Аситалокс таблетки, п/плен. обол. по 20 мг №14

Состав
действующее вещество: escitalopram;
1 таблетка содержит оксалата эсциталопрама эквивалентно 10 мг или 20 мг эсциталопрама;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, натрия кроскармелоза, бутилгидрокситолуол (Е 321), бутилгидроксианизол (Е 320), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, 0 (E 171).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
таблетки по 10 мг: белые или почти белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «F» с одной стороны и «54» с другой стороны с глубокой линией разлома между «5» и «4»;

таблетки по 20 мг: белые или почти белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «F» с одной стороны и «56» с другой стороны с глубокой линией разлома между «5» и «6».

Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Код ATX N06A B10.

Фармакологические свойства 
Фармакодинамика.

Эсциталопрам - это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИЗОС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связующему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, a1-, a2-, адренергические рецепторы, гистаминовые. бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В одном вдвойне слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составляло 4,3 мс (90% ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при 1 мс 0 и 0,0 м/с. (90% ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы, выше терапевтической, - 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» «Передозировка»).

Клиническая эффективность

Великие депрессивные эпизоды
Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана у 3 из 4 двойно слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо. В данном исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимый более длительный период времени до возникновения рецидива в пределах следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективным в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.
В соответствии с объединенными данными трех исследований с подобным дизайном, в которых в совокупности принял участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5% и 28,9% пациентов соответственно, а ремиссия 0,8 у пациентов 8,8 у пациентов. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24-76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном вдвойне слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут.

Фармакокинетика.

Абсорбция практически полна и не зависит от еды. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается через 4 ч после приема.
Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80%.

Распределение

Мнимый объем распределения (Vd,/F) после перорального приема препарата составляет примерно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками – ниже 80%.

Биотрансформация

Метаболизм происходит в печени к деметилируемым и дидеметилируемым метаболитам. Оба они являются фармакологически активными. В качестве альтернативы возможно окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приеме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28-31% и < 5% от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама к деметилированному метаболиту происходит посредством цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация
Период полувыведения (t1/2) составляет примерно 30 часов. Клиренс при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов t1/2 длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится посредством метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20-125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов.

Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста примерно на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печечная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-П’ю) t1/2 был в 2 раза длиннее, а экспозиция на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и.

Почечная недостаточность

У пациентов с пониженной функцией почек (CLcr 10-53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длинный t1/2 и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной (см. раздел Способ применения и дозы).

Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при пониженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР). Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата.

Одновременное лечение неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска серотонинового синдрома с ажитацией, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Комбинация эсциталопрама с обратными IMAO типа А (например моклобемидом) или обратным неселективным IMAO линезолидом противопоказаны из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Эсциталопрам противопоказан пациентам с известной пролонгацией интервала QT или врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Противопоказано одновременное применение эсциталопрама с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ИМАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИЗОС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, только что закончивших лечение СИЗОС и принявших ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развился серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Обратный селективный ИМАО типа А (моклобемид)

Вследствие риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость этой комбинации, следует назначать минимальные рекомендованные дозы с усиленным клиническим мониторингом.

Обратный неселективный ИМАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратным неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять пациентам, получающим эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, ее следует назначать с минимальными дозами и под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Необратимый селективный ИМАО типа В (селегилин)

Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применяли одновременно с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключать аддитивный эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлокса). введение, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (например астемизол, гидроксизин, мизоластин) противопоказаны.

Комбинации, требующие осторожности

Серотонинергические лекарственные средства
Одновременное применение с серотонинергическими средствами, например с опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан), может привести к серотониновому синдрому.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
В СИЗОС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных снижать судорожный порог (например, антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИЗОС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой
Одновременное применение СИЗОС и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг свертывающей системы крови перед и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае применения психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Необходима осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку эти состояния увеличивают риск злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут участвовать в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм голоного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), судя по всему, частично катализируется CYP2D6.

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола в дозе 30 мг один раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному (приблизительно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина в дозе 400 мг дважды в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному (приблизительно на 70%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть потребность в корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином следует быть осторожными, назначая верхние. Снижение дозы эсциталопрама может потребоваться в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором энзима CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, метаболизируемыми главным образом этим энзимом и имеющими узкий терапевтический индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), или некоторыми лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему и например дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такие антипсихотики как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Коррекция дозы может быть необходима.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к повышению вдвое уровней в плазме этих двух субстратов CYP2D6.

Исследования in vitro продемонстрировали, что эсциталопрам также может вызвать слабое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19.

Особенности применения
Следующие особенности применения касаются терапевтического класса СИЗОС.

Парадоксальная тревожность
Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение 2 недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы.»).

Судомные приступы
Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента развился судорожный приступ впервые или приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией обеспечить пристальное наблюдение.

Мания
В СИЗОС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИЗОС необходимо отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самотравмирования и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель или более лечения, следует тщательно наблюдать за больными до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психиатрические состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти оговорки касаются также лечения больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе еще до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в пристальном наблюдении в течение лечения. Мета-анализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, которые принимали антидепрессанты по сравнению с плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и их окружающих следует предупредить о необходимости наблюдения по поводу любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и необходимости немедленной медицинской консультации в случае развития этих симптомов.

Акатизия/ психомоторное возбуждение

Применение СИЗЗС/СИЗЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норепинефрина) связано с развитием акатизии - состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью.скрываться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно, связана с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует с осторожностью назначать пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное применение лекарственных средств, вызывающих гипонатриемию).

Кровиличи

Сообщалось о кожных кровотечениях, экхимозах и пурпуре при приеме СИОЗС. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, лечащимся одновременно пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нецелевой кислотой и нецель салициловой кислотой). тиклопидином), и пациентам со склонностью к кровотечениям.

СИЗОС/СИЗОС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормление грудью» и «Побочные реакции»).

ЭСТ (электросудорожная терапия)
Клинический опыт одновременного применения СИЗОС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.

Реверсивные, селективные ИМАО типа А

Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А противопоказано из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан.
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в редких случаях у больных, принимавших СИОС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОС и серотонинергическое средство нужно срочно отменить и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИЗОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены
Симптомы отмены при окончании лечения, особенно внезапном, распространены. В исследованиях отрицательные реакции при прекращении лечения возникали приблизительно у 25% пациентов, лечившихся эсциталопрамом, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. от длительности применения и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезия, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средние по тяжести, у некоторых пациентов могут иметь более выраженную интенсивность.
Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но очень редко сообщалось о таких симптомах у пациентов, случайно пропустивших дозу.
Обычно эти симптомы исчезают бузом лечения в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут быть более длительными (2-3 месяца или дольше). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. Способ применения и дозы.).

Сексуальная дисфункция

СИЗОС/СИЗОС могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, где симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца
Из-за ограниченного клинического опыта пациентам с ишемической болезнью сердца рекомендуется применять препарат с осторожностью.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, сообщалось в течение постмаркетингового периода, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. разделы «Противопоказания» виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).
Пациентам со значительной брадикардией, с недавним острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

При применении препарата пациентам со стабильными сердечными заболеваниями, перед началом лечения следует оценить ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом наблюдаются признаки сердечной аритмии, лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома
В СИЗОС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов, ранее применявших препарат. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинические данные по применению эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам не следует применять во время беременности кроме случаев, когда это абсолютно необходимо, и только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в ІІІ триместре. Следует избегать резкого прекращения лечения во время беременности.

У новорожденных, матери которых принимали СИЗЗС/СИЗЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности во время кормления, рвота, гипогликемия, гипертензия, гипотензия, гипертензия раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и являться симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИЗОС/СИЗОСН в течение месяца до рождения (см. разделы «Особые применения» и «Побочные реакции»).

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Кормление грудью 
Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в течение лечения кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность
Данные исследований на животных показали, что некоторые СИЗОС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИЗОС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравомыслящего мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы
Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.

Великий депрессивный эпизод
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной – 20 мг.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение минимум 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее
В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки перед тем, как увеличить до 10 мг в сутки. Дозу можно в дальнейшем увеличить до максимальной – 20 мг/сут, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Облегчение симптомов обычно происходит через 2-4 недели лечения. Впоследствии дозу, залежно от индивидуальной реакции пациента можно уменьшить до 5 мг или увеличить до максимум 20 мг в день.
Социальное тревожное расстройство – это заболевание с хроническим течением, для закрепления эффекта рекомендуется лечение в течение 12 недель. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив, и его можно назначать индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.
Социальное тревожное расстройство - это четко определенная диагностическая терминология конкретного расстройства, которую не следует путать с чрезмерной стыдливостью. Фармакотерапия показана только в том случае, если расстройство существенно препятствует профессиональной и социальной деятельности.

Место этого лечения не оценивалось по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией. Фармакотерапия является частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг/сут.
Изучалось длительное лечение в течение не менее 6 месяцев в дозе 20 мг/сут. Следует регулярно оценивать преимущества лечения и дозировки препарата.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.
Следует регулярно оценивать преимущества лечения и дозировки препарата.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Начальная доза составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной чувствительности суточную дозу можно увеличить до 10 мг/сут.

Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве не исследовалась у пациентов пожилого возраста.

Дети
Эсциталопрам не следует назначать для лечения детей и подростков младше 18 лет.

Почечная недостаточность

При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени корректировки дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30 мл/мин).

Снижение функции печени
Рекомендуемая начальная доза в течение первых 2-х недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Пациентам с значительно сниженной функцией печени рекомендуется осторожность и тщательное титрование дозы.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2-х недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут.

Прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу следует постепенно уменьшать в течение по крайней мере 1-2 нед, чтобы снизить риск симптомов отмены. Если непереносимые симптомы возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, следует рассмотреть возможность восстановления ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.

Способ применения 
Препарат применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от еды.

Дети.
Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей и подростков (возрастом до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в процессе клинических испытаний среди детей и подростков, которые принимали антидепрессанты по сравнению с плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, следует обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Передозировка
Токсичность. Клинические данные по передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев сообщалось о легких симптомах или бессимптомности передозировки. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременное передозировку других лекарственных средств. Дозы эсциталопрама 400-800 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама - это, главным образом, симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), пищеварительной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существуетует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение гастрального лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с поддерживающим симптоматическим лечением.
В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также пациентам, имеющим нарушение метаболизма препарата, например пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные эффекты 
Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение 1-й или 2-й недели лечения, обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, известные для препаратов класса СИЗОС и эсциталопрама, которые наблюдались в процессе плацебо-контролируемых исследований и во время медицинского применения, представлены по системам органов и частоте в таблице ниже. Частота определяется как: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Система, орган, класс

Частота

Побочные реакции
Со стороны кровеносной и лимфатической системы

частота неизвестна

тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы

редкие

анафилактические реакции

Со стороны эндокринной системы

частота неизвестна

нарушение секреции антидиуретического гормона

Со стороны обмена веществ и питания

частые

снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела

нечастые

уменьшение массы тела |

частота неизвестна

гипонатриемия, анорексия2

Со стороны психики

частые

тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин

нечастые

скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания

редкие

агрессия, деперсонализация, галлюцинации

частота неизвестна

мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1

Со стороны нервной системы

очень часто

головная боль

частые

бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор

нечастые

нарушение вкуса, нарушение сна, обморок

редкие

серотониновый синдром

частота неизвестна

дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2

Со стороны органов зрения

нечастые

расширение зрачка, затуманивание зрения
Со стороны органов слуха

нечастые

колокол в ушах

Со стороны сердца

нечастые

тахикардия

редкие

брадикардия

частота неизвестна

удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes

Со стороны сосудов

частота неизвестна

ортостатическая гипотензия
Со стороны органов дыхания

частые

синусит, зевок

нечастые

носовое кровотечение

Со стороны пищеварительной системы

очень часто

тошнота

частые

диарея, запор, рвота, сухость во рту

нечастые

желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные)
Со стороны печени и желчевыводящих путей

частота неизвестна

гепатит, изменения функциональных печеночных тестов
Со стороны кожи и подкожной клетчатки

частые

усиленное потоотделение

нечастые

сыпь, облысение, крапивница, зуд

частота неизвестна

синяки, отеки

Со стороны скелетно-мышечной системы

частые

артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей

частота неизвестна

задержка мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез

частые

мужчины: расстройства эякуляции, импотенция

нечастые

женщины: метророгия, меноррагия

частота неизвестна

галакторея

женщины: послеродовые кровотечения⃰

мужчины: приапизм

Общие расстройства

частые

усталость, пирексия

нечастые

отек

1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.
2 Такие случаи известны для средств всего класса СИЗОС.

⃰ Это проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИЗОС/СИЗОСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Удлинение интервала QT

О случаях пролонгации интервала QT и желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, сообщалось в послерегистрационный период, преимущественно у пациентов женщинглаза с гипокалиемией или с предварительно существующим удлинением интервала QT или другим сердечным заболеванием (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», « «Фармакодинамика»).

Эффекты класса
Эпидемиологические исследования, преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СИЗОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главное нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Упаковка 
Таблетки по 10 мг: по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке. Таблетки по 20 мг: по 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III/Aurobindo Pharma Limited - Unit III.

Местоположение производителя и адрес места его деятельности.
Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупали, Бачупали Мандал, Медчал-Малкаджири Дистрикт, Штат Телангана, 500090, Индия/Survey no.: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, Индия.

Заявитель
Ауробиндо Фарма Лтд, Индия/Aurobindo Pharma Ltd, Индия.

Местоположение заявителя.
Участок №2, Маитривихар, Амеерпет, г. Хайдарабад - 500038, штат Телангана, Индия/
Plot 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500038, Telangana, Индия.