блистере; 1 блистер помещен в пакет из алюминиевой фольги, где дополнительно размещен саше с влагопоглощающими гранулами; 2 пакета в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
СмитКляйн Бичем Фармасьютикалc, Великобритания/
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
СмитКляйн Бичем Фармасьютикалс, Кларендон Роуд, Ворсинг, BN14 8QH, Великобритания. SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, Великобритания.

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

АУГМЕНТИН™ (BD)
[AUGMENTIN ™  (BD)]

Состав:
действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;
1 таблетка содержит амоксициллина (в форме тригидрата амоксициллина) 875 мг, клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата) 125 мг;
другие составляющие: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, диметикон;
оболочка таблетки: титана диоксид (Е 171), гипромелоза (5 cps), гипромелоза (15 cps), макрогол 4000, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки в форме капсулы белого или белого с цветом, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и монограммами АС с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы.
Код ATX J01C R02.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), который ингибирует один или несколько ферментов (которые часто называют пенициллинсвязывающими белками, ПЗБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеток стены. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток.
Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, следовательно, спектр активности амоксициллина в качестве монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.
Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.
Соотношение ФK/ФД
Время сохранения концентрации лекарственного средства, превышающего минимальную ингибирующую концентрацию (Ч>MIК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.
Механизмы резистентности
Существуют два основных механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:
- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
- превращение ПЗБ, что уменьшает аффинность антибактериального препарата к мишени.
Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.
Контрольные точки
Контрольные точки МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по определению антимикробной чувствительности (EUCAST)

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика.
Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при приеме внутрь. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70% при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет примерно один час.
Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приеме комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты в отдельности.
Деление.Около 25% от общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18% от общего амоксициллина в плазме крови связываются с белками. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
После введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.
Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента препарата в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Было обнаружено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Биотрансформация.Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.
Вывод. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и действием внепочечных механизмов.
У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно час, а средний общий клиренс - примерно 25 л/час. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Возраст.Период полувыведения амоксициллина идентичен для детей от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует выбирать дозировку с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.
Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая доля амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировка должна предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточные уровни клавулановой кислоты (см. Способ применения и дозы).
Нарушение функции печени.Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется аккуратное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами, такими как:
- острый бактериальный синусит (подтвержденный);
- острый средний отит;
- подтвержденное обострение хронического бронхита;
- невоспитательная пневмония;
- циститы;
- пиелонефриты;
- инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые одонтогенные абсцессы с целлюлитом;
- инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.
При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Антикоагулянты для перорального применения
Антикоагулянты перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко используются на практике без сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международный коэффициент нормализации при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Метотрексат
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.
Пробенецид
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и длительности нахождения амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.
Микофенолата мофетил
У больных лечащимися микофенолата мофетилом после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита - микофеноловой кислоты - примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо в течение одновременного применения и некоторое время после антибиотикотерапии.

Особенности применения.
Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предварительных реакциях повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Такие реакции более вероятны у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.
Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(ами), чувствительным(ыми) к амоксициллину, следует рассмотреть переход от амоксициллина/клавулановой кислоты к амоксициллину в соответствии с общепринятыми указаниями.
Данную лекарственную форму Аугментина не следует применять при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания имеют пониженную чувствительность или резистентность к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислоты. Для лечения пациентов, у которых заболевание вызвано Streptococcus pneumoniae , резистентным к пенициллину, не следует использовать эту лекарственную форму.
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).
Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксициллина было связано возникновение корообразной сыпи.
Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.
Длительное применение в редких случаях может привести к чрезмерному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.
Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ГГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Аугментина и является противопоказанием для последующего применения амоксициллина.
Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Сообщалось об осложнениях со стороны печени преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться только через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми, в редких случаях - летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, применение которых, как известно, может привести к осложнениям со стороны печени (см. «Побочные реакции»).
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до опасной для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз для пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Аугментина, обратиться за помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в этом случае противопоказано.
При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функции почек, печени и кроветворения.
У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось о удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует производить соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Пациентам с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. «Способ применения и дозы»).
У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел "Передозировка").
При лечении амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при исследовании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть вероятность получения ложноположительных результатов.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Аугментин может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может привести к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии было признано отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Рlatelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные применения амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у человека не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. В единственном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.
Период кормления грудью.Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Таким образом, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно возникновение диареи и грибковой инфекции слизистых, поэтому во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. Следует учесть возможность возникновения аллергических реакций. Применение амоксициллина/клавулановой кислоты при кормлении грудью возможно только после оценки врачом соотношения риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.
Дозировка выражена в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена в пересчете на отдельный компонент.
При выборе дозировки Аугментина для лечения отдельной инфекции следует учитывать:
- вероятные возбудители заболевания и вероятность чувствительности к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»);
- степень тяжести и локализации инфекции;
- возраст, массу тела и почечную функцию пациента, как указано ниже.
В случае необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм выпуска Аугментина (т.е. обеспечивающих более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг общая суточная дозировка составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты (2 таблетки), суточную дозу распределяют на 2 приема. Для детей с массой тела < 40 кг максимальная суточная дозировка составляет 1000-2800 мг амоксициллина/143-400 мг клавулановой кислоты при назначении, как указано ниже.
Если для лечения необходимо назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие формы Аугментина, чтобы избежать назначения излишних доз клавулановой кислоты (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Продолжительность лечения определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно длиться более 14 дней без просмотра (см. раздел «Особенности применения» относительно длительной терапии).
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
Рекомендуемая доза (для всех показаний): 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.
Дети с массой тела от 25 до 40 кг.
Лечение может проводиться Аугментином в форме таблеток или суспензии.
Рекомендуемые дозы:
· 25 мг/3,6 мг/кг массы тела/сутки до 45 мг/6,4 мг/кг массы тела/сутки, разделенная на 2 приема;
· для лечения некоторых инфекций (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей) можно применять до 70 мг/10 мг/кг массы тела/сутки, разделенные на 2 приема.
Поскольку таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 25 кг, эту форму Аугментина не назначают.
В таблице ниже указана доза в мг/кг массы тела, которую получает ребенок с массой тела от 25 до 40 кг при применении одной таблетки Аугментина 875/125 мг.

Детям с массой тела менее 25 кг желательно назначать лечение Аугментином в форме суспензии.
Отсутствуют клинические данные по применению доз лекарственных форм Аугментина 7:1, превышающих 45 мг/6,4 мг/кг массы тела в сутки, детям до 2 лет.
Отсутствуют клинические данные по применению лекарственных форм Аугментина 7:1 детям до 2 месяцев. Поэтому рекомендации по дозировке для этой группы пациентов отсутствуют.
Больные пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Дозировка при нарушении функции почек
Пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применение лекарственных форм Аугментина с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1, поскольку отсутствуют рекомендации по коррекции дозы.
Дозировка при нарушении функции печени.
Применяют с осторожностью, необходимо контролировать функцию печени через регулярные интервалы времени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Препарат предназначен
для перорального применения.
Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки, не разжевывая.
Препарат следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму потенциальную желудочно-кишечную непереносимость.
Терапию можно начать с парентерального введения, согласно инструкции по медицинскому применению инъекционной формы Аугментина, и продолжить пероральными формами.

Дети.
Препарат в этой дозировке и лекарственной форме не рекомендуется для лечения детей с массой тела менее 25 кг.

Передозировка.
Симптомы могут наблюдаться симптомы, характерные для расстройства желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, что в редких случаях приводило к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы, возможно возникновение судорог.
Сообщалось об осадке амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов
. Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа. 

Побочные реакции. 

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.


Перечень нежелательных реакций на препарат, известных по клиническим исследованиям Аугментина и пострегистрационного надзора и классифицированных по системно-органному классу MedDRA, указан ниже.
Применяется такая классификация частоты побочных эффектов:
очень часто ³ 1/10;
часто ³ 1/100 и < 1/10;
нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;
редко ³ 1/10000 и < 1/1000;
очень редко <1/10000;
неизвестно (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).
Инфекции и инвазии.
Часто: кандидоз кожи и слизистых.
Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы.
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса1.
Со стороны иммунной системы 10 .
Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы.
Нечасто: головокружение, головные боли.
Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги2.
Неизвестно: асептический менингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота3, рвота.
Нечасто: расстройства желудка.
Неизвестно: антибиотикоассоциированный колит 4, черный мохнатый язык.
Гепатобилиарные расстройства.
Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ5.
Неизвестно: гепатиты6 и холестатическая желтуха6.
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей 7 .
Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко: мультиформная эритема.
Неизвестно: синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия8.

1 См. См. раздел «Особенности применения».
2 См. См. раздел «Особенности применения».
3 Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть может снизиться путем приема Аугментина во время еды.
4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).
5 Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.
6 Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).
7 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).
8 См. раздел «Передозировка».
9 См. См. раздел «Особенности применения».
10 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Срок годности. 3 года. После открытия пакета - 30 дней.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка . По 7 таблеток в блистере; 1 блистер помещен в пакет из алюминиевой фольги, где дополнительно размещен саше с влагопоглощающими гранулами; 2 пакета в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Глаксо Веллком Продакшн, Франция/ Glaxo Wellcome Production, France.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Глаксо Веллком Продакшн, СО де ля Пейеньер, 53100 Майенн, Франция/ Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.